苯并硝唑在南美锥虫病患儿中的群体药代动力学研究 (Pop PK Chagas)

南美锥虫病 (CD) 的治疗一直集中在儿科人群。 最初，仅推荐对急性和先天性病例（包括出生时确诊的新生儿）进行治疗，60% 至 85% 的急性期患者寄生虫学反应良好，90% 以上的先天性感染婴儿在第一年接受治疗生活。

尽管现有针对 CD 儿童（从出生到 12 岁）的治疗建议，但没有满足目标儿科人群需求的可用配方，尤其是较年轻的年龄组。 30 多年前开发的苯并硝唑 (Bz) 是首选的主要药物，只有 100 毫克的“成人”片剂规格（LAFEPE Benznidazol®）。

由于缺乏儿科制剂，100 毫克片剂需要分成 ½ 和 ¼ 片剂或制备成临时制剂（浸渍、稀释、混悬等）以根据患者体重调整剂量，这通常会导致剂量不足或过量，这可能会影响治疗的安全性和有效性。 关于儿童，绝对缺乏关于儿科人群 Bz PK 及其与治疗安全性和有效性的关系的信息。

为了满足对适应年龄、易于使用的儿科制剂的需求，DNDi 和 LAFEPE 共同努力开发了一种 12.5 mg 可分散的 Bz 片剂，用于治疗 < 20 公斤的儿童 CD。 一旦该制剂可用，计划进行两项药代动力学研究：一项在成年健康正常志愿者中进行的比较生物利用度研究和一项在幼儿中进行的群体药代动力学研究。

新生儿组，从出生到 - 2 岁的儿童，已被包括在内，因为他们代表了先天性病例的人口。 目前对育龄妇女 CD 血清学阳性的估计因国家而异，从 5-40% 不等，垂直传播率高达 12%。 人们一致认为，先天性感染可能仍然是下一代的重要传播方式，针对新生儿的适当治疗是一种可能的控制策略（治愈机会非常高），采用新的儿科配方。

2-12 岁的儿童也被列为目标人群，代表那些可能通过先天性或媒介传播感染的人，并且通常表现为早期慢性不确定形式的疾病。 在 CD 流行国家，这些儿童群体通常通过学校或社区筛查计划进行诊断，并且通过 Bz 治疗也有很高的治愈机会 (> 60-75%)。

已选择人群 PK 作为研究设计，因为它可以最大限度地减少每位患者的样本数量，这是在儿科人群中进行研究的重要要求。 成人 PK 数据的缺乏和目标人群变异性信息的缺乏不允许进行功效计算和使用最佳抽样设计来定义样本时间。 专家审查了可用信息并建议稀疏采样，5 个 PK 样本分布在吸收阶段（1 个样本）、稳态（2 个样本）和消除阶段（2 个样本）。 每位患者共有 5 次 PK 测量，共有 80 名患者按年龄分层，预计可以以足够的精度水平绘制 PK 曲线和变异性。

从这项研究中获得的 PK 数据有望为受 CD 影响的儿科人群提供适合年龄的 Bz 方案。