Säkerhets- och effektstudie med genterapi för kritisk extremitetsischemi (NL003CLI-II)
18 januari 2020 uppdaterad av: Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.
En fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av NL003 hos patienter med kritisk extremitetsischemi
Syftet med denna studie är att utvärdera om intramuskulära injektioner av NL003 i kalven är säkra och effektiva vid behandling av kritisk extremitetsischemi
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hantering av CLI-processen förbrukar en betydande mängd sjukvårdsresurser, och de nya terapeutiska metoderna krävs.
Hepatocyttillväxtfaktor (HGF) har visat sig vara en potent angiogen tillväxtfaktor som stimulerar tillväxten av endotelceller och migration av vaskulära glatta muskelceller. På grund av dess pluripotenta förmåga har ökad tillgänglighet av HGF i ischemiska vävnader för att uppnå terapeutisk angiogenes varit ett växande forskningsområde.
Denna studie kommer att använda NL003, som är en DNA-plasmid som innehåller ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodande sekvens (HGF-X7) som uttrycker två isoformer av HGF, HGF 728 och HGF 723. Eftersom det för närvarande inte finns några godkända läkemedel som kan vända CLI och eftersom de flesta patienter har uttömt kirurgiska och endovaskulära interventionsalternativ, kan inducering av angiogenes i den drabbade extremiteten med NL003 resultera i en ökning av vävnadsperfusion, vilket i sin tur förbättrar sårläkning, minskar smärta och förbättra räddningsfrekvensen för extremiteter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
200
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- The General Hospital of the People's Liberation Army
-
Beijing, Beijing, Kina, 100053
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- First Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, mellan 30 och 80 år
Diagnos av kritisk extremitetsischemi (ASO、TAO、DAO), Rutherford klass 4 eller 5, inklusive:
- Ett systoliskt tryck vid ankeln i vila på ≤ 70 mmHg i den drabbade extremiteten; eller
- Ett systoliskt tryck i vilotå på ≤ 50 mmHg i den drabbade extremiteten; eller
- För patienter där mätning av ankelsystoliskt tryck inte är möjlig, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Endast ensidigt påverkad lem får behandling.
- Signifikant stenos (≥ 75%) av en eller flera av följande artärer:
ytlig lårben, popliteal enligt angiografi (DSA、CTA、MRA) inom 12 månader före inskrivning
- Var villig att upprätthålla aktuell läkemedelsbehandling för perifer artärsjukdom under hela studiens gång
- Var villig att upprätthålla sårbehandling
- Var villig till infertilitet under hela studiens gång
- Om försökspersonen är i fertil ålder måste hon ha ett negativt uringraviditetstestresultat innan studieregistreringen
- Resultatet av tumörscreening har ingen betydelse från kliniken, inklusive:
- Underteckna det informerade samtyckesdokumentet innan det utsätts för några studierelaterade procedurer
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har genomgått en framgångsrik revaskulariseringsprocedur eller sympatektomi inom 12 veckor före studiestart.
- Akut avancerad CLI
- Försökspersoner som kommer att kräva en amputation i målbenet inom 4 veckor, eller signifikant stenos (≥ 75%) av aortoiliaka
- Försökspersoner med tecken på aktiv infektion eller djupa sår som exponerar ben eller sena i extremiteten planerade för behandling
- Hjärtsvikt med NYHA-klassificering III eller IV
- Stroke, hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 3 månaderna
- Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande systoliskt blodtryck (SBP) > 180 mmHg eller diastoliskt BP (DBP) > 110 mmHg
- Oftalmologiska tillstånd som är relevanta för proliferativ retinopati eller tillstånd som utesluter vanlig oftalmologisk undersökning
- Kan inte korrekt beskriva symptomen och känslan
- Patienter med avancerad leversjukdom inklusive dekompenserad cirros, gulsot, ascites eller blödande varicer
- Försökspersoner som för närvarande får immunsuppressiva läkemedel kemoterapi eller strålbehandling
- Positiv HIV, aktiv hepatit B (bestäms av HBsAb\ HBcAb\HBsAg) eller C-infektion
- Specifika laboratorievärden vid screening inklusive: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, trombocytantal <75 000/mm3, ASAT och/eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som i utredarens åsikt bör vara uteslutande
- Förhöjd PSA om inte prostatacancer har uteslutits
- Patienter med en nyligen anamnes (< 5 år) av eller nytt screeningfynd av malign neoplasm förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden (om den är bortskuren och inga tecken på återfall); patienter med familjehistoria av tjocktarmscancer i någon första gradens släkting exkluderas om de inte har genomgått en koloskopi under de senaste 12 månaderna med negativa fynd
- Försökspersoner som behöver > 100 mg dagligen acetylsalicylsyra, COX-2-hämmande läkemedel eller högdossteroider (förutom inhalationssteroider)
- Försökspersoner med några samsjukliga tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt eller med en beräknad förväntad livslängd på mindre än 12 månader
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk/beroende under de senaste 12 månaderna
- Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling under de senaste 3 månaderna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Hög dos
Patienter i denna behandlingsgrupp kommer att få 8 mg NL003 respektive i D0、14、28
|
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003)
Andra namn:
Dag 0: 6 mg NL003 (24 injektioner av 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner) Dag 14: 6 mg NL003 (24 injektioner av 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner) Dag 28: 6 mg av NL003 (24 injektioner med 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner)
Andra namn:
Dag 0: 4 mg NL003 (16 injektioner av 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner) Dag 14: 4 mg NL003 (16 injektioner med 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner) Dag 28: 4mg av NL003 (16 injektioner med 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Mellandos
Patienter i denna behandlingsgrupp kommer att få 6 mg NL003 respektive i D0、14、28
|
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003)
Andra namn:
Dag 0: 6 mg NL003 (24 injektioner av 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner) Dag 14: 6 mg NL003 (24 injektioner av 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner) Dag 28: 6 mg av NL003 (24 injektioner med 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner)
Andra namn:
Dag 0: 4 mg NL003 (16 injektioner av 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner) Dag 14: 4 mg NL003 (16 injektioner med 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner) Dag 28: 4mg av NL003 (16 injektioner med 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Låg dos
Patienter i denna behandlingsgrupp kommer att få 4 mg NL003 i D0、14、28
|
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injektioner av 0,5 ml NL003)
Andra namn:
Dag 0: 6 mg NL003 (24 injektioner av 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner) Dag 14: 6 mg NL003 (24 injektioner av 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner) Dag 28: 6 mg av NL003 (24 injektioner med 0,5 ml NL003) och 4 ml normal koksaltlösning (8 injektioner)
Andra namn:
Dag 0: 4 mg NL003 (16 injektioner av 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner) Dag 14: 4 mg NL003 (16 injektioner med 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner) Dag 28: 4mg av NL003 (16 injektioner med 0,5 ml NL003) och 8 ml normal koksaltlösning (16 injektioner)
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienter i denna grupp kommer att få normal koksaltlösning i D0, 14, 18
|
Dag 0: 16 ml normal koksaltlösning (32 injektioner) Dag 14: 16 ml normal koksaltlösning (32 injektioner) Dag 28: 16 ml normal koksaltlösning (32 injektioner)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden i sårområde mellan baslinjen och D180.
Tidsram: Dag 180
|
Endast Rutherford 5
|
Dag 180
|
|
Skillnaden i smärtnivå mellan baslinjen och D180 bestämt av VAS
Tidsram: Dag 180
|
Dag 180
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i vävnadssyresättning (TcPO2) från baslinje till D180
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
|
Skillnaden i procent av smärtnivån minskade med 50 % bestämt av VAS från baslinjen till D180
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
|
Skillnaden i procent av sårområdet minskade med 50 % från baslinjen till D180
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
|
Skillnad i ABI och TBI från baslinje till D180
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
|
Skillnad i QOL-poäng (VascuQol) från baslinje till D180
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
Dag 0, 14, 28, 60, 90, 180
|
|
Procentandel av sår som fullständigt läker
Tidsram: Dag 180
|
Dag 180
|
|
Situationen för sårläkning
Tidsram: Dag 180
|
Dag 180
|
|
Sårläkning efter gangrenbehandling
Tidsram: Dag 180
|
Dag 180
|
|
Stor amputationsfrekvens
Tidsram: Dag 180
|
Dag 180
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2012
Första postat (UPPSKATTA)
8 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
22 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL003CLI-II
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .