重症虚血肢に対する遺伝子治療を用いた安全性と有効性の研究 (NL003CLI-II)
2020年1月18日 更新者：Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.
重症虚血肢の被験者におけるNL003の安全性と有効性を評価するための第II相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設研究
この研究の目的は、NL003 のふくらはぎへの筋肉内注射が重症虚血肢の治療において安全かつ有効であるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
CLI プロセスの管理は、大量の医療リソースを消費し、新しい治療アプローチが必要です。
肝細胞増殖因子 (HGF) は、内皮細胞の増殖と血管平滑筋細胞の移動を刺激する強力な血管新生増殖因子であることが示されています。 その多能性により、虚血組織における HGF の利用可能性を高めて治療的血管新生を達成することは、研究の成長分野となっています。
この研究では、HGF の 2 つのアイソフォーム、HGF 728 および HGF 723 を発現する新規ゲノム cDNA ハイブリッド ヒト HGF コード配列 (HGF-X7) を含む DNA プラスミドである NL003 を使用します。 現在、CLI を元に戻すことができる承認された薬はなく、ほとんどの患者は外科的および血管内治療の選択肢を使い果たしているため、NL003 を使用して患肢に血管新生を誘導すると、組織灌流が増加し、創傷治癒が改善され、痛みが軽減される可能性があります。四肢の救命率を向上させます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- The General Hospital of the People's Liberation Army
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Beijing、Beijing、中国、100053
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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Beijing、Beijing、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Wuhan Union Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- The second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 30歳から80歳までの男女
重症虚血肢の診断 (ASO、TAO、DAO)、ラザフォード クラス 4 または 5、以下を含む:
- -患肢の安静時の足首収縮期圧が≤70 mmHg;また
- 患肢の安静時のつま先収縮期圧が50mmHg以下;また
- 足首収縮期圧の測定が不可能な患者の場合、TcPO2 ≤ 30mmHg;片側の患肢のみが治療を受けます。
- 次の動脈の 1 つまたは複数の重大な狭窄 (≥ 75%):
-登録前12か月以内に血管造影（DSA、CTA、MRA）によって検証された浅大腿、膝窩
- -研究の過程を通じて、末梢動脈疾患に対する現在の薬物療法を維持する意思がある
- 潰瘍治療を継続する意思がある
- 研究の過程で不妊症を受け入れる意思がある
- -被験者が出産の可能性がある場合、研究登録前に尿妊娠検査結果が陰性でなければなりません
- 腫瘍スクリーニングの結果は、以下を含むクリニックの意味ではありません。
- 研究関連の手続きを受ける前に、インフォームドコンセント文書に署名する
除外基準:
- -成功した血行再建術または交感神経切除術を12週間以内に受けた被験者 研究への参加。
- 高度な高度な CLI
- -4週間以内に対象脚の切断が必要になる被験者、または大動脈腸骨の重大な狭窄（75％以上）
- -活動的な感染または深い潰瘍の証拠がある被験者 治療が計画されている四肢の骨または腱が露出している
- IIIまたはIVのNYHA分類の心不全
- 過去3ヶ月以内の脳卒中、心筋梗塞または不安定狭心症
- -持続的な収縮期血圧（SBP）> 180 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 110 mmHgとして定義される制御されていない高血圧
- -増殖性網膜症に関連する眼科的状態または標準的な眼科検査を妨げる状態
- 症状や気持ちを正しく説明できない
- -非代償性肝硬変、黄疸、腹水または出血性静脈瘤を含む進行した肝疾患のある被験者
- -現在免疫抑制薬の化学療法、または放射線療法を受けている被験者
- HIV陽性、活動性B型肝炎（HBsAb\HBcAb\HBsAgで判定）またはC感染
- -スクリーニング時の特定の検査値を含む：ヘモグロビン<8.0 g / dL、WBC <3,000細胞/マイクロリットル、血小板数<75,000 / mm3、ASTおよび/またはALT>正常またはその他の臨床的に重要な検査異常の上限の3倍捜査官の意見は排他的でなければならない
- 前立腺癌が除外されていない限り、PSA の上昇
- -基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く悪性新生物の最近の病歴（5年未満）または新しいスクリーニング所見がある患者（切除され、再発の証拠がない場合）; -過去12か月以内に大腸内視鏡検査を受けていない限り、一親等の近親者に結腸癌の家族歴がある患者は除外されます。
- -アセチルサリチル酸、COX-2阻害薬、または高用量ステロイド（吸入ステロイドを除く）を毎日100 mg以上必要とする被験者
- -安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある併存疾患のある被験者、または推定余命が12か月未満の被験者
- -過去12か月間の薬物またはアルコール乱用/依存の履歴
- -過去3か月間の治験薬または治療の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高用量
この治療グループの患者は、D0、14、28 にそれぞれ 8mg NL003 を受け取ります。
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0日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射） 14日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射） 28日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射）
他の名前：
0 日目: NL003 6mg (NL003 0.5ml を 24 回注射) および生理食塩水 4ml (8 回注射) 14 日目: NL003 6mg (NL003 0.5ml を 24 回注射) および生理食塩水 4ml (8 回注射) 28 日目: 6mg NL003 (0.5ml の NL003 を 24 回注射) および 4ml の生理食塩水 (8 回注射)
他の名前：
0 日目: NL003 4mg (NL003 0.5ml を 16 回注射) および生理食塩水 8ml (16 回注射) 14 日目: NL003 4mg (NL003 0.5ml を 16 回注射) および生理食塩水 8ml (16 回注射) 28 日目: 4mg NL003 (0.5ml の NL003 を 16 回注射) および 8ml の生理食塩水 (16 回注射)
他の名前：
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実験的：中用量
