Benznidatsolin populaatiofarmakokinetiikkatutkimus lapsilla, joilla on Chagasin tauti (Pop PK Chagas)

Chagasin taudin (CD) hoito on aina keskittynyt lapsipotilaisiin. Aluksi hoitoa suositeltiin vain akuuteille ja synnynnäisille tapauksille (mukaan lukien vastasyntyneet, jotka on diagnosoitu syntymän yhteydessä), ja hyvä parasitologinen vaste 60–85 prosentilla akuutin vaiheen potilaista ja yli 90 prosentilla synnynnäisen tartunnan saaneista vauvoista, joita hoidettiin ensimmäisen vuoden aikana. elämää.

Huolimatta olemassa olevista hoitosuosituksista CD-sairaiden lasten (syntymästä 12-vuotiaisiin) hoitoon ei ole saatavilla formulaatiota, joka vastaisi kohdelapsiväestön, erityisesti nuorempien ikäryhmien, tarpeita. Bentsnidatsolia (Bz), joka kehitettiin yli 30 vuotta sitten ja joka on tärkein suosituin lääke, on saatavana vain 100 mg:n "aikuisten" tablettina (LAFEPE Benznidazol®).

Lapsille tarkoitettujen formulaatioiden puuttuessa 100 mg:n tabletti on fraktioitava ½ ja ¼ tabletiksi tai valmistettava extemporaani formulaatioiksi (maseroitu, laimennettu, suspensio jne.) annoksen säätämiseksi potilaan painon mukaan, mikä usein johtaa ala- tai yliannostukseen. jotka voivat vaikuttaa hoidon turvallisuuteen ja tehokkuuteen. Mitä tulee lapsiin, tiedot Bz PK:sta lapsiväestössä ja sen suhteesta hoidon turvallisuuteen ja tehokkuuteen ovat täysin puutteellisia.

DNDi ja LAFEPE ovat yhdistäneet ponnistelut 12,5 mg:n dispergoituvan Bz-tabletin kehittämiseksi alle 20 kg painavien lasten CD:n hoitoon. Kun tämä formulaatio on saatavilla, suunnitellaan tehtävän kaksi farmakokinetiikkatutkimusta: vertaileva hyötyosuustutkimus aikuisilla terveillä normaaleilla vapaaehtoisilla ja populaatiofarmakokinetiikkatutkimus pienillä lapsilla.

Vastasyntyneiden ryhmä syntymästä - 2-vuotiaisiin lapsiin on otettu mukaan, koska he edustavat synnynnäisten tapausten populaatiota. Tämänhetkiset arviot CD-taudin positiivisesta serologiasta lisääntymisiässä olevilla naisilla vaihtelevat huomattavasti maittain ja vaihtelevat 5–40 %:n välillä, ja vertikaalisten tartuntojen määrä on jopa 12 %. Yksimielisyys vallitsee siitä, että synnynnäinen infektio voi pysyä tärkeänä tartuntatapana toiselle sukupolvelle, ja vastasyntyneille kohdistettu asianmukainen hoito on mahdollinen hallintastrategia (jolla on erittäin suuret mahdollisuudet parantua) uuden pediatrisen formulaation avulla.

Myös 2–12-vuotiaat lapset on otettu mukaan kohdepopulaatioon edustamaan niitä, jotka ovat saaneet tartunnan synnynnäisen tai vektorin välityksellä tapahtuvan tartunnan kautta ja joilla on yleensä taudin varhainen krooninen määrittelemätön muoto. CD endeemisissä maissa nämä lapsiryhmät diagnosoidaan yleensä koulun tai yhteisön seulontaohjelmien kautta, ja niillä on myös suuri mahdollisuus parantua (> 60-75 %) Bz-hoidolla.

Populaatio-PK on valittu tutkimussuunnitelmaksi, koska se minimoi näytteiden määrän potilasta kohden, mikä on tärkeä vaatimus lapsiväestössä suoritettaville tutkimuksille. Aikuisten PK-tietojen niukkuus ja tiedon puute kohdepopulaation vaihteluista ei mahdollista teholaskelmien tekemistä ja optimaalisen näytteenottosuunnitelman käyttöä näytteiden ajoituksen määrittämisessä. Asiantuntijat tarkastelivat saatavilla olevat tiedot ja suosittelivat harvaa näytteenottoa, jolloin 5 PK-näytettä jaettiin absorptiovaiheeseen (1 näyte), vakaaseen tilaan (2 näytettä) ja eliminaatiovaiheeseen (2 näytettä). Yhteensä 5 PK-mittausta potilasta kohden ja yhteensä 80 iän mukaan ositettua potilasta odotetaan, että PK-käyrät ja vaihtelevuus voidaan piirtää riittävällä tarkkuudella.

Tästä tutkimuksesta saatujen PK-tietojen odotetaan antavan tietoa iän mukaan mukautetusta Bz-hoito-ohjelmasta CD-tautia sairastavalle lapsiväestölle.