Bepaling van de dosis antiangiogene multitargeted DOVITINIB (TKI258) plus paclitaxel bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De geïnformeerde toestemming van de studie hebben ondertekend en bereid zijn om een ​​beeldgestuurde biopsie en bloedafname voor FC te ondergaan.
• Mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar.
• Patiënten met solide tumoren, plaatselijk gevorderd of metastatisch bevestigd door histologische methoden of cytologisch, niet vatbaar voor genezing, die de beschikbare standaardbehandeling kregen. Deelname van patiënten met meer actieve maligniteit.
• meetbare of niet-meetbare ziekte als versie 1.1. van RECIST
• Klasse 0 tot 2 van de ECOG
• Er zijn ten minste vier weken verstreken sinds de laatste normale of experimentele antitumorbehandeling (zes weken voor BCNU, CCNU of mitomycine C)
• Hersteld zijn van enige toxiciteit (behalve alopecia) tot graad 0 of 1 volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer Institute (NCI CTCAE, versie 4.0).
• Levensverwachting van drie maanden.
• Deelname van patiënten met meer actieve maligniteit.

• De vereiste analytische basisgegevens zijn:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 [75 x 109/l]
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g / dL [80 g/l]
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (met of zonder levermetastasen)
  • Concentratie van elektrolyten:
  • Kalium < LIN (3,0 mmol/l) of > ULN (5,5 mmol/l)
  • Natrium < LIN (130 mmol/l) of > ULN (150 mmol/l)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór het basisbezoek.
• Zijn behandeld met dovitinib.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, gebruiken niet twee zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden (zoals condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat) moeten tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en gedurende 8 weken na het einde van de onderzoeksbehandeling worden gehandhaafd. Orale anticonceptiva, implanteerbaar of injecteerbaar, kunnen worden beïnvloed door interacties met cytochroom P450, en worden daarom niet als effectief beschouwd in dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijp, degenen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die de natuurlijke menopauze hebben bereikt in minder dan 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. die op een bepaald moment in de afgelopen 12 maanden menstruatie hebben gehad), moeten binnen 72 maanden een negatieve zwangerschapstest ondergaan. uur voor aanvang van de behandeling met TKI258.

• Klinisch significante hartaandoening (klasse III of IV New York Heart Association) of verminderde hartfunctie, bestaande uit een van de volgende:

  • LVEF minder dan 50% of ondergrens van normaal (afhankelijk van welke groter is) om twee echocardiografie (ECO) te evalueren, of onder 45% of ondergrens van normaal (afhankelijk van welke groter is) op ventriculografie-evenwichtsradionuclide (MUGA)
  • linker bundeltakblok
  • Het gebruik van een pacemaker is verplicht
  • Congenitaal lang QT-syndroom
  • Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie
  • Aanwezigheid van instabiel atriumfibrilleren (ventriculaire frequentie > 100 spm).
  • Patiënten met stabiel boezemfibrilleren mogen deelnemen op voorwaarde dat ze niet voldoen aan een van de andere cardiale uitsluitingscriteria.
  • klinisch significante bradycardie in rust (< 50 spm)
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥ 150 mm Hg of diastolische druk ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva).
  • QTc > 480 ms bij ECG-screening
  • Rechter bundeltakblok over linker voorste hemiblok (bifasciculair blok)
  • Angina pectoris in de drie maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Acuut myocardinfarct in de drie maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Andere klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen [CHF], voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte therapietrouw voorgeschiedenis van een antihypertensivumpatroon)
• Heb een ongecontroleerde infectie.
• Diabetes mellitus (insuline of insuline-independiente, die chronische medicatie nodig heeft) met tekenen van klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen.
• Geschiedenis van pericarditis, pleurale effusie klinisch belangrijk in de 12 maanden voorafgaand aan of huidige ascites waarvoor twee of meer interventies per maand nodig zijn (zowel toenemende dosis als voor de expansie).
• klinisch significante aandoening van de hypothalamus-hypofyse, bijnier of schildklier.
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis door welke oorzaak dan ook.
• acute of chronische leverziekte of chronische leverziekte van welke aard dan ook.
• Malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde gastro-intestinale toxiciteit (misselijkheid, diarree, braken) dan graad 2 NCI CTCAE.
• Elke andere ernstige medische of psychiatrische stoornis, acuut of chronisch, of analytisch falen verhoogt het risico verbonden aan deelname aan het onderzoek of de drugstest of interfereert met de interpretatie van onderzoeksresultaten en verhindert, naar de mening van de onderzoeker, deelname eraan.
• Behandeling met een van de geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen (bijlage C) of polymorfe ventriculaire tachycardie veroorzaken die niet kan worden onderbroken of vervangen door een ander geneesmiddel vóór de onderzoeksbehandeling.
• Behandeling met ketoconazol, erytromycine, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine, fenytoïne, kinidine twee weken voor de baseline.
• Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling, of niet hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Diagnose van hiv-infectie (hiv-testen is niet verplicht).
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch is of actieve interventie vereist.
• Patiënten met hersenmetastasen gedetecteerd door beeldvormingsonderzoeken (zoals CT, MRI)
• Alcohol- of drugsmisbruik.