この治療グループの患者は、D0、14、28 にそれぞれ 6mg NL003 を受け取ります。
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0日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射） 14日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射） 28日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射）
他の名前：
0 日目: NL003 6mg (NL003 0.5ml を 24 回注射) および生理食塩水 4ml (8 回注射) 14 日目: NL003 6mg (NL003 0.5ml を 24 回注射) および生理食塩水 4ml (8 回注射) 28 日目: 6mg NL003 (0.5ml の NL003 を 24 回注射) および 4ml の生理食塩水 (8 回注射)
他の名前：
0 日目: NL003 4mg (NL003 0.5ml を 16 回注射) および生理食塩水 8ml (16 回注射) 14 日目: NL003 4mg (NL003 0.5ml を 16 回注射) および生理食塩水 8ml (16 回注射) 28 日目: 4mg NL003 (0.5ml の NL003 を 16 回注射) および 8ml の生理食塩水 (16 回注射)
他の名前：
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実験的：低用量
この治療グループの患者は、D0、14、28 で 4mg NL003 を受け取ります。
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0日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射） 14日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射） 28日目：NL003 8mg（NL003 0.5mlを32回注射）
他の名前：
0 日目: NL003 6mg (NL003 0.5ml を 24 回注射) および生理食塩水 4ml (8 回注射) 14 日目: NL003 6mg (NL003 0.5ml を 24 回注射) および生理食塩水 4ml (8 回注射) 28 日目: 6mg NL003 (0.5ml の NL003 を 24 回注射) および 4ml の生理食塩水 (8 回注射)
他の名前：
0 日目: NL003 4mg (NL003 0.5ml を 16 回注射) および生理食塩水 8ml (16 回注射) 14 日目: NL003 4mg (NL003 0.5ml を 16 回注射) および生理食塩水 8ml (16 回注射) 28 日目: 4mg NL003 (0.5ml の NL003 を 16 回注射) および 8ml の生理食塩水 (16 回注射)
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
このグループの患者は、D0、14、18 でそれぞれ通常の生理食塩水を受け取ります
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0 日目: 16ml の生理食塩水 (32 回の注射) 14 日目: 16ml の生理食塩水 (32 回の注射) 28 日目: 16ml の生理食塩水 (32 回の注射)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインと D180 の潰瘍面積の差。
時間枠：180日目
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ラザフォード 5 のみ
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180日目
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VASによって決定されるベースラインとD180の間の痛みレベルの差
時間枠：180日目
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180日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ベースラインから D180 までの組織酸素化 (TcPO2) の変化
時間枠：Day0、14、28、60、90、180
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Day0、14、28、60、90、180
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ベースラインから D180 までの VAS によって決定される、疼痛レベルのパーセンテージの差が 50% 減少
時間枠：Day0、14、28、60、90、180
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Day0、14、28、60、90、180
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潰瘍面積のパーセンテージの差は、ベースラインから D180 までに 50% 減少しました
時間枠：Day0、14、28、60、90、180
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Day0、14、28、60、90、180
|
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ベースラインから D180 までの ABI と TBI の差
時間枠：Day0、14、28、60、90、180
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Day0、14、28、60、90、180
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ベースラインから D180 までの QOL スコア (VascuQol) の差
時間枠：Day0、14、28、60、90、180
|
Day0、14、28、60、90、180
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潰瘍の完全治癒率
時間枠：180日目
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180日目
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潰瘍治癒の状況
時間枠：180日目
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180日目
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壊疽治療後の潰瘍治癒
時間枠：180日目
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180日目
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大切断率
時間枠：180日目
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180日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月18日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。