Pazopanib-hidroklorid előrehaladott vagy nem ellenálló szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A rák szövettani bizonyítéka, amely ma már nem alkalmas alternatív gyógyító vagy egyértelműen jobb standard kezelési lehetőségekre
• Mérhető betegség
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Thrombocyta (PLT) = 100 000/ul
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) < 1,2-szerese a normál felső határának (ULN); (Megjegyzés: warfarin használata tilos; kis molekulatömegű heparin megengedett, amennyiben ezek a kritériumok teljesülnek)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,2-szerese az ULN-nek; (Megjegyzés: warfarin használata tilos; kis molekulatömegű heparin megengedett, amennyiben ezek a kritériumok teljesülnek)
• Direkt bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Gilbert-szindrómás és indirekt bilirubinszint-emelkedés esetén csak az alkalmas alanyok).
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) = < 2,5 X ULN
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY a mért kreatinin-clearance >= 60 ml/perc 1,73 m^2
• A vizelet fehérje/kreatinin aránya < 1 vagy a 24 órás vizelet < 1 gramm
• < 2. fokozatú hypo/hyperkalaemia
• < 3. fokozatú hypo/hypercalcaemia
• < 3. fokozatú hypo/hyperphosphataemia
• < 3. fokozatú hypo/hypermagnesemia
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Tudatos beleegyezés megadásának képessége
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic-hez nyomon követés céljából
• Várható élettartam >= 84 nap (3 hónap)
• Hajlandóság kötelező vérmintát adni a pazopanib gyógyszerszintjének értékeléséhez, amely szükséges az adagolás módosításához, valamint a szükséges farmakogenomikai vizsgálatokhoz
• Csak fogamzóképes nők: negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 14 nappal a regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Korrigált QT-intervallum (QTc) >= 480 msec és/vagy olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés, amely a QTc-megnyúlás és/vagy a torsades de pointes kockázatával jár; MEGJEGYZÉS: ezeket a gyógyszereket abba kell hagyni, vagy olyan gyógyszerekkel kell helyettesíteni, amelyek nem hordozzák ezeket a kockázatokat

• Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​volt

  • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
  • Instabil angina felvétele
  • Miokardiális infarktus
  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tüdőembólia, kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) vagy 6 hétnél rövidebb ideig terápiás véralvadásgátlóval kezelt DVT
  • Artériás trombózis
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint; osztályú szívelégtelenségben szenvedő és a kezelés során tünetmentes alany tekinthető alkalmasnak
  • Aktív szívritmuszavar (kivéve sinus arrhythmia, pitvarfibrilláció, tünetmentes korai kamrai összehúzódások [PVC-k])
  • Ejekciós frakció < a normál alsó határa (LLN) és/vagy az anamnézisben szereplő kardiomiopátia
• olyan gyógyszer szedése, amelynél ismert a torsades de pointes kockázata; a következő gyógyszerek kifejezetten tilosak: amiodaron, arzén-trioxid, bepridil, klorokin, klórpromazin, ciszaprid, klaritromicin, dizopiramid, dofetilid, dolasetron, droperidol, eritromicin, halofantrin, haloperidol, ibutilid, metinamidhamozidon, pitaminamid, pentaminamid, de, kinidin , szotalol, sparfloxacin és tioridazin; a betegeket gondosan figyelni kell a torsades de pointes tüneteire, mint például a syncope; nem szükséges további elektrokardiogram (EKG) készítése olyan alanyokon, akiknek egy vagy több ilyen gyógyszert kell szedniük; azonban a kezelőorvos döntése szerint további vizsgálatok, beleértve az EKG-t is, elvégezhetők
• Vérnyomás (BP) > 140 Hgmm (szisztolés) és > 90 Hgmm (diasztolés); a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása megengedett a regisztráció előtt, feltéve, hogy a regisztráció előtti viziten mért három vérnyomásmérés átlaga < 140/90 Hgmm

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Kemoterápia = < 28 nappal a regisztráció előtt
  • Mitomicin C/nitrozoureák = < 42 nappal a regisztráció előtt
  • Immunterápia = < 28 nappal a regisztráció előtt
  • Biológiai terápia = < 28 nappal a regisztráció előtt
  • Sugárterápia =< 28 nappal a regisztráció előtt
  • Sugárzás a csontvelő > 25%-ára
• A korábbi kemoterápia (egyéb daganatellenes terápia) és sugárterápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében); Megjegyzés: a zoledronsav, a pamidronát vagy a denosumab egyidejű alkalmazása megengedett (és a vizsgáló döntése alapján megkezdhető, amíg a betegek vizsgálati terápiát kapnak)
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek (kivéve a kortikoszteroid-használattal kapcsolatosakat), beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegeket, akiknél a differenciálódási csoport (CD)4 száma < 200
• Bármilyen más vizsgálószer fogadása
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel a regisztráció előtt; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; MEGJEGYZÉS: ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhetnek más speciális kezelésben (pl. hormonális vagy kemoterápia) rákja miatt
• A pazopanib korábbi alkalmazása (más kináz-gátlók előzetes használata megengedett)
• Bármilyen olyan gyógyszer vagy anyag adása, amely erősen vagy mérsékelten gátló citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) (indinavir, nelfinavir, atazanavir, ritonavir, klaritromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, saftanfacinna, ketokonazol, sapitthromyna, nelfinavir, , eritromicin, flukonazol, grapefruitlé, verapamil, diltiazem); a fent említett erős vagy mérsékelt inhibitorok használata tilos a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• Bármilyen CYP3A4 indukáló gyógyszer vagy anyag (efavirenz, nevirapin, karbamazepin, modafinil, fenobarbitál, fenitoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, orbáncfű) szedése; a fent említett induktorok használata tilos =< 7 nappal a regisztráció előtt
• Mitotán beadása a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 hónapon belül

• Olyan alanyok, akiknek bármilyen olyan állapotuk van, amely ronthatja az orális gyógyszerek/vizsgálati termékek lenyelését vagy felszívódását, beleértve:

  • Bármilyen elváltozás, akár daganat, sugárzás vagy más állapot okozta, ami megnehezíti a kapszulák vagy tabletták lenyelését
  • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor vagy a vékonybél nagy reszekcióját
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Malabszorpciós szindróma

• Az alábbi feltételek bármelyike:

  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása; Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin megengedett; a protrombin időnek (PT)/részleges tromboplasztin időnek (PTT) meg kell felelnie a felvételi kritériumoknak
  • Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, beleértve a hemofíliában szenvedő betegeket, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy a véralvadás bármely más olyan rendellenességét, amely potenciálisan vérzésre hajlamosít
  • 2,5 ml-t (1/2 teáskanál) meghaladó hemoptysis az anamnézisben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 8 héten belül
  • Rosszul kontrollált depresszió vagy szorongásos zavar, vagy közelmúltban (=< 6 hónap) öngyilkossági gondolatok
  • HIV-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt

• Olyan alanyok, akiknek bármilyen olyan állapotuk van, amely növelheti a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázatát, beleértve

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozások
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek növelik a perforáció kockázatát
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül