Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit Gentherapie bei kritischer Extremitätenischämie (NL003CLI-II)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, zwischen 30 und 80 Jahren

• Diagnose einer kritischen Extremitätenischämie (ASO, TAO, DAO)，Rutherford-Klasse 4 oder 5, einschließlich:

  • Ein systolischer Ruhedruck im Knöchelbereich von ≤ 70 mmHg in der betroffenen Extremität; oder
  • Ein systolischer Ruhedruck der Zehen von ≤ 50 mmHg in der betroffenen Extremität; oder
  • Für Patienten, bei denen die Messung des systolischen Drucks im Knöchel nicht möglich ist, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Nur einseitig betroffene Gliedmaßen werden behandelt。
• Signifikante Stenose (≥ 75 %) einer oder mehrerer der folgenden Arterien:

oberflächlicher Femur, Kniekehle, wie durch Angiographie (DSA, CTA, MRA) innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung verifiziert

• Seien Sie bereit, die aktuelle medikamentöse Therapie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit während des gesamten Studienverlaufs beizubehalten
• Seien Sie bereit, die Ulkusbehandlung fortzusetzen
• Seien Sie bereit, während des gesamten Studiums unfruchtbar zu sein
• Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist, muss sie vor der Studieneinschreibung ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben
• Das Ergebnis des Tumorscreenings hat keine klinische Bedeutung, einschließlich:
• Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments, bevor Sie studienbezogenen Verfahren unterzogen werden

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die sich innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn einem erfolgreichen Revaskularisierungsverfahren oder einer Sympathektomie unterzogen haben.
• Akute erweiterte CLI
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen eine Amputation im Zielbein benötigen oder eine signifikante Stenose (≥ 75 %) der Aortoiliaca
• Probanden mit Anzeichen einer aktiven Infektion oder tiefen Ulzeration, die Knochen oder Sehnen in der für die Behandlung geplanten Extremität freilegen
• Herzinsuffizienz mit einer NYHA-Klassifizierung von III oder IV
• Schlaganfall, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 110 mmHg
• Augenerkrankungen im Zusammenhang mit proliferativer Retinopathie oder Erkrankungen, die eine standardmäßige augenärztliche Untersuchung ausschließen
• Kann die Symptome und das Gefühl nicht richtig beschreiben
• Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung, einschließlich dekompensierter Zirrhose, Gelbsucht, Aszites oder blutenden Varizen
• Probanden, die derzeit immunsuppressive Medikamente, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten
• Positives HIV, aktive Hepatitis B (bestimmt durch HBsAb\ HBcAb\HBsAg) oder C-Infektion
• Spezifische Laborwerte beim Screening, einschließlich: Hämoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 Zellen pro Mikroliter, Thrombozytenzahl < 75.000/mm3, AST und/oder ALT > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts oder jede andere klinisch signifikante Laboranomalie, die in die Meinung des Ermittlers sollte ausschließend sein
• Erhöhter PSA-Wert, es sei denn, Prostatakrebs wurde ausgeschlossen
• Patienten mit bösartiger Neubildung in der Vorgeschichte (< 5 Jahre) oder neuem Screening-Befund, außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut (falls exzidiert und ohne Anzeichen eines Rezidivs); Patienten mit Dickdarmkrebs in der Familienanamnese bei einem Verwandten ersten Grades sind ausgeschlossen, es sei denn, sie haben sich in den letzten 12 Monaten einer Koloskopie mit negativem Befund unterzogen
• Personen, die täglich > 100 mg Acetylsalicylsäure, COX-2-Hemmer oder hochdosierte Steroide (außer inhalative Steroide) benötigen
• Probanden mit komorbiden Zuständen, die wahrscheinlich die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen, oder mit einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch / -abhängigkeit in den letzten 12 Monaten
• Verwendung eines Prüfpräparats oder einer Behandlung in den letzten 3 Monaten