Pazopanibhydroklorid vid behandling av patienter med avancerade eller refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevis på cancer som nu inte är mottagligt för alternativa botande eller klart överlägsna standardbehandlingsalternativ
• Mätbar sjukdom
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/uL
• Trombocyter (PLT) = 100 000/ul
• Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 1,2 gånger övre normalgräns (ULN); (Obs: användning av warfarin är förbjudet; lågmolekylärt heparin är tillåtet, så länge dessa kriterier är uppfyllda)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,2 gånger ULN; (Obs: användning av warfarin är förbjudet; lågmolekylärt heparin är tillåtet, så länge dessa kriterier är uppfyllda)
• Direkt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (personer med Gilberts syndrom och endast förhöjda indirekt bilirubin är berättigade)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminsyraoxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Kreatinin =< 1,5 gånger ULN ELLER uppmätt kreatininclearance på >= 60 ml/min 1,73 m^2
• Urinprotein/kreatininförhållande < 1 eller 24-timmars urin < 1 gram
• < Grad 2 hypo/hyperkalemi
• < Grad 3 hypo/hyperkalcemi
• < Grad 3 hypo/hyperfosfatemi
• < Grad 3 hypo/hypermagnesemi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Förmåga att ge informerat samtycke
• Vill gärna återvända till Mayo Clinic för uppföljning
• Förväntad livslängd >= 84 dagar (3 månader)
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för bedömning av pazopanibläkemedelsnivåer som krävs för dosjusteringar, såväl som för erforderliga farmakogenomiska studier
• Endast fertila kvinnor: negativt serumgraviditetstest utfört =< 14 dagar före registrering

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga livslängden
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >= 480 msek och/eller får någon samtidig medicinering som är associerad med risk för QTc-förlängning och/eller torsades de pointes; OBS: dessa mediciner bör avbrytas eller ersättas med läkemedel som inte medför dessa risker

• Personer med något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna

  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
  • Anläggning för instabil angina
  • Hjärtinfarkt
  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Lungemboli, obehandlad djup ventrombos (DVT) eller DVT som har behandlats med terapeutisk antikoagulering i mindre än 6 veckor
  • Arteriell trombos
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem; en patient som har en historia av klass II hjärtsvikt och är asymtomatisk under behandling kan anses vara berättigad
  • Aktiv hjärtarytmi (förutom sinusarytmi, förmaksflimmer, asymtomatiska prematura ventrikulära sammandragningar [PVC])
  • Ejektionsfraktion < institutionell nedre normalgräns (LLN) och/eller tidigare kardiomyopati
• Att få ett läkemedel med känd risk för torsades de pointes; Följande mediciner är specifikt förbjudna: amiodaron, arseniktrioxid, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramid, dofetilid, dolasetron, droperidol, erytromycin, halofantrin, haloperidol, ibutilid, metohadonin, levomethodin, levomidadon, levometazid, mevo prokainamid, kinidin sotalol, sparfloxacin och tioridazin; patienter bör övervakas noggrant för indikationer på torsades de pointes, såsom synkope; att utföra ytterligare elektrokardiogram (EKG) på försökspersoner som måste ta en eller flera av dessa mediciner krävs inte; dock kan ytterligare undersökningar, inklusive EKG, utföras enligt den behandlande läkarens bedömning
• Blodtryck (BP) > 140 mmHg (systoliskt) och > 90 mmHg (diastoliskt); initiering eller justering av BP-medicinering är tillåten före registrering förutsatt att medelvärdet av tre BP-avläsningar vid ett besök före registrering är < 140/90 mmHg

• Någon av följande tidigare behandlingar:

  • Kemoterapi =< 28 dagar före registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dagar före registrering
  • Immunterapi =< 28 dagar före registrering
  • Biologisk terapi =< 28 dagar före registrering
  • Strålbehandling =< 28 dagar före registrering
  • Strålning till > 25 % av benmärgen
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi (annan antineoplastisk behandling) och strålbehandling
• Försökspersoner med kända hjärnmetastaser

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökningsbar (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning); Obs: Samtidig användning av zoledronsyra, pamidronat eller denosumab är tillåten (och kan påbörjas medan patienter är i studieterapi efter utredarens gottfinnande)
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunförsvagade patienter (andra än de som är relaterade till användningen av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) med cluster of differentiation (CD)4-tal < 200
• Ta emot något annat undersökningsagent
• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia eller tidigare malignitet får de inte få annan specifik behandling (t.ex. hormonell eller kemoterapi) för sin cancer
• Tidigare användning av pazopanib (tidigare användning av andra kinashämmare tillåten)
• Får några mediciner eller substanser som är starka eller måttliga hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) (indinavir, nelfinavir, atazanavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, voriconazol, ketovirodononeazol, nefazvirodononeazol, saquimya, erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice, verapamil, diltiazem); användning av ovan nämnda starka eller måttliga hämmare är förbjuden < 7 dagar före registrering
• Får några mediciner eller substanser som inducerar CYP3A4 (efavirenz, nevirapin, karbamazepin, modafinil, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesört); användning av ovannämnda inducerare är förbjuden =< 7 dagar före registrering
• Erhåller mitotane inom 6 månader efter registreringen i studien

• Försökspersoner med något tillstånd som kan försämra förmågan att svälja eller absorbera orala mediciner/undersökningsprodukter inklusive:

  • Alla lesioner, oavsett om de induceras av tumör, strålning eller andra tillstånd, som gör det svårt att svälja kapslar eller piller
  • Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive men inte begränsat till större resektion av mage eller tunntarm
  • Aktiv magsårsjukdom
  • Malabsorptionssyndrom

• Något av följande villkor:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin; Obs: heparin med låg molekylvikt är tillåtet; protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) måste uppfylla inklusionskriterierna
  • Historik med blödningsstörning, inklusive patienter som lider av blödarsjuka, spridd intravaskulär koagulation eller någon annan koagulationsavvikelse som potentiellt kan predisponera patienter för blödning
  • Historik av hemoptys över 2,5 ml (1/2 tesked) inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet
  • Dåligt kontrollerad depression eller ångestsyndrom, eller nyligen (=< 6 månader) självmordstankar
  • HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat

• Försökspersoner med något tillstånd som kan öka risken för gastrointestinal blödning eller gastrointestinal perforation, inklusive

  • Aktiv magsårsjukdom
  • Kända intraluminala metastaserande lesioner
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd som ökar risken för perforering
  • Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling