Estudio de farmacocinética poblacional de benznidazol en niños con enfermedad de Chagas (Pop PK Chagas)

El tratamiento de la enfermedad de Chagas (EC) siempre ha estado enfocado a la población pediátrica. Inicialmente, se recomendaba el tratamiento solo para casos agudos y congénitos (incluidos los recién nacidos diagnosticados al nacer), con buena respuesta parasitológica del 60% al 85% de los pacientes en fase aguda y más del 90% de los recién nacidos con infección congénita tratados en el primer año de vida. la vida.

A pesar de las recomendaciones de tratamiento existentes para niños con EC (desde el nacimiento hasta los 12 años), no existe una formulación disponible que satisfaga las necesidades de la población pediátrica objetivo, especialmente los grupos de edad más jóvenes. El benznidazol (Bz), desarrollado hace más de 30 años y el principal fármaco de elección, solo está disponible en comprimidos para adultos de 100 mg (LAFEPE Benznidazol®).

Ante la falta de formulación pediátrica, el comprimido de 100 mg debe fraccionarse en ½ y ¼ comprimidos o prepararse como formulaciones extemporáneas (macerado, diluido, suspensión, etc.) para ajustar la dosis al peso del paciente, lo que a menudo conduce a una subdosificación o una sobredosificación. que pueden afectar a la seguridad y eficacia del tratamiento. En cuanto a los niños, existe una falta absoluta de información sobre Bz PK en la población pediátrica y su relación con la seguridad y eficacia del tratamiento.

Con el fin de responder a la necesidad de una formulación pediátrica adaptada a la edad y fácil de usar, la DNDi y LAFEPE han unido esfuerzos para desarrollar una tableta de Bz dispersable de 12,5 mg dirigida al tratamiento de la EC en niños < 20 kg. Una vez que esta formulación esté disponible, se planea realizar dos estudios de farmacocinética: un estudio de biodisponibilidad comparativa en voluntarios adultos sanos normales y un estudio de farmacocinética poblacional en niños pequeños.

Se ha incluido el grupo de recién nacidos, desde el nacimiento hasta los - 2 años de edad, ya que representan la población de casos congénitos. Las estimaciones actuales de serología positiva para EC en mujeres en edad reproductiva varían considerablemente de un país a otro, oscilando entre el 5 % y el 40 %, con tasas de transmisión vertical de hasta el 12 %. Existe consenso en que la infección congénita puede seguir siendo un modo de transmisión importante para otra generación, y el tratamiento adecuado dirigido a los recién nacidos es una posible estrategia de control (con muy altas posibilidades de curación) con la nueva formulación pediátrica.

Los niños de 2 a 12 años también se han incluido como población objetivo, para representar a aquellos que pueden haber sido infectados por transmisión congénita o transmitida por vectores, y que generalmente presentan la forma indeterminada crónica temprana de la enfermedad. En los países endémicos de EC, estos grupos de niños suelen ser diagnosticados a través de programas de detección escolares o comunitarios, y también tienen una alta probabilidad de curación (> 60-75%) con el tratamiento con Bz.

Se eligió farmacocinética poblacional como diseño del estudio porque minimizaría el número de muestras por paciente, un requisito importante para los estudios realizados en la población pediátrica. La escasez de datos farmacocinéticos en adultos y la falta de información sobre la variabilidad en la población objetivo no permite realizar cálculos de potencia y el uso de un diseño de muestreo óptimo para definir el momento de las muestras. Los expertos revisaron la información disponible y recomendaron un muestreo escaso, con 5 muestras PK distribuidas en la fase de absorción (1 muestra), el estado estacionario (2 muestras) y la fase de eliminación (2 muestras). Con un total de 5 mediciones FC por paciente y un total de 80 pacientes estratificados por edad, se espera que las curvas FC y la variabilidad puedan dibujarse con un nivel adecuado de precisión.

Se espera que los datos farmacocinéticos obtenidos de este estudio informen un régimen de Bz adaptado a la edad para la población pediátrica afectada por EC.