進行性または難治性固形腫瘍患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩

包含基準:

• 癌の組織学的証拠が現在では代替治療法または明らかに優れた標準治療法に適応できない
• 測定可能な病気
• ヘモグロビン (Hgb) >= 8.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
• 血小板 (PLT) = 100,000/μL
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) < 正常上限 (ULN) の 1.2 倍。 (注: ワルファリンの使用は禁止されています。これらの基準が満たされている限り、低分子量ヘパリンの使用は許可されています)
• 国際正規化比率 (INR) < 1.2 倍 ULN; (注: ワルファリンの使用は禁止されています。これらの基準が満たされている限り、低分子量ヘパリンの使用は許可されています)
• 直接ビリルビン =< 1.5 X 正常上限値 (ULN) (ギルバート症候群および間接ビリルビン上昇のある被験者のみが対象となります)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 X ULN
• クレアチニン =< ULN の 1.5 倍、または測定されたクレアチニン クリアランス >= 60 mL/min 1.73 m^2
• 尿タンパク質/クレアチニン比 < 1 または 24 時間尿 < 1 グラム
• < グレード 2 の低カリウム血症/高カリウム血症
• < グレード 3 の低/高カルシウム血症
• < グレード 3 の低リン血症/高リン血症
• < グレード 3 の低マグネシウム血症/高マグネシウム血症
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• インフォームドコンセントを提供する能力
• フォローアップのためにメイヨークリニックに戻るつもりです
• 平均余命 >= 84 日 (3 か月)
• 用量調整に必要なパゾパニブ薬物レベル評価および必要な薬理ゲノム研究のために必須の血液サンプルを提供する意欲がある
• 妊娠の可能性のある女性のみ: 血清妊娠検査が陰性であることが登録の 14 日前までに行われた場合

除外基準:

• 治癒の可能性がある、または確実に寿命を延ばすことができる、患者の病気に対する既知の標準治療法
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 修正されたQT間隔（QTc）>= 480ミリ秒、および/またはQTc延長および/またはトルサード・ド・ポワントのリスクに関連する併用薬の投与を受けている。注: これらの薬は中止するか、リスクのない薬に置き換える必要があります。

• 過去6ヶ月以内に以下の心血管疾患に罹患した者

  • 脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）
  • 不安定狭心症の入院
  • 心筋梗塞
  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 肺塞栓症、未治療の深部静脈血栓症（DVT）、または6週間未満の抗凝固療法による治療を受けたDVT
  • 動脈血栓症
  • 症候性末梢血管疾患
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類システムによって定義されるクラス III または IV の心不全。クラス II 心不全の病歴があり、治療を受けても無症状である被験者は適格とみなされる可能性があります。
  • 活動性不整脈（洞性不整脈、心房細動、無症候性心室性期外収縮[PVC]を除く）
  • 駆出率 < 施設の正常下限 (LLN) および/または心筋症の病歴
• トルサード・ド・ポワントのリスクがわかっている薬の投与を受ける。以下の薬剤は特に禁止されています: アミオダロン、三酸化ヒ素、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミド、ドフェチリド、ドラセトロン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン。患者は失神などのトルサード・ド・ポワントの兆候がないか注意深く観察する必要があります。これらの薬剤を 1 つ以上服用する必要がある被験者に対して追加の心電図 (EKG) を実行する必要はありません。ただし、担当医師の判断により、心電図などの追加検査が行われる場合があります。
• 血圧 (BP) > 140 mmHg (収縮期) および > 90 mmHg (拡張期);登録前の来院時の 3 回の血圧測定値の平均が 140/90 mmHg 未満であれば、登録前に血圧薬の開始または調整が許可されます。

• 以下の以前の治療のいずれか：

  • 化学療法 = 登録の 28 日前未満
  • マイトマイシン C/ニトロソウレア = 登録の 42 日前未満
  • 免疫療法 = 登録の 28 日前未満
  • 生物学的療法 = 登録の 28 日前未満
  • 放射線療法 = 登録の 28 日前未満
  • 骨髄の > 25% への放射線
• 以前の化学療法（他の抗腫瘍療法）および放射線療法による急性の可逆的効果から完全に回復できない
• 脳転移が既知の被験者

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊をすることに消極的で、妊娠の可能性がある男性または女性
• その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験中とみなされる補助療法（食品医薬品局 [FDA] が承認していない適応症および研究調査の文脈で使用される）。注: ゾレドロン酸、パミドロネート、またはデノスマブの併用は許可されています (また、研究者の裁量により、患者が治験療法を受けている間に開始することもできます)
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
• 免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）、分化クラスター（CD）4 カウント < 200 でヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む
• 他の治験薬の受領
• その他の進行中の悪性腫瘍 = 登録前 3 年未満。例外: 非黒色性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん。注: 悪性腫瘍の病歴や以前の症状がある場合は、他の特定の治療を受けてはなりません (例: がんに対するホルモン療法または化学療法）
• パゾパニブの以前の使用（他のキナーゼ阻害剤の以前の使用は許可される）
• チトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）の強力または中等度の阻害剤である薬剤または物質の投与を受けている（インジナビル、ネルフィナビル、アタザナビル、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、サキナビル、テリスロマイシン、アプレピタント） 、エリスロマイシン、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ジルチアゼム）;前述の強力または中程度の阻害剤の使用は登録の7日前より禁止されています
• CYP3A4を誘導する薬剤または物質（エファビレンツ、ネビラピン、カルバマゼピン、モダフィニル、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート）の投与を受けている。前述の誘導物質の使用は禁止されています = 登録の 7 日前まで
• 研究に登録してから6か月以内にミトタンを受け取っている

• 経口薬/治験薬を嚥下または吸収する能力を損なう可能性のある症状のある被験者:

  • 腫瘍、放射線、その他の条件によって誘発されたものであっても、カプセルや錠剤を飲み込むことが困難な病変
  • 吸収に影響を与える以前の外科的処置（胃または小腸の大幅な切除を含むがこれらに限定されない）
  • 活動性の消化性潰瘍疾患
  • 吸収不良症候群

• 次のいずれかの条件:

  • 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
  • 現在の治療用ワルファリンの使用。注: 低分子量ヘパリンは許可されています。プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) は包含基準を満たさなければなりません
  • 血友病、播種性血管内凝固症候群、または潜在的に患者を出血させやすいその他の凝固異常に罹患している患者を含む、出血性疾患の病歴
  • -治験薬の初回投与前の8週間以内に2.5mL（小さじ1/2）を超える喀血の病歴
  • コントロールが不十分なうつ病または不安障害、または最近（=< 6 か月）の自殺念慮
  • 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。

• 胃腸出血または胃腸穿孔のリスクを高める可能性のある何らかの症状を患っている被験者。

  • 活動性の消化性潰瘍疾患
  • 既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）または穿孔のリスクを高めるその他の胃腸疾患
  • -治験治療開始前28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある