Estudio de seguridad y eficacia utilizando terapia génica para la isquemia crítica de extremidades (NL003CLI-II)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, entre 30 y 80 años de edad

• Diagnóstico de isquemia crítica de extremidades (ASO, TAO, DAO), Rutherford Clase 4 o 5, que incluye:

  • Una presión sistólica del tobillo en reposo de ≤ 70 mmHg en la extremidad afectada; o
  • Una presión sistólica del dedo del pie en reposo de ≤ 50 mmHg en la extremidad afectada; o
  • Para pacientes en los que la medición de la presión sistólica del tobillo no es factible, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Solo la extremidad afectada unilateral recibe tratamiento。
• Estenosis significativa (≥ 75%) de una o más de las siguientes arterias:

femoral superficial, poplíteo verificado por angiografía (DSA, CTA, MRA) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción

• Estar dispuesto a mantener la terapia farmacológica actual para la enfermedad arterial periférica durante el transcurso del estudio.
• Estar dispuesto a mantener el tratamiento de la úlcera.
• Estar dispuesto a la infertilidad a lo largo del curso del estudio.
• Si el sujeto está en edad fértil, debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la inscripción en el estudio.
• El resultado de la detección de tumores no tiene significado clínico, incluyendo:
• Firmar el documento de consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que se hayan sometido con éxito a un procedimiento de revascularización o simpatectomía en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• CLI avanzada aguda
• Sujetos que requerirán una amputación en la pierna objetivo dentro de las 4 semanas, o estenosis significativa (≥ 75%) de Aortoilíaca
• Sujetos con evidencia de infección activa o ulceración profunda que expone hueso o tendón en la extremidad planificada para el tratamiento
• Insuficiencia cardíaca con una clasificación NYHA de III o IV
• Accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 3 meses
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica sostenida (PAS) > 180 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg
• Condiciones oftalmológicas pertinentes a la retinopatía proliferativa o condiciones que impiden el examen oftalmológico estándar
• No puede describir correctamente los síntomas y la sensación.
• Sujetos con enfermedad hepática avanzada que incluye cirrosis descompensada, ictericia, ascitis o várices sangrantes
• Sujetos que actualmente reciben medicamentos inmunosupresores, quimioterapia o radioterapia
• VIH positivo, hepatitis B activa (determinada por HBsAb\ HBcAb\HBsAg) o infección C
• Valores de laboratorio específicos en la selección, incluidos: hemoglobina < 8,0 g/dl, WBC < 3000 células por microlitro, recuento de plaquetas <75 000/mm3, AST y/o ALT > 3 veces el límite superior normal o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que en la opinión del investigador debe ser excluyente
• PSA elevado a menos que se haya excluido el cáncer de próstata
• Pacientes con antecedentes recientes (< 5 años) o nuevos hallazgos de detección de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel (si se extirpa y no hay evidencia de recurrencia); Se excluyen los pacientes con antecedentes familiares de cáncer de colon en algún familiar de primer grado a menos que se hayan realizado una colonoscopia en los últimos 12 meses con resultados negativos.
• Sujetos que requieren > 100 mg diarios de ácido acetilsalicílico, fármacos inhibidores de la COX-2 o esteroides en dosis altas (excepto los esteroides inhalados)
• Sujetos con cualquier condición comórbida que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia o con una expectativa de vida estimada de menos de 12 meses
• Antecedentes de abuso/dependencia de drogas o alcohol en los últimos 12 meses
• Uso de un fármaco o tratamiento en investigación en los últimos 3 meses