Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Preuve histologique d'un cancer qui ne se prête plus à d'autres options de traitement curatif ou standard clairement supérieur
• Maladie mesurable
• Hémoglobine (Hb) >= 8,0 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
• Plaquette (PLT) = 100 000/uL
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) < 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; (Remarque : l'utilisation de la warfarine est interdite ; l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée, tant que ces critères sont remplis)
• Rapport international normalisé (INR) < 1,2 fois la LSN ; (Remarque : l'utilisation de la warfarine est interdite ; l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée, tant que ces critères sont remplis)
• Bilirubine directe = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (seuls les sujets atteints du syndrome de Gilbert et d'élévations de la bilirubine indirecte sont éligibles)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2,5 X LSN
• Créatinine =< 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine mesurée >= 60 mL/min 1,73 m^2
• Rapport protéines urinaires/créatinine < 1 ou urine de 24 heures < 1 gramme
• < Hypo/hyperkaliémie de grade 2
• < Hypo/hypercalcémie de grade 3
• < Hypo/hyperphosphatémie de grade 3
• < Hypo/hypermagnésémie de grade 3
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Disposé à retourner à la clinique Mayo pour un suivi
• Espérance de vie >= 84 jours (3 mois)
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour les évaluations des concentrations de pazopanib requises pour les ajustements posologiques, ainsi que pour les études pharmacogénomiques requises
• Femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse sérique négatif effectué = < 14 jours avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec et/ou recevant des médicaments concomitants associés à un risque d'allongement de l'intervalle QTc et/ou de torsades de pointes ; REMARQUE : ces médicaments doivent être interrompus ou remplacés par des médicaments qui ne comportent pas ces risques

• Sujets atteints de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois

  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
  • Admission pour angine instable
  • Infarctus du myocarde
  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée ou TVP traitée par anticoagulation thérapeutique depuis moins de 6 semaines
  • Thrombose artérielle
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ; un sujet qui a des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II et qui est asymptomatique sous traitement peut être considéré comme éligible
  • Arythmie cardiaque active (sauf arythmie sinusale, fibrillation auriculaire, contractions ventriculaires prématurées asymptomatiques [PVC])
  • Fraction d'éjection < limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) et/ou antécédents de cardiomyopathie
• Recevoir un médicament avec un risque connu de torsades de pointes ; les médicaments suivants sont spécifiquement interdits : amiodarone, trioxyde d'arsenic, bépridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycine, disopyramide, dofétilide, dolasétron, dropéridol, érythromycine, halofantrine, halopéridol, ibutilide lévométhadyl, mésoridazine, méthadone, pentamidine, pimozide, procaïnamide, quinidine , sotalol, sparfloxacine et thioridazine ; les patients doivent être surveillés attentivement pour des indications de torsades de pointes, telles que la syncope ; il n'est pas nécessaire d'effectuer des électrocardiogrammes (ECG) supplémentaires sur des sujets qui doivent prendre un ou plusieurs de ces médicaments ; cependant, des examens supplémentaires, y compris des électrocardiogrammes, peuvent être effectués selon le jugement du médecin traitant
• Pression artérielle (TA) > 140 mmHg (systolique) et > 90 mmHg (diastolique) ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'enregistrement à condition que la moyenne de trois lectures de la pression artérielle lors d'une visite avant l'enregistrement soit < 140/90 mmHg

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
  • Mitomycine C/nitrosourées =< 42 jours avant l'enregistrement
  • Immunothérapie =< 28 jours avant inscription
  • Thérapie biologique =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure (autre traitement antinéoplasique) et d'une radiothérapie
• Sujets avec des métastases cérébrales connues

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche); Remarque : l'utilisation concomitante d'acide zolédronique, de pamidronate ou de dénosumab est autorisée (et peut être initiée pendant que les patients suivent le traitement à l'étude, à la discrétion de l'investigateur)
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de clusters de différenciation (CD)4 < 200
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• Autre tumeur maligne active =< 3 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique (par ex. hormonale ou chimiothérapie) pour leur cancer
• Utilisation antérieure de pazopanib (utilisation antérieure d'autres inhibiteurs de kinase autorisée)
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) (indinavir, nelfinavir, atazanavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, saquinavir, télithromycine, aprépitant , érythromycine, fluconazole, jus de pamplemousse, vérapamil, diltiazem); l'utilisation des inhibiteurs puissants ou modérés susmentionnés est interdite < 7 jours avant l'enregistrement
• Recevoir des médicaments ou des substances inducteurs du CYP3A4 (éfavirenz, névirapine, carbamazépine, modafinil, phénobarbital, phénytoïne, pioglitazone, rifabutine, rifampicine, millepertuis); l'utilisation des inducteurs susmentionnés est interdite =< 7 jours avant l'inscription
• Recevoir du mitotane dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude

• Sujets atteints de toute condition pouvant altérer la capacité d'avaler ou d'absorber des médicaments oraux/produits expérimentaux, y compris :

  • Toute lésion, qu'elle soit induite par une tumeur, des radiations ou d'autres conditions, qui rend difficile l'ingestion de gélules ou de pilules
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris, mais sans s'y limiter, la résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
  • Ulcère peptique actif
  • Syndrome de malabsorption

• L'une des conditions suivantes :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique ; Remarque : l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée ; le temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) doit répondre aux critères d'inclusion
  • Antécédents de trouble de la coagulation, y compris les patients atteints d'hémophilie, de coagulation intravasculaire disséminée ou de toute autre anomalie de la coagulation prédisposant potentiellement les patients aux saignements
  • Antécédents d'hémoptysie dépassant 2,5 mL (1/2 cuillère à thé) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Dépression ou trouble anxieux mal contrôlé, ou idées suicidaires récentes (=< 6 mois)
  • Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

• Sujets atteints de toute affection susceptible d'augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation gastro-intestinale, y compris

  • Ulcère peptique actif
  • Lésions métastatiques intraluminales connues
  • Maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autres affections gastro-intestinales qui augmentent le risque de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude