Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse ved hjælp af genterapi til kritisk lemmeriskæmi (NL003CLI-II)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mellem 30 og 80 år

• Diagnose af kritisk lemmeriskæmi (ASO、TAO、DAO), Rutherford klasse 4 eller 5, herunder:

  • Et systolisk ankeltryk i hvile på ≤ 70 mmHg i det berørte lem; eller
  • Et systolisk tryk i hviletåen på ≤ 50 mmHg i det berørte lem; eller
  • For patienter, hvor måling af ankelsystolisk tryk ikke er mulig, TcPO2 ≤ 30 mmHg; Kun ensidigt berørt lem får behandling.
• Signifikant stenose (≥ 75%) af en eller flere af følgende arterier:

overfladisk lårben, popliteal som verificeret ved angiografi (DSA、CTA、MRA) inden for 12 måneder før tilmelding

• Vær villig til at opretholde den nuværende lægemiddelbehandling for perifer arteriel sygdom gennem hele studiet
• Vær villig til at opretholde mavesårbehandling
• Vær villig til infertilitet gennem hele studiet
• Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal hun have et negativt resultat af uringraviditetstest før studieindskrivning
• Resultatet af tumorscreening er ingen klinikbetydning, herunder:
• Underskrivelse af det informerede samtykke, inden det udsættes for undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har gennemgået en vellykket revaskulariseringsprocedure eller sympatektomi inden for 12 uger før studiestart.
• Akut avanceret CLI
• Forsøgspersoner, der vil kræve en amputation i målbenet inden for 4 uger, eller signifikant stenose (≥ 75 %) af aortoiliaca
• Forsøgspersoner med tegn på aktiv infektion eller dyb ulceration, der blotlægger knogler eller sener i ekstremiteten, der er planlagt til behandling
• Hjertesvigt med en NYHA-klassificering på III eller IV
• Slagtilfælde, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 3 måneder
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg
• Oftalmologiske tilstande, der er relevante for proliferativ retinopati eller tilstande, der udelukker standard oftalmologisk undersøgelse
• Kan ikke korrekt beskrive symptomerne og følelsen
• Personer med fremskreden leversygdom, herunder dekompenseret skrumpelever, gulsot, ascites eller blødende varicer
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv medicin kemoterapi eller strålebehandling
• Positiv HIV, aktiv hepatitis B (bestemt af HBsAb\ HBcAb\HBsAg) eller C-infektion
• Specifikke laboratorieværdier ved screening, herunder: Hæmoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 celler pr. mikroliter, blodpladetal <75.000/mm3, ASAT og/eller ALT > 3 gange den øvre grænse for normal eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som i efterforskerens udtalelse bør være udelukkende
• Forhøjet PSA, medmindre prostatacancer er blevet udelukket
• Patienter med en nylig (< 5 år) anamnese med eller nyt screeningsfund af malign neoplasma undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden (hvis udskåret og ingen tegn på tilbagefald); patienter med familiehistorie med tyktarmskræft i en første grads slægtning er udelukket, medmindre de har gennemgået en koloskopi inden for de sidste 12 måneder med negative fund
• Personer, der kræver > 100 mg dagligt acetylsalicylsyre, COX-2 hæmmerlægemidler eller højdosis steroider (undtagen inhalationssteroider)
• Forsøgspersoner med eventuelle komorbide tilstande, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet eller med en forventet forventet levetid på mindre end 12 måneder
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed inden for de seneste 12 måneder
• Brug af et forsøgslægemiddel eller -behandling inden for de seneste 3 måneder