Studie bezpečnosti a účinnosti s použitím genové terapie u kritické ischemie končetiny (NL003CLI-II)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 30 až 80 let

• Diagnóza kritické končetinové ischemie (ASO, TAO, DAO), Rutherford třídy 4 nebo 5, včetně:

  • Klidový systolický tlak v kotníku ≤ 70 mmHg v postižené končetině; nebo
  • Klidový systolický tlak prstu na noze ≤ 50 mmHg v postižené končetině; nebo
  • U pacientů, u kterých není možné měřit systolický tlak v kotníku, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Léčena je pouze jednostranně postižená končetina.
• Významná stenóza (≥ 75 %) jedné nebo více z následujících tepen:

povrchový femorální, podkolenní, ověřeno angiograficky (DSA, CTA, MRA) do 12 měsíců před zařazením

• Buďte ochotni zachovat současnou medikamentózní terapii onemocnění periferních tepen v průběhu studie
• Buďte ochotni pokračovat v léčbě vředů
• Buďte ochotni k neplodnosti po celou dobu studia
• Pokud je subjekt v plodném věku, musí mít před zařazením do studie negativní výsledek těhotenského testu moči
• Výsledek screeningu nádoru nemá žádný klinický význam, včetně:
• Podepsání dokumentu informovaného souhlasu před tím, než budete podrobeni jakýmkoli postupům souvisejícím se studií

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které podstoupily úspěšnou revaskularizační proceduru nebo sympatektomii během 12 týdnů před vstupem do studie.
• Akutní pokročilé CLI
• Jedinci, kteří budou vyžadovat amputaci v cílové noze do 4 týdnů nebo významnou stenózu (≥ 75 %) aortoiliakální
• Jedinci s prokázanou aktivní infekcí nebo hlubokou ulcerací odhalující kost nebo šlachu na končetině plánovanou k léčbě
• Srdeční selhání s klasifikací NYHA III nebo IV
• Cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 3 měsíců
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg nebo diastolický TK (DBP) > 110 mmHg
• Oftalmologické stavy související s proliferativní retinopatií nebo stavy, které vylučují standardní oftalmologické vyšetření
• Nedokáže správně popsat příznaky a pocity
• Jedinci s pokročilým onemocněním jater včetně dekompenzované cirhózy, žloutenky, ascitu nebo krvácejících varixů
• Subjekty, které v současné době dostávají imunosupresivní léky, chemoterapii nebo radiační terapii
• Pozitivní HIV, aktivní hepatitida B (určeno infekcí HBsAb\HBcAb\HBsAg) nebo C
• Specifické laboratorní hodnoty při screeningu zahrnují: Hemoglobin < 8,0 g/dl, WBC < 3 000 buněk na mikrolitr, počet krevních destiček < 75 000/mm3, AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu nebo jakékoli jiné klinicky významné laboratorní abnormality, které v názor vyšetřovatele by měl být vylučující
• Zvýšené PSA, pokud nebyl vyloučen karcinom prostaty
• Pacienti s nedávnou anamnézou (< 5 let) nebo novým screeningovým nálezem maligního novotvaru s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže (pokud byly excidovány a bez známek recidivy); pacienti s rodinnou anamnézou rakoviny tlustého střeva u kteréhokoli příbuzného prvního stupně jsou vyloučeni, pokud neprodělali kolonoskopii v posledních 12 měsících s negativním nálezem
• Subjekty vyžadující > 100 mg denně kyseliny acetylsalicylové, inhibitoru COX-2 nebo vysokých dávek steroidů (kromě inhalačních steroidů)
• Subjekty s jakýmikoli komorbidními stavy, které pravděpodobně narušují hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo s odhadovanou očekávanou délkou života méně než 12 měsíců
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu/závislost v posledních 12 měsících
• Užívání hodnoceného léku nebo léčby v posledních 3 měsících