固形腫瘍患者における抗血管新生多標的ドビチニブ (TKI258) とパクリタキセルの投与量の決定

包含基準:

• -研究のインフォームドコンセントに署名し、FCの画像誘導生検と採血を喜んで受けます。
• 18歳以上の男性または女性。
• 組織学的方法または細胞学的方法によって局所進行性または転移性が確認された固形腫瘍を有し、利用可能な標準治療を受けた、治癒の可能性のない患者。 より活発な悪性腫瘍を有する患者の参加。
• バージョン 1.1 として測定可能または測定不可能な疾患。 RECISTの
• ECOGのクラス0～2
• -最後の通常または実験的な抗腫瘍治療から少なくとも4週間が経過している（BCNU、CCNUまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
• -国立がん研究所（NCI CTCAE、バージョン4.0）からの有害事象に関する一般的な用語基準に従って、毒性（脱毛症を除く）がグレード0または1に回復した。
• 平均余命三ヶ月。
• より活発な悪性腫瘍を有する患者の参加。

• 必要なベースライン分析データは次のとおりです。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.500/mm3 [1.5 x 109/l]
  • 血小板 ≥ 75.000/mm3 [75 x 109/l]
  • ヘモグロビン≧8.0g/dL [80g/l]
  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
  • ビリルビン≤1.5 x ULN。
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 x ULN（肝転移の有無にかかわらず）
  • 電解質の濃度:
  • カリウム < LIN (3.0 mmol/l) または > ULN (5.5 mmol/l)
  • ナトリウム < LIN (130 mmol/l) または > ULN (150 mmol/l)
• 出産の可能性のある女性は、研究に含める前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• -ベースライン訪問の28日前までに別の治験薬による併用治療。
• ドビチニブで治療されています。
• 出産可能年齢で生物学的に妊娠可能な女性は、非常に効果的な2つの避妊方法を使用していません。 非常に効果的な避妊方法（殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊器具など）は、研究中は男女ともに使用し、研究治療終了後8週間維持する必要があります。 埋め込み型または注射型の経口避妊薬は、シトクロム P450 との相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 子宮摘出術を受けていない、または連続して 12 か月未満の自然閉経に達した (つまり、過去 12 か月間に月経があった) 性的に成熟した女性として定義される妊娠可能年齢の女性は、72 か月以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 TKI258による治療開始の数時間前。

• -臨床的に重大な心疾患（クラスIIIまたはIVニューヨーク心臓協会）または心機能障害、以下のいずれかを含む：

  • -2つの心エコー検査（ECO）を評価するためのLVEFが50％未満または正常の下限（どちらか大きい方）、または心室造影平衡放射性核種（MUGA）で45％未満または正常の下限（いずれか大きい方）
  • 左脚ブロック
  • 心臓ペースメーカーの使用は必須
  • 先天性QT延長症候群
  • 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在
  • 不安定な心房細動の存在 (心室レート> 100 bpm)。
  • 安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準を満たさない場合に参加できます。
  • -臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 bpm)
  • -制御されていない高血圧（降圧薬の有無にかかわらず、収縮期血圧≥150 mm Hgまたは拡張期血圧≥100 mm Hg）。
  • QTc > ECG スクリーニングで 480 ミリ秒
  • 左前方ヘミブロック上の右脚ブロック（二束性ブロック）
  • -試験治療開始前の3か月の狭心症
  • -研究治療開始前の3か月の急性心筋梗塞
  • -他の臨床的に重要な心疾患（例、うっ血性心不全[CHF]、不安定な高血圧の病歴またはパターン降圧薬のコンプライアンス不良の病歴）
• コントロールされていない感染がある。
• 臨床的に重大な末梢血管疾患の徴候を伴う真性糖尿病（インスリンまたはインスリン非依存性、長期投薬が必要）。
• -心膜炎の病歴、前の12か月で臨床的に重要な胸水、または現在の腹水は月に2回以上の介入を必要とします（用量の増加と拡大の両方）。
• 視床下部 - 下垂体、副腎または甲状腺の臨床的に重要な障害。
• -あらゆる原因による急性または慢性膵炎の病歴。
• 急性または慢性肝疾患、またはあらゆる種類の慢性肝疾患。
• -グレード2 NCI CTCAEよりも吸収不良症候群または制御不能な胃腸毒性（吐き気、下痢、嘔吐）。
• 他の深刻な医学的または精神医学的障害、急性または慢性、または分析の失敗は、研究または薬物検査への参加に関連するリスクを増加させるか、研究結果の解釈を妨げ、研究者の意見では、それに参加することを妨げます。
• -QT間隔を延長できる薬物のいずれかによる治療（付録C）または多形性心室頻拍の原因であり、研究治療の前に中断または別の薬物に置き換えることはできません。
• ベースラインの2週間前に、ケトコナゾール、エリスロマイシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピシン、フェニトイン、キニジンによる治療。
• -研究治療の開始前28日以内の大手術、または大手術の影響から回復していない。
• HIV感染の診断（HIV検査は必須ではありません）。
• -現在臨床的または積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴。
• 画像検査（CT、MRIなど）により脳転移が発見された患者
• アルコールまたは薬物乱用。