Estudo de Segurança e Eficácia Usando Terapia Gênica para Isquemia Crítica de Membros (NL003CLI-II)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, entre 30 e 80 anos

• Diagnóstico de isquemia crítica de membros (ASO、TAO、DAO)，Rutherford Classe 4 ou 5, incluindo:

  • Pressão sistólica do tornozelo em repouso ≤ 70 mmHg no membro afetado; ou
  • Pressão sistólica do dedo do pé em repouso ≤ 50 mmHg no membro afetado; ou
  • Para pacientes em que a medida da pressão sistólica do tornozelo não é possível, TcPO2 ≤ 30mmHg; Somente o membro afetado unilateral recebe tratamento。
• Estenose significativa (≥ 75%) de uma ou mais das seguintes artérias:

fêmur superficial, poplíteo conforme verificado por angiografia (DSA, CTA, ARM) dentro de 12 meses antes da inscrição

• Estar disposto a manter a terapia medicamentosa atual para doença arterial periférica ao longo do estudo
• Estar disposto a manter o tratamento da úlcera
• Estar disposto a infertilidade ao longo do estudo
• Se a participante estiver em idade fértil, ela deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina antes da inscrição no estudo
• O resultado da triagem de tumor não tem significado clínico, incluindo:
• Assinando o documento de consentimento informado antes de ser submetido a qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que foram submetidos a um procedimento de revascularização bem-sucedido ou simpatectomia dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
• CLI avançada aguda
• Sujeitos que irão necessitar de amputação na perna alvo dentro de 4 semanas, ou estenose significativa (≥ 75%) de Aortoilíaca
• Indivíduos com evidência de infecção ativa ou ulceração profunda expondo osso ou tendão na extremidade planejada para tratamento
• Insuficiência cardíaca com classificação NYHA de III ou IV
• AVC, infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 3 meses
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) sustentada > 180 mmHg ou PA diastólica (PAD) > 110 mmHg
• Condições oftalmológicas pertinentes à retinopatia proliferativa ou condições que impedem o exame oftalmológico padrão
• Não consegue descrever corretamente os sintomas e a sensação
• Indivíduos com doença hepática avançada, incluindo cirrose descompensada, icterícia, ascite ou varizes hemorrágicas
• Indivíduos atualmente recebendo medicamentos imunossupressores, quimioterapia ou radioterapia
• HIV positivo, Hepatite B ativa (determinada por HBsAb\ HBcAb\HBsAg) ou infecção por C
• Valores laboratoriais específicos na Triagem, incluindo: Hemoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 células por microlitro, contagem de plaquetas <75.000/mm3, AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, em a opinião do investigador deve ser excludente
• PSA elevado, a menos que o câncer de próstata tenha sido excluído
• Pacientes com história recente (< 5 anos) ou novo achado de triagem de neoplasia maligna, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele (se excisado e sem evidência de recorrência); pacientes com história familiar de câncer de cólon em qualquer parente de primeiro grau são excluídos, a menos que tenham sido submetidos a uma colonoscopia nos últimos 12 meses com achados negativos
• Indivíduos que requerem > 100 mg diários de ácido acetilsalicílico, medicamento(s) inibidor(es) de COX-2 ou esteróides em altas doses (exceto esteróides inalados)
• Indivíduos com quaisquer comorbidades que possam interferir na avaliação de segurança ou eficácia ou com uma expectativa de vida estimada inferior a 12 meses
• História de abuso/dependência de drogas ou álcool nos últimos 12 meses
• Uso de um medicamento experimental ou tratamento nos últimos 3 meses