Pazopanib Hydrochloride i behandling av pasienter med avanserte eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på kreft som nå ikke er egnet for alternative kurative eller klart overlegne standardbehandlingsalternativer
• Målbar sykdom
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater (PLT) = 100 000/uL
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN); (Merk: bruk av warfarin er forbudt; lavmolekylært heparin er tillatt, så lenge disse kriteriene er oppfylt)
• International normalized ratio (INR) < 1,2 ganger ULN; (Merk: bruk av warfarin er forbudt; lavmolekylært heparin er tillatt, så lenge disse kriteriene er oppfylt)
• Direkte bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom og kun forhøyede indirekte bilirubin er kvalifisert)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Kreatinin =< 1,5 ganger ULN ELLER målt kreatininclearance på >= 60 mL/min 1,73 m^2
• Urinprotein/kreatininforhold < 1 eller 24-timers urin < 1 gram
• < Grad 2 hypo/hyperkalemi
• < Grad 3 hypo/hyperkalsemi
• < Grad 3 hypo/hyperfosfatemi
• < Grad 3 hypo/hypermagnesemi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Evne til å gi informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging
• Forventet levealder >= 84 dager (3 måneder)
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for vurdering av pazopanib medikamentnivå som kreves for dosejusteringer, samt for nødvendige farmakogenomiske studier
• Kun kvinner i fertil alder: negativ serumgraviditetstest utført =< 14 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Korrigert QT-intervall (QTc) >= 480 msek og/eller mottar samtidig medisiner som er forbundet med en risiko for QTc-forlengelse og/eller torsades de pointes; MERK: disse medisinene bør seponeres eller erstattes med legemidler som ikke bærer disse risikoene

• Personer med noen av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
  • Innleggelse for ustabil angina
  • Hjerteinfarkt
  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Koronar bypass-operasjon
  • Lungeemboli, ubehandlet dyp venetrombose (DVT) eller DVT som har blitt behandlet med terapeutisk antikoagulasjon i mindre enn 6 uker
  • Arteriell trombose
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem; et forsøksperson som har en historie med hjertesvikt i klasse II og er asymptomatisk under behandling, kan anses som kvalifisert
  • Aktiv hjertearytmi (unntatt sinusarytmi, atrieflimmer, asymptomatiske premature ventrikkelsammentrekninger [PVC])
  • Ejeksjonsfraksjon < institusjonell nedre normalgrense (LLN) og/eller kardiomyopati i anamnesen
• Motta en medisin med kjent risiko for torsades de pointes; Følgende medisiner er spesifikt forbudt: amiodaron, arsentrioksid, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramid, dofetilid, dolasetron, droperidol, erytromycin, halofantrin, haloperidol, ibutilid, metomethazid, levomethadon, levomethadon, levometazid , prokainamid, kinidin sotalol, sparfloxacin og tioridazin; pasienter bør overvåkes nøye for indikasjoner på torsades de pointes, som synkope; å utføre ytterligere elektrokardiogram (EKG) på personer som må ta en eller flere av disse medisinene er ikke nødvendig; imidlertid kan ytterligere undersøkelser, inkludert EKG, utføres i henhold til den behandlende legens vurdering
• Blodtrykk (BP) > 140 mmHg (systolisk) og > 90 mmHg (diastolisk); oppstart eller justering av BP-medisinering er tillatt før registrering forutsatt at gjennomsnittet av tre BP-avlesninger ved et besøk før registrering er < 140/90 mmHg

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 28 dager før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dager før registrering
  • Immunterapi =< 28 dager før registrering
  • Biologisk behandling =< 28 dager før registrering
  • Strålebehandling =< 28 dager før registrering
  • Stråling til > 25 % av benmargen
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi (annen antineoplastisk terapi) og strålebehandling
• Personer med kjente hjernemetastaser

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse); Merk: Samtidig bruk av zoledronsyre, pamidronat eller denosumab er tillatt (og kan startes mens pasienter er på studiebehandling etter utrederens skjønn)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive med cluster of differentiation (CD)4-teller < 200
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel
• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (f.eks. hormonell eller kjemoterapi) for deres kreft
• Tidligere bruk av pazopanib (tidligere bruk av andre kinasehemmere tillatt)
• mottar noen medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) (indinavir, nelfinavir, atazanavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, voriconazol, nefazvirodononeazol, saquimy athromycin, ketokonazol, , erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice, verapamil, diltiazem); bruk av de nevnte sterke eller moderate hemmere er forbudt < 7 dager før registrering
• mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP3A4 (efavirenz, nevirapin, karbamazepin, modafinil, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesurt); bruk av de nevnte induktorene er forbudt =< 7 dager før registrering
• Mottok mitotan innen 6 måneder etter påmelding til studien

• Personer med en hvilken som helst tilstand som kan svekke evnen til å svelge eller absorbere orale medisiner/undersøkelsesprodukter, inkludert:

  • Enhver lesjon, enten indusert av svulst, stråling eller andre forhold, som gjør det vanskelig å svelge kapsler eller piller
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert, men ikke begrenset til større reseksjon av mage eller tynntarm
  • Aktiv magesårsykdom
  • Malabsorpsjonssyndrom

• En av følgende betingelser:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Nåværende bruk av terapeutisk warfarin; Merk: lavmolekylært heparin er tillatt; protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) må oppfylle inklusjonskriteriene
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, inkludert pasienter som er plaget av hemofili, disseminert intravaskulær koagulasjon eller annen koagulasjonsavvik som potensielt kan disponere pasienter for blødning
  • Anamnese med hemoptyse i overkant av 2,5 ml (1/2 teskje) innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Dårlig kontrollert depresjon eller angstlidelse, eller nylig (=< 6 måneder) selvmordstanker
  • HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert

• Personer med enhver tilstand som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning eller gastrointestinal perforasjon, inkludert

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre gastrointestinale tilstander som øker risikoen for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet