Estudo da Farmacocinética Populacional do Benznidazol em Crianças com Doença de Chagas (Pop PK Chagas)

O tratamento da doença de Chagas (DC) sempre foi focado na população pediátrica. Inicialmente, o tratamento era recomendado apenas para casos agudos e congênitos (incluindo recém-nascidos diagnosticados ao nascimento), com boa resposta parasitológica de 60% a 85% dos pacientes na fase aguda e mais de 90% dos lactentes com infecção congênita tratados no primeiro ano de vida vida.

Apesar das recomendações de tratamento existentes para crianças com DC (do nascimento aos 12 anos), não há formulação disponível que atenda às necessidades da população pediátrica-alvo, especialmente as faixas etárias mais jovens. O Benznidazol (Bz), desenvolvido há mais de 30 anos e o principal medicamento de escolha, está disponível apenas em comprimidos "adultos" de 100 mg (LAFEPE Benznidazol®).

Com a falta de formulação pediátrica, o comprimido de 100mg precisa ser fracionado em ½ e ¼ comprimido ou preparado na forma de formulações extemporâneas (macerado, diluído, suspensão etc.) o que pode afetar a segurança e a eficácia do tratamento. Com relação às crianças, existe uma absoluta falta de informação sobre Bz PK na população pediátrica e sua relação com a segurança e eficácia do tratamento.

A fim de atender à necessidade de uma formulação pediátrica adaptada à idade e fácil de usar, a DNDi e a LAFEPE uniram esforços para desenvolver um comprimido dispersível de Bz de 12,5 mg direcionado ao tratamento da DC em crianças < 20 Kg. Uma vez que esta formulação esteja disponível, dois estudos farmacocinéticos estão planejados para serem conduzidos: um estudo comparativo de biodisponibilidade em adultos voluntários normais saudáveis ​​e um estudo farmacocinético populacional em crianças pequenas.

O grupo de recém-nascidos, desde o nascimento até - 2 anos de idade, foi incluído por representar a população de casos congênitos. As estimativas atuais de sorologia positiva para DC em mulheres em idade reprodutiva variam consideravelmente de país para país, variando de 5 a 40%, com taxas de transmissão vertical de até 12%. Há consenso de que a infecção congênita pode continuar sendo um importante modo de transmissão por mais uma geração, e o tratamento adequado direcionado aos recém-nascidos é uma possível estratégia de controle (com chances muito altas de cura) com a nova formulação pediátrica.

Crianças de 2 a 12 anos também foram incluídas como população-alvo, para representar aquelas que podem ter sido infectadas por transmissão congênita ou vetorial, e geralmente apresentam a forma indeterminada crônica precoce da doença. Em países endêmicos de DC, esses grupos de crianças geralmente são diagnosticados por meio de programas de triagem escolares ou comunitários e também têm uma alta chance de cura (> 60-75%) com o tratamento com Bz.

A farmacocinética populacional foi escolhida como o desenho do estudo, pois minimizaria o número de amostras por paciente, um requisito importante para estudos conduzidos na população pediátrica. A escassez de dados farmacocinéticos em adultos e a falta de informações sobre a variabilidade na população-alvo não permite cálculos de poder e o uso de desenho de amostragem ideal para definição do momento das amostras. Os especialistas revisaram as informações disponíveis e recomendaram amostragem esparsa, com 5 amostras PK distribuídas na fase de absorção (1 amostra), estado estacionário (2 amostras) e fase de eliminação (2 amostras). Com um total de 5 medições PK por paciente e um total de 80 pacientes estratificados por idade, espera-se que as curvas e a variabilidade PK possam ser desenhadas com um nível adequado de precisão.

Espera-se que os dados farmacocinéticos obtidos neste estudo informem um regime de Bz adaptado à idade para a população pediátrica afetada pela DC.