Étude d'innocuité et d'efficacité utilisant la thérapie génique pour l'ischémie critique des membres (NL003CLI-II)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, entre 30 et 80 ans

• Diagnostic d'ischémie critique des membres (ASO、TAO、DAO)，Rutherford Classe 4 ou 5, y compris :

  • Une pression systolique de la cheville au repos ≤ 70 mmHg dans le membre affecté ; ou
  • Une pression systolique de l'orteil au repos ≤ 50 mmHg dans le membre affecté ; ou
  • Pour les patients chez qui la mesure de la pression systolique à la cheville n'est pas possible, TcPO2 ≤ 30 mmHg ; Seul le membre affecté unilatéral reçoit un traitement。
• Sténose significative (≥ 75 %) d'une ou plusieurs des artères suivantes :

fémoral superficiel, poplité tel que vérifié par angiographie (DSA, CTA, ARM) dans les 12 mois précédant l'inscription

• Être disposé à maintenir le traitement médicamenteux actuel pour la maladie artérielle périphérique tout au long de l'étude
• Être disposé à poursuivre le traitement des ulcères
• Être prêt à l'infertilité tout au long de l'étude
• Si le sujet est en âge de procréer, il doit avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription à l'étude
• Le résultat du dépistage des tumeurs n'a aucune signification clinique, y compris :
• Signer le document de consentement éclairé avant d'être soumis à toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• - Sujets ayant subi une procédure de revascularisation ou une sympathectomie réussie dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• CLI avancée aiguë
• Sujets qui nécessiteront une amputation de la jambe cible dans les 4 semaines, ou une sténose significative (≥ 75 %) de l'aorto-iliaque
• Sujets présentant des signes d'infection active ou d'ulcération profonde exposant l'os ou le tendon de l'extrémité prévue pour le traitement
• Insuffisance cardiaque avec une classification NYHA de III ou IV
• AVC, infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 3 derniers mois
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) soutenue > 180 mmHg ou une PA diastolique (PAD) > 110 mmHg
• Conditions ophtalmologiques pertinentes à la rétinopathie proliférante ou conditions qui empêchent un examen ophtalmologique standard
• Impossible de décrire correctement les symptômes et la sensation
• Sujets atteints d'une maladie hépatique avancée, y compris la cirrhose décompensée, la jaunisse, l'ascite ou les varices hémorragiques
• Sujets recevant actuellement des médicaments immunosuppresseurs, une chimiothérapie ou une radiothérapie
• VIH positif, hépatite B active (déterminée par HBsAb \ HBcAb \ HBsAg) ou infection C
• Valeurs de laboratoire spécifiques lors du dépistage, notamment : hémoglobine < 8,0 g/dL, leucocytes < 3 000 cellules par microlitre, numération plaquettaire < 75 000/mm3, AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, dans l'opinion de l'investigateur doit être exclusive
• PSA élevé sauf si le cancer de la prostate a été exclu
• Patients ayant des antécédents récents (< 5 ans) ou une nouvelle découverte de tumeur maligne à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau (si excisé et sans signe de récidive) ; les patients ayant des antécédents familiaux de cancer du côlon chez tout parent au premier degré sont exclus sauf s'ils ont subi une coloscopie au cours des 12 derniers mois avec des résultats négatifs
• Sujets nécessitant> 100 mg par jour d'acide acétylsalicylique, de médicament(s) inhibiteur(s) de la COX-2 ou de stéroïdes à forte dose (à l'exception des stéroïdes inhalés)
• Sujets présentant des affections comorbides susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité ou avec une espérance de vie estimée à moins de 12 mois
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool / dépendance au cours des 12 derniers mois
• Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un traitement au cours des 3 derniers mois