Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid met behulp van gentherapie voor kritieke ischemie van ledematen (NL003CLI-II)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, tussen de 30 en 80 jaar oud

• Diagnose van kritieke ischemie van ledematen (ASO, TAO, DAO), Rutherford klasse 4 of 5, waaronder:

  • Een systolische enkeldruk in rust van ≤ 70 mmHg in de aangedane ledemaat; of
  • Een systolische teendruk in rust van ≤ 50 mmHg in de aangedane ledemaat; of
  • Voor patiënten bij wie meting van de systolische enkeldruk niet haalbaar is, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Alleen eenzijdig aangedane ledemaat wordt behandeld.
• Aanzienlijke stenose (≥ 75%) van een of meer van de volgende slagaders:

oppervlakkige femur, popliteale zoals geverifieerd door angiografie (DSA、CTA、MRA) binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving

• Wees bereid om de huidige medicamenteuze therapie voor perifere arteriële ziekte gedurende de hele studie voort te zetten
• Wees bereid om de behandeling van zweren voort te zetten
• Bereid zijn tot onvruchtbaarheid gedurende de hele studie
• Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moet ze een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben voordat ze zich inschrijft voor de studie
• Het resultaat van tumorscreening is geen klinische betekenis, inclusief:
• Het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsdocument alvorens te worden onderworpen aan studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een succesvolle revascularisatieprocedure of sympathectomie hebben ondergaan binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Acute geavanceerde CLI
• Proefpersonen die binnen 4 weken een amputatie van het doelbeen of significante stenose (≥ 75%) van aortoiliacale
• Proefpersonen met tekenen van actieve infectie of diepe zweren die bot of pezen blootleggen in de extremiteit die gepland zijn voor behandeling
• Hartfalen met een NYHA-classificatie van III of IV
• Beroerte, hartinfarct of onstabiele angina in de afgelopen 3 maanden
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) > 180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 110 mmHg
• Oftalmologische aandoeningen die relevant zijn voor proliferatieve retinopathie of aandoeningen die standaard oogheelkundig onderzoek uitsluiten
• Kan de symptomen en het gevoel niet correct omschrijven
• Proefpersonen met gevorderde leverziekte, waaronder gedecompenseerde cirrose, geelzucht, ascites of bloedende varices
• Proefpersonen die momenteel immunosuppressieve medicijnen, chemotherapie of bestralingstherapie krijgen
• Positieve HIV, actieve hepatitis B (bepaald door HBsAb \ HBcAb \ HBsAg) of C-infectie
• Specifieke laboratoriumwaarden bij screening, waaronder: hemoglobine < 8,0 g/dl, leukocyten < 3.000 cellen per microliter, aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3, ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal of enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die in de mening van de onderzoeker moet exclusief zijn
• Verhoogde PSA tenzij prostaatkanker is uitgesloten
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis (< 5 jaar) van of een nieuwe screeningsbevinding van maligne neoplasmata behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid (indien verwijderd en geen bewijs van recidief); patiënten met een familiegeschiedenis van darmkanker in een eerstegraads familielid worden uitgesloten, tenzij ze in de afgelopen 12 maanden een colonoscopie hebben ondergaan met negatieve bevindingen
• Proefpersonen die dagelijks > 100 mg acetylsalicylzuur, COX-2-remmer(s) of hoge doses steroïden nodig hebben (behalve inhalatiesteroïden)
• Proefpersonen met comorbide aandoeningen die waarschijnlijk de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid verstoren of met een geschatte levensverwachting van minder dan 12 maanden
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik / afhankelijkheid in de afgelopen 12 maanden
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling in de afgelopen 3 maanden