Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med avancerede eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for kræft, som nu ikke er modtagelig for alternative helbredende eller klart overlegne standardbehandlingsmuligheder
• Målbar sygdom
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• Blodplader (PLT) = 100.000/uL
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,2 gange øvre normalgrænse (ULN); (Bemærk: brug af warfarin er forbudt; lavmolekylær heparin er tilladt, så længe disse kriterier er opfyldt)
• International normaliseret ratio (INR) < 1,2 gange ULN; (Bemærk: brug af warfarin er forbudt; lavmolekylær heparin er tilladt, så længe disse kriterier er opfyldt)
• Direkte bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (personer med Gilberts syndrom og kun forhøjede indirekte bilirubin er berettigede)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN ELLER målt kreatininclearance på >= 60 ml/min 1,73 m^2
• Urin protein/kreatinin ratio < 1 eller 24-timers urin < 1 gram
• < Grad 2 hypo/hyperkalæmi
• < Grad 3 hypo/hypercalcæmi
• < Grad 3 hypo/hyperfosfatæmi
• < Grad 3 hypo/hypermagnesæmi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Evne til at give informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning
• Forventet levetid >= 84 dage (3 måneder)
• Villighed til at give obligatoriske blodprøver til vurdering af pazopanib-lægemiddelniveau, der kræves til dosisjusteringer, såvel som til påkrævede farmakogenomiske undersøgelser
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest udført =< 14 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Korrigeret QT-interval (QTc) >= 480 msek og/eller modtagelse af enhver samtidig medicin, der er forbundet med en risiko for QTc-forlængelse og/eller torsades de pointes; BEMÆRK: disse lægemidler bør seponeres eller erstattes med lægemidler, der ikke indebærer disse risici

• Personer med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  • Indlæggelse for ustabil angina
  • Myokardieinfarkt
  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Koronararterie bypass-operation
  • Lungeemboli, ubehandlet dyb venetrombose (DVT) eller DVT, som er blevet behandlet med terapeutisk antikoagulering i mindre end 6 uger
  • Arteriel trombose
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem; en forsøgsperson, der har en historie med hjertesvigt i klasse II og er asymptomatisk i behandling, kan betragtes som berettiget
  • Aktiv hjertearytmi (undtagen sinusarytmi, atrieflimren, asymptomatiske for tidlige ventrikulære kontraktioner [PVC'er])
  • Ejektionsfraktion < institutionel nedre normalgrænse (LLN) og/eller kardiomyopati i anamnesen
• Modtagelse af en medicin med kendt risiko for torsades de pointes; følgende medikamenter er specifikt forbudt: amiodaron, arsentrioxid, bepridil, chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, clarithromycin, disopyramid, dofetilid, dolasetron, droperidol, erythromycin, halofantrin, haloperidol, ibutilid, methamidin, levomethazid, ibutilid, methamidin, levomidin, levomidin, levomethin, sotalol, sparfloxacin og thioridazin; patienter bør overvåges nøje for indikationer af torsades de pointes, såsom synkope; udførelse af yderligere elektrokardiogrammer (EKG'er) på forsøgspersoner, der skal tage en eller flere af disse medikamenter, er ikke påkrævet; dog kan yderligere undersøgelser, herunder EKG'er, udføres efter den behandlende læges vurdering
• Blodtryk (BP) > 140 mmHg (systolisk) og > 90 mmHg (diastolisk); påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før registrering, forudsat at gennemsnittet af tre BP-aflæsninger ved et besøg før registrering er < 140/90 mmHg

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 28 dage før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dage før registrering
  • Immunterapi =< 28 dage før registrering
  • Biologisk behandling =< 28 dage før registrering
  • Strålebehandling =< 28 dage før registrering
  • Bestråling til > 25 % af knoglemarven
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi (anden antineoplastisk behandling) og strålebehandling
• Personer med kendte hjernemetastaser

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse); Bemærk: Samtidig brug af zoledronsyre, pamidronat eller denosumab er tilladt (og kan påbegyndes, mens patienter er i undersøgelsesbehandling efter investigatorens skøn)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter (ud over det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) med cluster of differentiation (CD)4-tal < 200
• Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (f.eks. hormonelle eller kemoterapi) for deres kræft
• Tidligere brug af pazopanib (tidligere brug af andre kinasehæmmere tilladt)
• Modtagelse af nogen form for medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) (indinavir, nelfinavir, atazanavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, voriconazol, ketovirodononeazol, saquimy athromycin, nefazvirodononeazol, saquimya , erythromycin, fluconazol, grapefrugtjuice, verapamil, diltiazem); brug af førnævnte stærke eller moderate hæmmere er forbudt < 7 dage før registrering
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der inducerer CYP3A4 (efavirenz, nevirapin, carbamazepin, modafinil, phenobarbital, phenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, perikon); brug af de førnævnte inducere er forbudt =< 7 dage før registrering
• Modtagelse af mitotane inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelsen

• Forsøgspersoner med enhver tilstand, der kan svække evnen til at sluge eller absorbere oral medicin/undersøgelsesprodukt, herunder:

  • Enhver læsion, uanset om den er induceret af tumor, stråling eller andre tilstande, som gør det vanskeligt at sluge kapsler eller piller
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorption, herunder, men ikke begrænset til, større resektion af mave eller tyndtarm
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Malabsorptionssyndrom

• Enhver af følgende betingelser:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Nuværende brug af terapeutisk warfarin; Bemærk: Heparin med lav molekylvægt er tilladt; protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) skal opfylde inklusionskriterierne
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, herunder patienter ramt af hæmofili, dissemineret intravaskulær koagulation eller enhver anden koagulationsabnormitet, der potentielt kan disponere patienter for blødning
  • Anamnese med hæmoptyse på over 2,5 ml (1/2 teskefuld) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Dårligt kontrolleret depression eller angstlidelse eller nylige (=< 6 måneder) selvmordstanker
  • HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

• Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning eller gastrointestinal perforation, herunder

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande, der øger risikoen for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling