Pazopanib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis einer Krebserkrankung, die nun alternativen kurativen oder eindeutig überlegenen Standardbehandlungsoptionen nicht zugänglich ist
• Messbare Krankheit
• Hämoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Blutplättchen (PLT) = 100.000/ul
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); (Hinweis: Die Verwendung von Warfarin ist verboten; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt, solange diese Kriterien erfüllt sind.)
• International normalisierte Ratio (INR) < 1,2 mal ULN; (Hinweis: Die Verwendung von Warfarin ist verboten; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt, solange diese Kriterien erfüllt sind.)
• Direktes Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (nur Personen mit Gilbert-Syndrom und Erhöhungen des indirekten Bilirubins sind geeignet)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 mal ULN ODER gemessene Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min 1,73 m^2
• Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1 oder 24-Stunden-Urin < 1 Gramm
• < Hypo-/Hyperkaliämie Grad 2
• < Grad 3 Hypo/Hyperkalzämie
• < Grad 3 Hypo-/Hyperphosphatämie
• < Grad 3 Hypo/Hypermagnesiämie
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereit, zur Nachsorge in die Mayo-Klinik zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 84 Tage (3 Monate)
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für die Beurteilung des Arzneimittelspiegels von Pazopanib, die für Dosisanpassungen sowie für erforderliche pharmakogenomische Studien erforderlich sind
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum < 14 Tage vor der Registrierung durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >= 480 ms und/oder Einnahme von Begleitmedikationen, die mit dem Risiko einer QTc-Verlängerung und/oder Torsade de Pointes verbunden sind; HINWEIS: Diese Medikamente sollten abgesetzt oder durch Medikamente ersetzt werden, die diese Risiken nicht tragen

• Probanden mit einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate

  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
  • Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris
  • Herzinfarkt
  • Herzangioplastie oder Stenting
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Lungenembolie, unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT) oder TVT, die weniger als 6 Wochen mit therapeutischer Antikoagulation behandelt wurde
  • Arterielle Thrombose
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA); ein Proband, der eine Herzinsuffizienz der Klasse II in der Vorgeschichte hat und bei der Behandlung asymptomatisch ist, kann als geeignet angesehen werden
  • Aktive Herzrhythmusstörungen (außer Sinusarrhythmie, Vorhofflimmern, asymptomatische ventrikuläre Extrasystolen [PVCs])
  • Ejektionsfraktion < institutionelle Untergrenze des Normalwerts (LLN) und/oder Kardiomyopathie in der Anamnese
• Einnahme eines Medikaments mit bekanntem Risiko für Torsades de Pointes; Die folgenden Medikamente sind ausdrücklich verboten: Amiodaron, Arsentrioxid, Bepridil, Chloroquin, Chlorpromazin, Cisaprid, Clarithromycin, Disopyramid, Dofetilid, Dolasetron, Droperidol, Erythromycin, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilid, Levomethadyl, Mesoridazin, Methadon, Pentamidin, Pimozid, Procainamid, Chinidin B. Sotalol, Sparfloxacin und Thioridazin; Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Torsades de Pointes wie Synkopen überwacht werden; die Durchführung zusätzlicher Elektrokardiogramme (EKGs) bei Personen, die eines oder mehrere dieser Medikamente einnehmen müssen, ist nicht erforderlich; jedoch können zusätzliche Untersuchungen, einschließlich EKGs, nach Ermessen des behandelnden Arztes durchgeführt werden
• Blutdruck (BP) > 140 mmHg (systolisch) und > 90 mmHg (diastolisch); Die Einleitung oder Anpassung der Blutdruckmedikation ist vor der Registrierung zulässig, vorausgesetzt, dass der Durchschnitt von drei Blutdruckmessungen bei einem Besuch vor der Registrierung < 140/90 mmHg beträgt

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 42 Tage vor Registrierung
  • Immuntherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Biologische Therapie =< 28 Tage vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie (andere antineoplastische Therapie) und Strahlentherapie zu erholen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung); Hinweis: Die gleichzeitige Anwendung von Zoledronsäure, Pamidronat oder Denosumab ist zulässig (und kann nach Ermessen des Prüfarztes begonnen werden, während sich Patienten in der Studientherapie befinden).
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (außer denen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) mit Differenzierungscluster (CD)4-Zählungen < 200 sind
• Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten
• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung erhalten (z. Hormon- oder Chemotherapie) für ihren Krebs
• Vorherige Anwendung von Pazopanib (vorherige Anwendung anderer Kinase-Inhibitoren erlaubt)
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke oder mäßige Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) (Indinavir, Nelfinavir, Atazanavir, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Saquinavir, Telithromycin, Aprepitant) sind , Erythromycin, Fluconazol, Grapefruitsaft, Verapamil, Diltiazem); Die Verwendung der oben genannten starken oder mäßigen Inhibitoren ist < 7 Tage vor der Registrierung verboten
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die Induktoren von CYP3A4 sind (Efavirenz, Nevirapin, Carbamazepin, Modafinil, Phenobarbital, Phenytoin, Pioglitazon, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut); Die Verwendung der oben genannten Inducer ist untersagt =< 7 Tage vor der Registrierung
• Erhalt von Mitotan innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme in die Studie

• Probanden mit einem Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken oder Resorbieren von oralen Medikamenten/Prüfprodukten beeinträchtigen kann, einschließlich:

  • Jede Läsion, ob durch Tumor, Bestrahlung oder andere Bedingungen verursacht, die das Schlucken von Kapseln oder Pillen erschwert
  • Frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine größere Resektion des Magens oder Dünndarms
  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Malabsorptionssyndrom

• Eine der folgenden Bedingungen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Aktuelle Verwendung von therapeutischem Warfarin; Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt; Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) müssen die Einschlusskriterien erfüllen
  • Blutgerinnungsstörung in der Anamnese, einschließlich Patienten mit Hämophilie, disseminierter intravaskulärer Gerinnung oder anderen Gerinnungsanomalien, die Patienten möglicherweise für Blutungen prädisponieren
  • Vorgeschichte von Hämoptysen von mehr als 2,5 ml (1/2 Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Schlecht kontrollierte Depression oder Angststörung oder kürzliche (=< 6 Monate) Suizidgedanken
  • HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist

• Personen mit Erkrankungen, die das Risiko von Magen-Darm-Blutungen oder Magen-Darm-Perforationen erhöhen können, einschließlich

  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Bekannte intraluminale Metastasen
  • Entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Perforationsrisiko erhöhen
  • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung