使用基因疗法治疗严重肢体缺血的安全性和有效性研究 (NL003CLI-II)
2020年1月18日 更新者：Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.
一项评估 NL003 在严重肢体缺血受试者中的安全性和有效性的 II 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究
本研究旨在评估小腿肌肉注射NL003治疗严重肢体缺血是否安全有效
研究概览
详细说明
CLI过程的管理消耗了大量的医疗资源，需要新的治疗方法。
肝细胞生长因子 (HGF) 已被证明是一种有效的血管生成生长因子，可刺激内皮细胞的生长和血管平滑肌细胞的迁移。 由于其多能能力，增加 HGF 在缺血组织中的可用性以实现治疗性血管生成已成为一个不断发展的研究领域。
本研究将使用 NL003，它是一种 DNA 质粒，包含新的基因组 cDNA 杂合人 HGF 编码序列 (HGF-X7)，可表达 HGF 的两种亚型，HGF 728 和 HGF 723。 由于目前没有批准的药物可以逆转 CLI，并且由于大多数患者已经用尽了手术和血管内干预选择，因此用 NL003 在受影响的肢体中诱导血管生成可能会导致组织灌注增加，从而改善伤口愈合，减轻疼痛并提高保肢率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- The General Hospital of the People's Liberation Army
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Beijing、Beijing、中国、100053
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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Beijing、Beijing、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Wuhan Union Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，30至80岁
诊断严重肢体缺血(ASO、TAO、DAO)，Rutherford 4或5级，包括：
- 受影响肢体的静息踝收缩压≤ 70 mmHg；或者
- 受影响肢体的静息脚趾收缩压≤ 50 mmHg；或者
- 对于无法测量踝关节收缩压的患者，TcPO2 ≤ 30mmHg；仅单侧患肢接受治疗。
- 以下一条或多条动脉明显狭窄 (≥ 75%)：
入组前12个月内经血管造影（DSA、CTA、MRA）证实股浅、腘
- 愿意在整个研究过程中维持当前的外周动脉疾病药物治疗
- 愿意维持溃疡治疗
- 在整个学习过程中愿意不孕不育
- 如果受试者有生育能力，她必须在参加研究前尿妊娠试验结果为阴性
- 肿瘤筛查结果不具有临床意义，包括：
- 在进行任何研究相关程序之前签署知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 12 周内接受过成功的血运重建手术或交感神经切除术的受试者。
- 急性高级 CLI
- 需要在 4 周内截肢或主髂动脉明显狭窄 (≥ 75%) 的受试者
- 有活动性感染或深度溃疡暴露计划治疗肢体骨骼或肌腱证据的受试者
- NYHA 分级为 III 或 IV 的心力衰竭
- 最近3个月内有中风、心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 未控制的高血压定义为持续收缩压 (SBP) > 180 mmHg 或舒张压 (DBP) > 110 mmHg
- 与增殖性视网膜病变相关的眼科疾病或妨碍标准眼科检查的疾病
- 不能正确描述症状和感觉
- 患有晚期肝病的受试者，包括失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或静脉曲张出血
- 目前正在接受免疫抑制药物化学疗法或放射疗法的受试者
- HIV阳性，活动性乙型肝炎（由HBsAb\HBcAb\HBsAg决定）或C型感染
- 筛选时的特定实验室值包括：血红蛋白 < 8.0 g/dL，WBC < 3,000 个细胞/微升，血小板计数 <75,000/mm3，AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍或任何其他临床上显着的实验室异常研究者的意见应该是排他性的
- PSA 升高，除非已排除前列腺癌
- 近期（< 5 年）有恶性肿瘤病史或新筛查发现恶性肿瘤的患者，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外（如果已切除且无复发证据）；排除任何一级亲属有结肠癌家族史的患者，除非他们在过去 12 个月内接受过结肠镜检查且结果为阴性
- 每天需要 > 100 mg 乙酰水杨酸、COX-2 抑制剂药物或高剂量类固醇（吸入类固醇除外）的受试者
- 患有任何可能干扰安全性或有效性评估的合并症或估计寿命少于 12 个月的受试者
- 过去 12 个月有药物或酒精滥用/依赖史
- 在过去 3 个月内使用研究药物或治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：高剂量
本治疗组患者在D0、14、28分别接受8mg NL003
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第 0 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003） 第 14 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003） 第 28 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003）
其他名称：
第0天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射） 第14天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射） 第28天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射）
其他名称：
第0天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）第14天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）第28天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）
其他名称：
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实验性的：中剂量
本治疗组患者在D0、14、28分别接受6mg NL003
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第 0 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003） 第 14 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003） 第 28 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003）
其他名称：
第0天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射） 第14天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射） 第28天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射）
其他名称：
第0天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）第14天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）第28天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）
其他名称：
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实验性的：低剂量
该治疗组患者将在D0、14、28接受4mg NL003
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第 0 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003） 第 14 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003） 第 28 天：8mg NL003（32 次注射 0.5ml NL003）
其他名称：
第0天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射） 第14天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射） 第28天：6mg NL003（24次注射0.5ml NL003）和4ml生理盐水（8次注射）
其他名称：
第0天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）第14天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）第28天：4mg NL003（16次注射0.5ml NL003）和8ml生理盐水（16次注射）
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
本组患者分别于D0、14、18给予生理盐水
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第 0 天：16ml 生理盐水（32 次注射）第 14 天：16ml 生理盐水（32 次注射）第 28 天：16ml 生理盐水（32 次注射）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线和 D180 之间溃疡面积的差异。
大体时间：第180天
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仅限卢瑟福 5
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第180天
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由 VAS 确定的基线和 D180 之间的疼痛水平差异
大体时间：第 180 天
|
第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
组织氧合 (TcPO2) 从基线到 D180 的变化
大体时间：Day0、14、28、60、90、180
|
Day0、14、28、60、90、180
|
|
从基线到 D180，由 VAS 确定的疼痛水平百分比差异降低了 50%
大体时间：Day0、14、28、60、90、180
|
Day0、14、28、60、90、180
|
|
溃疡面积百分比的差异从基线到 D180 减少了 50%
大体时间：Day0、14、28、60、90、180
|
Day0、14、28、60、90、180
|
|
ABI 和 TBI 从基线到 D180 的差异
大体时间：Day0、14、28、60、90、180
|
Day0、14、28、60、90、180
|
|
QOL 评分 (VascuQol) 从基线到 D180 的差异
大体时间：Day0、14、28、60、90、180
|
Day0、14、28、60、90、180
|
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溃疡完全愈合的百分比
大体时间：第180天
|
第180天
|
|
溃疡愈合情况
大体时间：第180天
|
第180天
|
|
坏疽治疗后溃疡愈合
大体时间：第180天
|
第180天
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|
大截肢率
大体时间：第180天
|
第180天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月5日
首次发布 (估计)
2012年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月18日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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NL003的临床试验
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