Étude de pharmacocinétique de population sur le benznidazole chez des enfants atteints de la maladie de Chagas (Pop PK Chagas)

Le traitement de la maladie de Chagas (MC) a toujours été axé sur la population pédiatrique. Initialement, le traitement n'était recommandé qu'aux cas aigus et congénitaux (y compris les nouveau-nés diagnostiqués à la naissance), avec une bonne réponse parasitologique de 60 % à 85 % des patients en phase aiguë et plus de 90 % des nourrissons infectés congénitalement traités au cours de la première année de vie. vie.

Malgré les recommandations de traitement existantes pour les enfants atteints de MC (de la naissance à 12 ans), aucune formulation disponible ne répond aux besoins de la population pédiatrique cible, en particulier les groupes d'âge les plus jeunes. Le benznidazole (Bz), développé il y a plus de 30 ans et le principal médicament de choix, n'est disponible qu'en comprimé « adulte » de 100 mg (LAFEPE Benznidazol®).

En l'absence de formulation pédiatrique, le comprimé de 100 mg doit être fractionné en ½ et ¼ de comprimés ou préparé sous forme de formulations extemporanées (macéré, dilué, suspension, etc.) pour ajuster la dose au poids du patient, entraînant souvent un sous ou un surdosage, qui peuvent affecter la sécurité et l'efficacité du traitement. En ce qui concerne les enfants, il y a un manque absolu d'informations sur Bz PK dans la population pédiatrique et sa relation avec la sécurité et l'efficacité du traitement.

Afin de répondre au besoin d'une formulation pédiatrique adaptée à l'âge et facile à utiliser, DNDi et LAFEPE ont uni leurs efforts pour développer un comprimé Bz dispersible de 12,5 mg ciblant le traitement de la MC chez les enfants < 20 kg. Une fois cette formulation disponible, deux études de pharmacocinétique sont prévues : une étude comparative de biodisponibilité chez des volontaires sains adultes et une étude de pharmacocinétique de population chez de jeunes enfants.

Le groupe des nouveau-nés, de la naissance aux enfants de - 2 ans, a été inclus car ils représentent la population des cas congénitaux. Les estimations actuelles de la sérologie positive pour la MC chez les femmes en âge de procréer varient considérablement d'un pays à l'autre, allant de 5 à 40 %, avec des taux de transmission verticale allant jusqu'à 12 %. Il existe un consensus sur le fait que l'infection congénitale peut rester un mode de transmission important pour une autre génération, et un traitement approprié ciblant les nouveau-nés est une stratégie de contrôle possible (avec de très fortes chances de guérison) avec la nouvelle formulation pédiatrique.

Les enfants de 2 à 12 ans ont également été inclus en tant que population cible, pour représenter ceux qui peuvent avoir été infectés par transmission congénitale ou vectorielle et qui présentent généralement la forme chronique indéterminée précoce de la maladie. Dans les pays d'endémie de la MC, ces groupes d'enfants sont généralement diagnostiqués dans le cadre de programmes de dépistage scolaires ou communautaires et ont également de fortes chances de guérison (> 60 à 75 %) avec un traitement Bz.

La pharmacocinétique de population a été choisie comme modèle d'étude car elle minimiserait le nombre d'échantillons par patient, une exigence importante pour les études menées dans la population pédiatrique. La rareté des données PK chez les adultes et le manque d'informations sur la variabilité de la population cible ne permettent pas des calculs de puissance et l'utilisation d'un plan d'échantillonnage optimal pour la définition du moment des échantillons. Les experts ont examiné les informations disponibles et recommandé un échantillonnage clairsemé, avec 5 échantillons PK répartis sur la phase d'absorption (1 échantillon), l'état d'équilibre (2 échantillons) et la phase d'élimination (2 échantillons). Avec un total de 5 mesures PK par patient et un total de 80 patients stratifiés par âge, on s'attend à ce que les courbes PK et la variabilité puissent être tracées avec un niveau de précision adéquat.

Les données pharmacocinétiques obtenues à partir de cette étude devraient éclairer un régime Bz adapté à l'âge pour la population pédiatrique touchée par la MC.