Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie ved bruk av genterapi for kritisk lemmeriskemi (NL003CLI-II)

18. januar 2020 oppdatert av: Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.

En fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til NL003 hos personer med kritisk lemmeriskemi

Hensikten med denne studien er å evaluere om intramuskulære injeksjoner av NL003 i kalven er trygge og effektive i behandlingen av kritisk lemmeriskemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Styring av CLI-prosessen bruker en betydelig mengde helseressurser, og de nye terapeutiske tilnærmingene er nødvendige.

Hepatocytt-vekstfaktor (HGF) har vist seg å være en potent angiogen vekstfaktor som stimulerer veksten av endotelceller og migrering av vaskulære glatte muskelceller. På grunn av dens pluripotente evner, har det vært et økende forskningsområde å øke tilgjengeligheten av HGF i iskemisk vev for å oppnå terapeutisk angiogenese.

Denne studien vil bruke NL003, som er et DNA-plasmid som inneholder en ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodende sekvens (HGF-X7) som uttrykker to isoformer av HGF, HGF 728 og HGF 723. Siden det foreløpig ikke finnes noen godkjente legemidler som kan reversere CLI, og ettersom de fleste pasienter har uttømt kirurgiske og endovaskulære intervensjonsmuligheter, kan indusering av angiogenese i det berørte lem med NL003 resultere i en økning i vevsperfusjon, som igjen forbedrer sårheling, reduserer smerte og forbedre bergingsraten for lemmer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • The General Hospital of the People's Liberation Army
      • Beijing, Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100038
        • Beijing Shijitan Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Wuhan Union Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • The Second Hospital of Dalian Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, mellom 30 og 80 år

  • Diagnose av kritisk lemmeriskemi (ASO、TAO、DAO), Rutherford klasse 4 eller 5, inkludert:

    • Et systolisk ankeltrykk i hvile på ≤ 70 mmHg i det berørte lemmet; eller
    • Et systolisk trykk i hviletå på ≤ 50 mmHg i det berørte lemmet; eller
    • For pasienter der måling av ankelsystolisk trykk ikke er mulig, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Bare ensidig berørt lem får behandling.
  • Signifikant stenose (≥ 75%) av en eller flere av følgende arterier:

overfladisk lårben, popliteal som bekreftet ved angiografi (DSA、CTA、MRA) innen 12 måneder før påmelding

