抗血管生成多靶点多维替尼 (TKI258) 联合紫杉醇治疗实体瘤患者的剂量测定

纳入标准：

• 已签署研究知情同意书并愿意接受图像引导活检和 FC 采血。
• 18 岁以上的男性或女性。
• 经组织学方法或细胞学方法证实为局部晚期或转移性实体瘤患者，不易治愈，接受可用的标准治疗。 参与活动性恶性肿瘤的患者较多。
• 可测量或不可测量的疾病，如 1.1 版。 RECIST 的
• ECOG 0 至 2 级
• 自上次正常或实验性抗肿瘤治疗以来至少过去了四个星期（BCNU、CCNU 或丝裂霉素 C 为六周）
• 根据国家癌症研究所（NCI CTCAE，4.0 版）的不良事件通用术语标准，已将任何毒性（脱发除外）恢复到 0 级或 1 级。
• 寿命三个月。
• 参与活动性恶性肿瘤的患者较多。

• 所需的基线分析数据是：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.500/mm3 [1.5 x 109/l]
  • 血小板 ≥ 75.000/mm3 [75 x 109/l]
  • 血红蛋白 ≥ 8.0 g / dL [80 g/l]
  • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN（有或没有肝转移）
  • 电解质浓度：
  • 钾 < LIN (3.0 mmol/l) 或 > ULN (5.5 mmol/l)
  • 钠 < LIN (130 mmol/l) 或 > ULN (150 mmol/l)
• 有生育能力的女性必须在纳入研究前 7 天内进行阴性妊娠试验。

排除标准：

• 基线访问前 28 天内与另一种研究药物的伴随治疗。
• 已接受多维替尼治疗。
• 育龄妇女和生理上没有受孕能力的妇女使用两种避孕方法非常有效。 研究期间男女双方均应使用高效避孕方法（如含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、宫内节育器），并在研究治疗结束后维持 8 周。 口服避孕药、植入式或注射剂可能会受到与细胞色素 P450 相互作用的影响，因此在本研究中不被视为有效。 育龄妇女，定义为未进行子宫切除术或达到自然绝经连续 12 个月以下（即，在过去 12 个月内的某个时间有月经）的性成熟妇女，必须在 72 个月内进行阴性妊娠试验TKI258 治疗开始前数小时。

• 具有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • LVEF 低于 50% 或正常下限（以较大者为准）评估两次超声心动图（ECO），或低于 45% 或正常下限（以较大者为准）进行心室造影平衡放射性核素（MUGA）
  • 左束支传导阻滞
  • 使用心脏起搏器必须
  • 先天性长 QT 综合征
  • 室性心动过速的病史或存在
  • 存在不稳定心房颤动（心室率> 100 bpm）。
  • 如果不符合任何其他心脏排除标准，患有稳定型心房颤动的患者可以参加。
  • 有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm)
  • 未控制的高血压（收缩压 ≥ 150 mm Hg 或舒张压 ≥ 100 mm Hg，有或没有抗高血压药物）。
  • QTc > 480 ms 心电图筛查
  • 右束支传导阻滞超过左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
  • 研究治疗开始前三个月心绞痛
  • 研究治疗开始前三个月内发生急性心肌梗死
  • 其他有临床意义的心脏病（例如，充血性心力衰竭 [CHF]、不稳定型高血压病史或抗高血压药物依从性差的病史）
• 有不受控制的感染。
• 糖尿病（胰岛素或 insulinoindependiente，需要长期药物治疗）伴有临床显着外周血管疾病的迹象。
• 心包炎病史、临床上重要的胸腔积液在 12 个月前或当前腹水需要每月两次或更多次干预（增加剂量和扩展）。
• 具有临床意义的下丘脑-垂体、肾上腺或甲状腺疾病。
• 任何原因引起的急性或慢性胰腺炎病史。
• 急性或慢性肝病或任何类型的慢性肝病。
• 吸收不良综合征或不受控制的胃肠道毒性（恶心、腹泻、呕吐）高于 2 级 NCI CTCAE。
• 任何其他严重的医学或精神疾病，急性或慢性，或分析失败都会增加与参与研究或药物测试相关的风险，或干扰研究结果的解释，并根据研究者的意见阻止参与。
• 用任何可以延长 QT 间期（附录 C）或引起多形性室性心动过速的药物治疗，在研究治疗之前不能暂停或用不同的药物替代。
• 基线前两周用酮康唑、红霉素、卡马西平、苯巴比妥、利福平、苯妥英、奎尼丁治疗。
• 在研究治疗开始前 28 天内进行过大手术，或尚未从大手术的影响中恢复。
• HIV 感染的诊断（HIV 检测不是强制性的）。
• 目前具有临床或需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤的病史。
• 影像学检查（如CT、MRI）发现脑转移的患者
• 酒精或药物滥用。