Antiangiogén, többcélú DOVITINIB (TKI258) plusz Paclitaxel dózisának meghatározása szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírták a tanulmányozáshoz való tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak legyenek alávetni egy képvezérelt biopsziát és vérmintát az FC számára.
• 18 év feletti férfiak vagy nők.
• Lokálisan előrehaladott vagy szövettani vagy citológiai módszerrel igazolt, szolid daganatos daganatos betegek, akik nem voltak érzékenyek a gyógyulásra, akik a rendelkezésre álló standard kezelésben részesültek. Aktívabb rosszindulatú daganatos betegek részvétele.
• mérhető vagy nem mérhető betegség, mint az 1.1-es verzió. a RECIST-ből
• Az ECOG 0–2. osztálya
• Legalább négy hét telt el az utolsó normál vagy kísérleti daganatellenes kezelés óta (hat hét BCNU, CCNU vagy mitomicin C esetén)
• A National Cancer Institute (NCI CTCAE, 4.0-s verzió) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint 0 vagy 1 fokozatú toxicitást (az alopecia kivételével) helyreállítottak.
• Várható élettartam három hónap.
• Aktívabb rosszindulatú daganatos betegek részvétele.

• A szükséges analitikai alapadatok a következők:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3 [75 x 109/l]
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl [80 g/l]
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (májáttétekkel vagy anélkül)
  • Az elektrolitok koncentrációja:
  • Kálium < LIN (3,0 mmol/l) vagy > ULN (5,5 mmol/l)
  • Nátrium < LIN (130 mmol/l) vagy > ULN (150 mmol/l)
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való bevonást megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű kezelés más vizsgált gyógyszerrel a kiindulási vizit előtt 28 napon belül.
• Dovitinibbel kezelték.
• Fogamzóképes korú és biológiailag fogamzóképes nők nem használnak két fogamzásgátló módszert, amelyek nagyon hatékonyak. Nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket (például spermiciddel ellátott óvszert, spermiciddel ellátott membránt, méhen belüli eszközt) mindkét nemnek alkalmaznia kell a vizsgálat során, és azokat a vizsgálati kezelés befejezése után 8 hétig fenn kell tartani. A beültethető vagy injekciózható orális fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450-nel való kölcsönhatások, ezért ebben a vizsgálatban nem tekinthetők hatékonynak. Szexuálisan érettnek definiált fogamzóképes korú nők, akiknél nem volt méheltávolítás, vagy akik 12 egymást követő hónapnál rövidebb ideig érték el a természetes menopauzát (azaz akiknek az elmúlt 12 hónapban valamikor menstruációjuk volt), 72 éven belül negatív terhességi tesztet kell mutatniuk. órával a TKI258-as kezelés megkezdése előtt.

• Klinikailag jelentős szívbetegség (III. vagy IV. osztályú New York Heart Association) vagy károsodott szívműködés, amely a következők bármelyikét tartalmazza:

  • Az LVEF a normálérték 50%-ánál kisebb vagy alsó határa (amelyik nagyobb) két echokardiográfia (ECO) értékeléséhez, vagy 45% alatti vagy a normálérték alsó határa (amelyik nagyobb) a ventrikulográfiás egyensúlyi radionuklidon (MUGA)
  • bal köteg ágblokk
  • A szívritmus-szabályozó használata kötelező
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte
  • Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai frekvencia > 100 bpm).
  • Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy nem felelnek meg egyetlen egyéb szívkizárási kritériumnak sem.
  • klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 bpm)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás ≥ 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül).
  • QTc > 480 ms EKG-szűréskor
  • A jobb oldali köteg ágblokkja a bal elülső hemiblokk felett (bifascicularis blokk)
  • angina pectoris a vizsgálati kezelés megkezdése előtti három hónapban
  • Akut miokardiális infarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtti három hónapban
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség [CHF], labilis hipertónia anamnézisében vagy alacsony vérnyomáscsökkentő kórelőzmény)
• Ellenőrizetlen fertőzése van.
• Diabetes mellitus (inzulin- vagy inzulinfüggetlen, krónikus gyógyszeres kezelést igényel), klinikailag jelentős perifériás érbetegség jeleivel.
• A kórelőzményben szereplő pericarditis, a megelőző 12 hónapban klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem vagy a jelenlegi ascites, amely havonta két vagy több beavatkozást igényel (mind a dózis növelése, mind az expanzió érdekében).
• a hipotalamusz-hipofízis, a mellékvese vagy a pajzsmirigy klinikailag jelentős rendellenességei.
• Bármilyen okból származó akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében.
• akut vagy krónikus májbetegség vagy bármilyen krónikus májbetegség.
• Felszívódási zavar szindróma vagy ellenőrizetlen gyomor-bélrendszeri toxicitás (hányinger, hasmenés, hányás), mint a 2. fokozatú NCI CTCAE.
• Bármilyen más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, akut vagy krónikus, vagy analitikai kudarc növeli a vizsgálatban vagy a drogtesztben való részvétel kockázatát, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza az abban való részvételt.
• Bármely olyan gyógyszerrel végzett kezelés, amely megnyújthatja a QT-intervallumot (C függelék), vagy polimorf kamrai tachycardiát okoz, amelyet nem lehet felfüggeszteni vagy más gyógyszerrel helyettesíteni a vizsgálati kezelés előtt.
• Ketokonazol, eritromicin, karbamazepin, fenobarbitál, rifampicin, fenitoin, kinidin kezelés két héttel az alapvonal előtt.
• Jelentős műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy nem gyógyult fel egy jelentősebb műtét következményeiből.
• HIV-fertőzés diagnosztizálása (HIV-teszt nem kötelező).
• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely jelenleg klinikailag fennáll, vagy aktív beavatkozást igényel.
• Képalkotó vizsgálatok (például CT, MRI) által kimutatott agyi áttétek esetén
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés.