Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso della terapia genica per l'ischemia critica degli arti (NL003CLI-II)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 30 e gli 80 anni

• Diagnosi di ischemia critica degli arti (ASO、TAO、DAO) ， Rutherford Classe 4 o 5, tra cui:

  • Una pressione sistolica alla caviglia a riposo di ≤ 70 mmHg nell'arto interessato; O
  • Una pressione sistolica dell'alluce a riposo ≤ 50 mmHg nell'arto colpito; O
  • Per i pazienti in cui non è possibile misurare la pressione sistolica alla caviglia, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Solo l'arto interessato unilaterale riceve il trattamento.
• Stenosi significativa (≥ 75%) di una o più delle seguenti arterie:

femorale superficiale, popliteo come verificato da angiografia (DSA, CTA, MRA) entro 12 mesi prima dell'arruolamento

• Essere disposti a mantenere l'attuale terapia farmacologica per la malattia arteriosa periferica per tutto il corso dello studio
• Sii disposto a mantenere il trattamento dell'ulcera
• Sii disposto all'infertilità durante tutto il corso dello studio
• Se il soggetto è in età fertile, deve avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine prima dell'arruolamento nello studio
• Il risultato dello screening del tumore non ha significato clinico, tra cui:
• Firmare il documento di consenso informato prima di essere sottoposto a qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che sono stati sottoposti con successo a procedura di rivascolarizzazione o simpaticectomia entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• CLI acuta avanzata
• Soggetti che richiederanno un'amputazione nella gamba bersaglio entro 4 settimane o una stenosi significativa (≥ 75%) dell'arteria aortoiliaca
• Soggetti con evidenza di infezione attiva o ulcerazione profonda che espone ossa o tendini dell'arto previsto per il trattamento
• Insufficienza cardiaca con una classificazione NYHA di III o IV
• Ictus, infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 3 mesi
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta (SBP) > 180 mmHg o pressione diastolica (DBP) > 110 mmHg
• Condizioni oftalmologiche pertinenti alla retinopatia proliferativa o condizioni che precludono l'esame oftalmologico standard
• Impossibile descrivere correttamente i sintomi e la sensazione
• Soggetti con malattia epatica avanzata inclusa cirrosi scompensata, ittero, ascite o varici sanguinanti
• Soggetti attualmente sottoposti a chemioterapia con farmaci immunosoppressori o radioterapia
• HIV positivo, epatite B attiva (determinata da HBsAb\ HBcAb\HBsAg) o infezione C
• Valori di laboratorio specifici allo screening inclusi: Emoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 cellule per microlitro, conta piastrinica <75.000/mm3, AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa che in l'opinione dell'investigatore dovrebbe essere esclusiva
• PSA elevato a meno che non sia stato escluso il cancro alla prostata
• Pazienti con anamnesi recente (<5 anni) o nuova scoperta di neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle (se asportati e senza evidenza di recidiva); sono esclusi i pazienti con anamnesi familiare di tumore del colon in qualsiasi parente di primo grado a meno che non siano stati sottoposti a colonscopia negli ultimi 12 mesi con esito negativo
• Soggetti che richiedono > 100 mg al giorno di acido acetilsalicilico, farmaci inibitori della COX-2 o steroidi ad alto dosaggio (ad eccezione degli steroidi inalatori)
• Soggetti con qualsiasi condizione di comorbilità che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 12 mesi
• Storia di abuso/dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 12 mesi
• Uso di un farmaco sperimentale o di un trattamento negli ultimi 3 mesi