  • Vær villig til å opprettholde gjeldende medikamentell behandling for perifer arteriell sykdom gjennom hele studiet
  • Vær villig til å opprettholde sårbehandling
  • Vær villig til infertilitet gjennom hele studiet
  • Hvis forsøkspersonen er i fertil alder, må hun ha et negativt resultat på uringraviditetstest før studieopptaket
  • Resultatet av svulstscreening er ingen klinikkbetydning, inkludert:
  • Signerer det informerte samtykkedokumentet før du blir utsatt for studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som har gjennomgått en vellykket revaskulariseringsprosedyre eller sympatektomi innen 12 uker før studiestart.
  • Akutt avansert CLI
  • Personer som vil kreve amputasjon i målbenet innen 4 uker, eller signifikant stenose (≥ 75 %) av aortoiliaka
  • Personer med tegn på aktiv infeksjon eller dype sårdannelser som eksponerer bein eller sener i ekstremiteten planlagt for behandling
  • Hjertesvikt med NYHA-klassifisering III eller IV
  • Hjerneslag, hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 3 månedene
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg
  • Oftalmologiske tilstander som er relevante for proliferativ retinopati eller tilstander som utelukker standard oftalmologisk undersøkelse
  • Kan ikke korrekt beskrive symptomene og følelsen
  • Personer med avansert leversykdom inkludert dekompensert skrumplever, gulsott, ascites eller blødende varicer
  • Personer som for tiden mottar immunsuppressive medisiner kjemoterapi eller strålebehandling
  • Positiv HIV, aktiv hepatitt B (bestemt av HBsAb\ HBcAb\HBsAg) eller C-infeksjon
  • Spesifikke laboratorieverdier ved screening inkludert: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, blodplateantall <75 000/mm3, ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense eller andre klinisk signifikante laboratorieavvik som i etterforskerens mening bør være ekskluderende
  • Forhøyet PSA med mindre prostatakreft er utelukket
  • Pasienter med en nylig historie (< 5 år) med eller nye funn av ondartet neoplasma unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden (hvis utskåret og ingen tegn på tilbakefall); pasienter med familiehistorie med tykktarmskreft i en første grads slektning ekskluderes med mindre de har gjennomgått en koloskopi de siste 12 månedene med negative funn
  • Personer som trenger > 100 mg daglig acetylsalisylsyre, COX-2-hemmere eller høydosesteroider (unntatt inhalasjonssteroider)
  • Personer med noen komorbide tilstander som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt eller med en estimert forventet levetid på mindre enn 12 måneder
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet de siste 12 månedene
  • Bruk av et undersøkelseslegemiddel eller behandling de siste 3 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Høy dose
Pasienter i denne behandlingsgruppen vil motta henholdsvis 8 mg NL003 i D0、14、28
Genetisk: NL003
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injeksjoner på 0,5 ml NL003)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
Genetisk: NL003
Dag 0: 6mg NL003 (24 injeksjoner av 0,5 ml NL003) og 4ml normal saltvann(8 injeksjoner) Dag 14: 6mg NL003 (24 injeksjoner av 0,5ml NL003) og 4ml normal saltvann(8 injeksjoner) Dag 28: 6mg av NL003 (24 injeksjoner med 0,5 ml NL003) og 4 ml vanlig saltvann (8 injeksjoner)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
Genetisk: NL003
Dag 0: 4mg NL003 (16 injeksjoner av 0,5 ml NL003) og 8ml normal saltvann(16 injeksjoner) Dag 14: 4mg NL003 (16 injeksjoner av 0,5ml NL003) og 8ml normal saltvann(16 injeksjoner) Dag 28: 4mg av NL003 (16 injeksjoner med 0,5 ml NL003) og 8 ml vanlig saltvann (16 injeksjoner)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
EKSPERIMENTELL: Middels dose
Pasienter i denne behandlingsgruppen vil motta henholdsvis 6 mg NL003 i D0、14、28
Genetisk: NL003
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injeksjoner på 0,5 ml NL003)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
Genetisk: NL003
Dag 0: 6mg NL003 (24 injeksjoner av 0,5 ml NL003) og 4ml normal saltvann(8 injeksjoner) Dag 14: 6mg NL003 (24 injeksjoner av 0,5ml NL003) og 4ml normal saltvann(8 injeksjoner) Dag 28: 6mg av NL003 (24 injeksjoner med 0,5 ml NL003) og 4 ml vanlig saltvann (8 injeksjoner)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
Genetisk: NL003
Dag 0: 4mg NL003 (16 injeksjoner av 0,5 ml NL003) og 8ml normal saltvann(16 injeksjoner) Dag 14: 4mg NL003 (16 injeksjoner av 0,5ml NL003) og 8ml normal saltvann(16 injeksjoner) Dag 28: 4mg av NL003 (16 injeksjoner med 0,5 ml NL003) og 8 ml vanlig saltvann (16 injeksjoner)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
EKSPERIMENTELL: Lav dose
Pasienter i denne behandlingsgruppen vil motta 4mg NL003 i D0、14、28
Genetisk: NL003
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injeksjoner på 0,5 ml NL003)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
Genetisk: NL003
Dag 0: 6mg NL003 (24 injeksjoner av 0,5 ml NL003) og 4ml normal saltvann(8 injeksjoner) Dag 14: 6mg NL003 (24 injeksjoner av 0,5ml NL003) og 4ml normal saltvann(8 injeksjoner) Dag 28: 6mg av NL003 (24 injeksjoner med 0,5 ml NL003) og 4 ml vanlig saltvann (8 injeksjoner)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
Genetisk: NL003
Dag 0: 4mg NL003 (16 injeksjoner av 0,5 ml NL003) og 8ml normal saltvann(16 injeksjoner) Dag 14: 4mg NL003 (16 injeksjoner av 0,5ml NL003) og 8ml normal saltvann(16 injeksjoner) Dag 28: 4mg av NL003 (16 injeksjoner med 0,5 ml NL003) og 8 ml vanlig saltvann (16 injeksjoner)
Andre navn:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasienter i denne gruppen vil motta normalt saltvann i henholdsvis D0、14、18
Annen: Vanlig saltvann
Dag 0: 16ml normal saltvann (32 injeksjoner) Dag 14: 16ml normal saltvann (32 injeksjoner) Dag 28: 16ml normal saltvann (32 injeksjoner)
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i sårareal mellom baseline og D180.
Tidsramme: Dag 180
Bare Rutherford 5
Dag 180
Forskjellen i smertenivå mellom baseline og D180 som bestemt av VAS
Tidsramme: Dag 180
Dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i oksygenering av vev (TcPO2) fra baseline til D180
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Forskjellen i prosent av smertenivået ble redusert med 50 % bestemt av VAS fra baseline til D180
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Forskjellen i prosentandel av sårområdet sank med 50 % fra baseline til D180
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Forskjellen i ABI og TBI fra baseline til D180
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Forskjell i QOL-score (VascuQol) fra baseline til D180
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
Prosentandel av sår som er fullstendig tilheling
Tidsramme: Dag 180
Dag 180
Situasjon av sårheling
Tidsramme: Dag 180
Dag 180
Sårtilheling etter koldbrannbehandling
Tidsramme: Dag 180
Dag 180
Stor amputasjonsrate
Tidsramme: Dag 180
Dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

8. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL003CLI-II

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere