シャーガス病の小児におけるベンズニダゾールの集団薬物動態研究 (Pop PK Chagas)

シャーガス病 (CD) の治療は、常に小児集団に焦点を当ててきました。 当初、治療は急性および先天性の症例 (出生時に診断された新生児を含む) にのみ推奨され、急性期の患者の 60% から 85% および先天性感染乳児の 90% 以上が最初の 1 年で治療され、良好な寄生虫学的反応が得られました。生活。

CD の小児 (出生から 12 歳まで) に対する既存の治療の推奨事項にもかかわらず、対象となる小児集団、特に若年層のニーズを満たす製剤はありません。 ベンズニダゾール (Bz) は 30 年以上前に開発され、選択された主な薬物であり、100 mg の「成人用」錠剤強度 (LAFEPE Benznidazol®) でのみ入手可能です。

小児用製剤が不足しているため、100mg 錠剤は 1/2 および 1/4 錠に分画するか、患者の体重に合わせて用量を調整するために即時製剤 (浸軟、希釈、懸濁液など) として調製する必要があり、しばしば過量または過剰投与につながります。治療の安全性と有効性に影響を与える可能性があります。 小児に関しては、小児集団における Bz PK と、治療の安全性および有効性との関係に関する情報が絶対的に不足しています。

年齢に合わせた使いやすい小児用製剤の必要性に応えるため、DNDi と LAFEPE は共同で、体重 20 kg 未満の小児の CD 治療を対象とした 12.5 mg の分散性 Bz 錠剤を開発しました。 この製剤が利用可能になると、2 つの薬物動態研究が実施される予定です。成人の健康で正常なボランティアにおける比較バイオアベイラビリティ研究と幼児における集団薬物動態研究です。

出生から 2 歳までの新生児のグループは、先天性症例の母集団を表すため、含まれています。 妊娠可能年齢の女性における CD の陽性血清学の現在の推定値は、国によって 5 ～ 40% と大きく異なり、垂直感染率は最大 12% です。 先天性感染症は、次の世代への重要な伝染様式であり続ける可能性があるというコンセンサスがあり、新生児を対象とした適切な治療は、新しい小児用製剤を使用した（治癒の可能性が非常に高い）可能な制御戦略です。

2〜12歳の子供も対象人口として含まれており、先天性またはベクター媒介感染によって感染した可能性があり、通常は初期の慢性不確定型の疾患を呈している. CD 流行国では、これらの子供たちのグループは通常、学校や地域のスクリーニング プログラムを通じて診断され、Bz 治療で治癒する可能性が高くなります (> 60-75%)。

集団 PK は、小児集団で実施される研究の重要な要件である患者あたりのサンプル数を最小限に抑えるため、研究デザインとして選択されています。 成人の PK データが不足しており、対象集団の変動性に関する情報が不足しているため、検出力の計算や、サンプルのタイミングを定義するための最適なサンプリング デザインの使用ができません。 専門家は入手可能な情報を確認し、5 PK サンプルを吸収段階 (1 サンプル)、定常状態 (2 サンプル)、および排出段階 (2 サンプル) に分散させて、スパース サンプリングを推奨しました。 患者 1 人あたり合計 5 回の PK 測定値と、年齢別に層別化された合計 80 人の患者を使用して、適切なレベルの精度で PK 曲線と変動性を描くことができると予想されます。

この研究から得られた PK データは、CD に罹患した小児集団の年齢に適応した Bz レジメンを知らせることが期待されます。