Patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on edenneitä tai tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen todiste syövästä, jota ei nyt voida soveltaa vaihtoehtoisiin parantaviin tai selvästi parempiin standardihoitovaihtoehtoihin
• Mitattavissa oleva sairaus
• Hemoglobiini (Hgb) >= 8,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutale (PLT) = 100 000/ul
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN); (Huomaa: varfariinin käyttö on kielletty; pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, kunhan nämä kriteerit täyttyvät)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,2 kertaa ULN; (Huomaa: varfariinin käyttö on kielletty; pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, kunhan nämä kriteerit täyttyvät)
• Suora bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja vain epäsuoran bilirubiinin nousu, ovat kelvollisia)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 X ULN
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN TAI mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min 1,73 m^2
• Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde < 1 tai 24 tunnin virtsa < 1 gramma
• < asteen 2 hypo/hyperkalemia
• < asteen 3 hypo/hyperkalsemia
• < asteen 3 hypo/hyperfosfatemia
• < asteen 3 hypo/hypermagnesemia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Kyky antaa tietoinen suostumus
• Halukas palaamaan Mayo Clinicille seurantaa varten
• Elinajanodote >= 84 päivää (3 kuukautta)
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä patsopanibi-lääketason arvioimiseksi, joita tarvitaan annoksen muuttamista varten, sekä vaadittavia farmakogenomisia tutkimuksia varten
• Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumin raskaustesti = < 14 päivää ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Korjattu QT-aika (QTc) >= 480 ms ja/tai samanaikainen lääkitys, johon liittyy QTc-ajan pidentymisen ja/tai torsades de pointes -riski; HUOMAA: nämä lääkkeet tulee lopettaa tai korvata lääkkeillä, joihin ei liity näitä riskejä

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana

  • Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
  • Pääsy epästabiilin angina pectoris
  • Sydäninfarkti
  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Keuhkoembolia, hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) tai syvä laskimotukos, jota on hoidettu terapeuttisella antikoagulaatiolla alle 6 viikkoa
  • Valtimotromboosi
  • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; henkilö, jolla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja joka on oireeton hoidossa, voidaan katsoa kelpoiseksi
  • Aktiivinen sydämen rytmihäiriö (paitsi sinusarytmia, eteisvärinä, oireettomia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia [PVC])
  • Ejektiofraktio < laitoksen normaalin alaraja (LLN) ja/tai aiempi kardiomyopatia
• Lääkkeen saaminen, johon liittyy tiedossa oleva torsades de pointes -riski; seuraavat lääkkeet ovat nimenomaisesti kiellettyjä: amiodaroni, arseenitrioksidi, bepridiili, klorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi, dofetilidi, dolasetroni, droperidoli, erytromysiini, halofantriini, haloperidoli, ibutilidi, metamiinamidi, pivoritamotsiini, pivoritamotsiini, de, kinidiini , sotaloli, sparfloksasiini ja tioridatsiini; potilaita tulee tarkkailla huolellisesti torsades de pointes -oireiden, kuten pyörtymisen, varalta; lisäsähkökardiogrammeja (EKG) ei vaadita henkilöille, joiden on otettava yksi tai useampi näistä lääkkeistä; Kuitenkin lisätutkimuksia, mukaan lukien EKG:t, voidaan tehdä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Verenpaine (BP) > 140 mmHg (systolinen) ja > 90 mmHg (diastolinen); verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen rekisteröintiä edellyttäen, että kolmen verenpainelukeman keskiarvo käynnillä ennen rekisteröintiä on < 140/90 mmHg

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Kemoterapia = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Mitomysiini C/nitrosoureat = < 42 päivää ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Biologinen hoito = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito =< 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Säteily > 25 % luuytimestä
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian (muu antineoplastinen hoito) ja sädehoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista
• Koehenkilöt, joilla tunnetaan aivometastaaseja

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä); Huomautus: tsoledronihapon, pamidronaatin tai denosumabin samanaikainen käyttö on sallittua (ja se voidaan aloittaa potilaiden ollessa tutkimushoidossa tutkijan harkinnan mukaan)
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja joiden erilaistumisklusterin (CD)4 määrä on < 200
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus =< 3 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuisuus, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (esim. hormonaalista tai kemoterapiaa) syöpään
• Patsopanibin aikaisempi käyttö (muiden kinaasiestäjien aikaisempi käyttö sallittu)
• Saat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjiä (indinaviiri, nelfinaviiri, atatsanaviiri, ritonaviiri, klaritromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, saftosiini, apitrokonatsoli, saftosiini, nelfinaviiri, atatsanaviiri, ritonaviiri, klaritromysiini erytromysiini, flukonatsoli, greippimehu, verapamiili, diltiatseemi); edellä mainittujen vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö on kielletty alle 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Jos saat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia (efavirentsi, nevirapiini, karbamatsepiini, modafiniili, fenobarbitaali, fenytoiini, pioglitatsoni, rifabutiini, rifampiini, mäkikuisma); edellä mainittujen induktorien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Mitotaanin saaminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta

• Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus, joka voi heikentää kykyä niellä tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä/tutkimustuotetta, mukaan lukien:

  • Mikä tahansa kasvaimen, säteilyn tai muiden tilojen aiheuttama vaurio, joka vaikeuttaa kapseleiden tai pillereiden nielemistä
  • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mahan tai ohutsuolen laaja resektio
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Imeytymishäiriö

• Jokin seuraavista ehdoista:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö; Huomautus: pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu; protrombiiniajan (PT) / osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on täytettävä sisällyttämiskriteerit
  • Aiempi verenvuotohäiriö, mukaan lukien potilaat, joilla on hemofilia, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai mikä tahansa muu hyytymishäiriö, joka voi altistaa potilaita verenvuodolle
  • Yli 2,5 ml:n (1/2 teelusikallisen) hemoptysis historiassa 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Huonosti hallittu masennus tai ahdistuneisuushäiriö tai äskettäiset (=< 6 kuukautta) itsemurha-ajatukset
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa

• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon tai ruoansulatuskanavan perforaation riskiä, ​​mukaan lukien

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka lisäävät perforaatioriskiä
  • Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista