Популяционное фармакокинетическое исследование бензнидазола у детей с болезнью Шагаса (Pop PK Chagas)

Лечение болезни Шагаса (БД) всегда было ориентировано на педиатрическую популяцию. Первоначально лечение было рекомендовано только в острых и врожденных случаях (включая новорожденных, диагностированных при рождении), с хорошим паразитологическим ответом у 60-85% пациентов в острой фазе и более чем у 90% врожденно инфицированных детей, пролеченных в первый год жизни. жизнь.

Несмотря на существующие рекомендации по лечению детей с болезнью Крона (от рождения до 12 лет), не существует лекарственной формы, отвечающей потребностям целевой педиатрической популяции, особенно младших возрастных групп. Бензнидазол (Bz), разработанный более 30 лет назад и являющийся основным препаратом выбора, доступен только в таблетках «для взрослых» по 100 мг (LAFEPE Benznidazol®).

Из-за отсутствия педиатрической формы таблетка 100 мг должна быть разделена на ½ и ¼ таблетки или приготовлена ​​в виде готовых форм (мацерированных, разбавленных, суспензионных и т. д.) для корректировки дозы в зависимости от веса пациента, что часто приводит к субдозировке или передозировке. которые могут повлиять на безопасность и эффективность лечения. Что касается детей, то абсолютно отсутствует информация о Bz PK в педиатрической популяции и ее связи с безопасностью и эффективностью лечения.

Чтобы удовлетворить потребность в адаптированной к возрасту, простой в использовании педиатрической лекарственной форме, DNDi и LAFEPE объединили усилия для разработки диспергируемой таблетки Bz 12,5 мг, предназначенной для лечения целиакии у детей < 20 кг. Как только эта лекарственная форма будет доступна, планируется провести два исследования фармакокинетики: сравнительное исследование биодоступности у взрослых здоровых здоровых добровольцев и популяционное исследование фармакокинетики у детей младшего возраста.

Включена группа новорожденных от рождения до -2 лет, поскольку они представляют популяцию врожденных случаев. Текущие оценки положительной серологии БК у женщин репродуктивного возраста значительно варьируются от страны к стране в диапазоне от 5 до 40%, при вертикальной передаче до 12%. Существует консенсус в отношении того, что врожденная инфекция может оставаться важным путем передачи для следующего поколения, и надлежащее лечение новорожденных является возможной стратегией контроля (с очень высокими шансами на излечение) с помощью новой детской лекарственной формы.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет также были включены в целевую группу, чтобы представлять тех, кто мог быть инфицирован в результате врожденной или трансмиссивной передачи и обычно имеет раннюю хроническую неопределенную форму заболевания. В странах, эндемичных по CD, эти группы детей обычно диагностируются в рамках школьных или общественных программ скрининга, а также имеют высокие шансы на излечение (> 60-75%) при лечении Bz.

В качестве дизайна исследования была выбрана популяционная ФК, поскольку она сводит к минимуму количество образцов на одного пациента, что является важным требованием для исследований, проводимых в педиатрической популяции. Недостаток фармакокинетических данных у взрослых и отсутствие информации об изменчивости в целевой популяции не позволяют проводить расчеты мощности и использовать оптимальную схему выборки для определения сроков выборки. Эксперты рассмотрели имеющуюся информацию и рекомендовали разреженный отбор проб с 5 пробами фармакокинетики, распределенными по фазам поглощения (1 проба), стационарному состоянию (2 пробы) и фазе элиминации (2 пробы). Ожидается, что при 5 измерениях фармакокинетики на одного пациента и 80 пациентов, стратифицированных по возрасту, можно будет построить фармакокинетические кривые и вариабельность с адекватным уровнем точности.

Ожидается, что данные фармакокинетики, полученные в этом исследовании, помогут составить адаптированную к возрасту схему Bz для детей, страдающих болезнью Крона.