Antiangiogeenisen monikohdevalmisteen DOVITINIB (TKI258) plus paklitakselin annoksen määrittäminen potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen ja halukas ottamaan kuvaohjatun biopsian ja verinäytteen FC:tä varten.
• Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset.
• Potilaat, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka on vahvistettu histologisilla tai sytologisilla menetelmillä, jotka eivät ole herkkiä parantumaan ja jotka ovat saaneet saatavilla olevaa standardihoitoa. Potilaiden, joilla on aktiivisempi maligniteetti, osallistuminen.
• mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus versiossa 1.1. RECIST:stä
• ECOG:n luokat 0–2
• Viimeisestä normaalista tai kokeellisesta kasvainhoitohoidosta on kulunut vähintään neljä viikkoa (kuusi viikkoa BCNU:lle, CCNU:lle tai mitomysiini C:lle)
• Ovat toipuneet kaikista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) asteeseen 0 tai 1 National Cancer Instituten (NCI CTCAE, versio 4.0) yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien mukaisesti.
• Elinajanodote kolme kuukautta.
• Potilaiden, joilla on aktiivisempi maligniteetti, osallistuminen.

• Vaaditut analyyttiset perustiedot ovat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 [75 x 109/l]
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g / dl [80 g/l]
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (maksametastaasien kanssa tai ilman)
  • Elektrolyyttien pitoisuus:
  • Kalium < LIN (3,0 mmol/l) tai > ULN (5,5 mmol/l)
  • Natrium < LIN (130 mmol/l) tai > ULN (150 mmol/l)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hoito toisella tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
• On hoidettu dovitinibillä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Molempien sukupuolten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten spermisidillä varustettu kondomi, spermisidillä varustettu diafragma, kohdunsisäinen laite) tutkimuksen aikana, ja niitä on jatkettava 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Interaktiot sytokromi P450:n kanssa voivat vaikuttaa oraalisiin ehkäisyvalmisteisiin, implantoitaviin tai ruiskeisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi ja joilla ei ole ollut kohdunpoistoa tai jotka ovat saavuttaneet luonnolliset vaihdevuodet alle 12 kuukautta peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset jossain vaiheessa viimeisten 12 kuukauden aikana), on tehtävä negatiivinen raskaustesti 72 vuoden sisällä tuntia ennen TKI258-hoidon aloittamista.

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (luokka III tai IV New York Heart Association) tai heikentynyt sydämen toiminta, johon kuuluu jokin seuraavista:

  • LVEF alle 50 % tai alaraja normaalista (kumpi on suurempi) kahden kaikukardiografian (ECO) arvioimiseksi, tai alle 45 % tai alaraja normaalista (kumpi on suurempi) ventrikulografian tasapainoradionuklidilla (MUGA)
  • vasemman nipun haaralohko
  • Sydämentahdistimen käyttö on välttämätöntä
  • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
  • Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen
  • Epävakaa eteisvärinä (kammiotaajuus > 100 bpm).
  • Potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, voivat osallistua, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä.
  • kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm)
  • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen paine ≥ 150 mm Hg tai diastolinen paine ≥ 100 mm Hg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman).
  • QTc > 480 ms EKG-seulonnassa
  • Oikean nipun haarakatkos vasemman anteriorisen hemiblockin yli (kaksifaskikulaarinen tukos)
  • angina pectoris kolmen kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Akuutti sydäninfarkti kolmen kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF], labiili verenpainetauti tai huono hoitomyöntyvyys anamneesissa verenpainetta alentavaa mallia)
• Sinulla on hallitsematon infektio.
• Diabetes mellitus (insuliinista tai insuliinista riippumaton, kroonista lääkitystä vaativa), jolla on kliinisesti merkittävän perifeerisen verisuonisairauden merkkejä.
• Anamneesissa perikardiitti, keuhkopussin effuusio kliinisesti tärkeä 12 kuukauden aikana tai nykyinen askites, joka vaatii vähintään kaksi toimenpidettä kuukaudessa (sekä annoksen lisääminen että laajentuminen).
• kliinisesti merkittävä hypotalamuksen-aivolisäkkeen, lisämunuaisen tai kilpirauhasen häiriö.
• Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus mistä tahansa syystä.
• akuutti tai krooninen maksasairaus tai minkä tahansa krooninen maksasairaus.
• Imeytymishäiriö tai hallitsematon maha-suolikanavan toksisuus (pahoinvointi, ripuli, oksentelu) kuin asteen 2 NCI CTCAE.
• Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, akuutti tai krooninen, tai analyyttinen epäonnistuminen lisää tutkimukseen tai huumetestiin osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan näkemyksen mukaan estää siihen osallistumisen.
• Hoito millä tahansa lääkkeellä, joka voi pidentää QT-aikaa (Liite C) tai aiheuttaa polymorfista kammiotakykardiaa, jota ei voida keskeyttää tai korvata toisella lääkkeellä ennen tutkimushoitoa.
• Hoito ketokonatsolilla, erytromysiinillä, karbamatsepiinilla, fenobarbitaalilla, rifampisiinilla, fenytoiinilla, kinidiinillä kaksi viikkoa ennen lähtötilannetta.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai se ei ole toipunut suuren leikkauksen vaikutuksista.
• HIV-infektion diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollinen).
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus, jolla on tällä hetkellä kliininen tai joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Potilaat, joilla on kuvantamistutkimuksilla (kuten TT, MRI) havaittuja aivometastaaseja
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.