Determinação da Dose de DOVITINIB Multialvo Antiangiogênico (TKI258) Mais Paclitaxel em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Ter assinado o consentimento informado do estudo e estar disposto a se submeter a uma biópsia guiada por imagem e coleta de sangue para CF.
• Homens ou mulheres acima de 18 anos.
• Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por métodos histológicos ou citológicos, não susceptíveis de cura, que receberam o tratamento padrão disponível. Participação de pacientes com malignidade mais ativa.
• doença mensurável ou não mensurável como versão 1.1. do RECIST
• Classe 0 a 2 do ECOG
• Ter passado pelo menos quatro semanas desde o último tratamento antitumoral normal ou experimental (seis semanas para BCNU, CCNU ou mitomicina C)
• Recuperou-se de qualquer toxicidade (exceto alopecia) para grau 0 ou 1 de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE, versão 4.0).
• Expectativa de vida de três meses.
• Participação de pacientes com malignidade mais ativa.

• Os dados analíticos de linha de base necessários são:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Plaquetas ≥ 75.000/mm3 [75 x 109/l]
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL [80 g/l]
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (com ou sem metástases hepáticas)
  • Concentração de eletrólitos:
  • Potássio < LIN (3,0 mmol/l) ou > ULN (5,5 mmol/l)
  • Sódio < LIN (130 mmol/l) ou > ULN (150 mmol/l)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento concomitante com outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da consulta inicial.
• Foram tratados com dovitinibe.
• Mulheres em idade fértil e biologicamente capazes de conceber não usam dois métodos contraceptivos muito eficazes. Métodos contraceptivos altamente eficazes (como preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intrauterino) devem ser usados ​​por ambos os sexos durante o estudo e mantidos por 8 semanas após o término do tratamento do estudo. Anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados por interações com o citocromo P450, portanto não considerados eficazes neste estudo. Mulheres em idade fértil, definidas como sexualmente maduras, aquelas que não fizeram histerectomia ou que atingiram a menopausa natural em menos de 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em algum momento durante os últimos 12 meses) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento com TKI258.

• Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da New York Heart Association) ou função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • FEVE menor que 50% ou limite inferior do normal (o que for maior) para avaliar duas ecocardiografias (ECO), ou abaixo de 45% ou limite inferior do normal (o que for maior) na ventriculografia radionuclídeo de equilíbrio (MUGA)
  • bloqueio de ramo esquerdo
  • O uso de marca-passo cardíaco deve
  • Síndrome do QT longo congênito
  • História ou presença de taquiarritmia ventricular
  • Presença de fibrilação atrial instável (frequência ventricular > 100 bpm).
  • Pacientes com fibrilação atrial estável podem participar, desde que não atendam a nenhum dos outros critérios de exclusão cardíaca.
  • bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 bpm)
  • Hipertensão não controlada (pressão sistólica ≥ 150 mm Hg ou pressão diastólica ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva).
  • QTc > 480 ms na triagem de ECG
  • Bloqueio de ramo direito sobre hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
  • Angina pectoris nos três meses anteriores ao início do tratamento do estudo
  • Infarto agudo do miocárdio nos três meses anteriores ao início do tratamento do estudo
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p.
• Ter infecção descontrolada.
• Diabetes mellitus (insulina ou insulinoindependiente, necessitando de medicação crônica) com sinais de doença vascular periférica clinicamente significativa.
• História de pericardite, derrame pleural clinicamente importante nos 12 meses anteriores ou ascite atual requerendo duas ou mais intervenções por mês (aumentando a dose e para a expansão).
• distúrbio clinicamente significativo das glândulas hipotálamo-hipofisária, adrenal ou tireóide.
• História de pancreatite aguda ou crônica de qualquer causa.
• doença hepática aguda ou crônica ou doença hepática crônica de qualquer tipo.
• Síndrome de má absorção ou toxicidade gastrointestinal descontrolada (náusea, diarreia, vômito) do que grau 2 NCI CTCAE.
• Qualquer outro distúrbio médico ou psiquiátrico sério, agudo ou crônico, ou falha analítica aumenta o risco associado à participação no estudo ou teste de drogas ou interfere na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, impede a participação nele.
• O tratamento com qualquer um dos medicamentos que podem prolongar o intervalo QT (Apêndice C) ou causar taquicardia ventricular polimórfica que não pode ser suspenso ou substituído por um medicamento diferente antes do tratamento do estudo.
• Tratamento com cetoconazol, eritromicina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, fenitoína, quinidina duas semanas antes da linha de base.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou não ter se recuperado dos efeitos de uma operação de grande porte.
• Diagnóstico de infecção por HIV (o teste de HIV não é obrigatório).
• História de outra malignidade primária que atualmente apresenta quadro clínico ou requer intervenção ativa.
• Pacientes com metástases cerebrais detectadas por estudos de imagem (como tomografia computadorizada, ressonância magnética)
• Abuso de álcool ou drogas.