Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde of refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van kanker dat nu niet vatbaar is voor alternatieve curatieve of duidelijk superieure standaardbehandelingsopties
• Meetbare ziekte
• Hemoglobine (Hgb) >= 8,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes (PLT) = 100.000/uL
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,2 maal de bovengrens van normaal (ULN); (Opmerking: gebruik van warfarine is verboden; laagmoleculaire heparine is toegestaan, zolang aan deze criteria wordt voldaan)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,2 keer ULN; (Opmerking: gebruik van warfarine is verboden; laagmoleculaire heparine is toegestaan, zolang aan deze criteria wordt voldaan)
• Direct bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (alleen proefpersonen met het syndroom van Gilbert en verhogingen van indirect bilirubine komen in aanmerking)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Creatinine =< 1,5 keer ULN OF gemeten creatinineklaring van >= 60 ml/min 1,73 m^2
• Urine eiwit/creatinine ratio < 1 of 24-uurs urine < 1 gram
• <Graad 2 hypo/hyperkaliëmie
• <Graad 3 hypo/hypercalciëmie
• < Graad 3 hypo-/hyperfosfatemie
• < Graad 3 hypo/hypermagnesiëmie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up
• Levensverwachting >= 84 dagen (3 maanden)
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor beoordelingen van pazopanib-medicijnniveaus die nodig zijn voor dosisaanpassingen, evenals voor vereiste farmacogenomische onderzoeken
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd =< 14 dagen voorafgaand aan registratie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >= 480 msec en/of gelijktijdige toediening van medicatie die gepaard gaat met een risico op QTc-verlenging en/of torsades de pointes; OPMERKING: deze medicijnen moeten worden stopgezet of vervangen door medicijnen die deze risico's niet met zich meebrengen

• Proefpersonen met een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden

  • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
  • Opname voor instabiele angina pectoris
  • Myocardinfarct
  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Coronaire bypassoperatie
  • Longembolie, onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) of DVT die minder dan 6 weken is behandeld met therapeutische antistolling
  • Arteriële trombose
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA); een proefpersoon met een voorgeschiedenis van klasse II hartfalen en asymptomatisch bij de behandeling kan in aanmerking komen
  • Actieve hartritmestoornissen (behalve sinusaritmie, atriumfibrilleren, asymptomatische premature ventriculaire contracties [PVC's])
  • Ejectiefractie < institutionele ondergrens van normaal (LLN) en/of voorgeschiedenis van cardiomyopathie
• Een medicijn krijgen met een bekend risico op torsades de pointes; de volgende medicijnen zijn specifiek verboden: amiodaron, arseentrioxide, bepridil, chloroquine, chloorpromazine, cisapride, clarithromycine, disopyramide, dofetilide, dolasetron, droperidol, erytromycine, halofantrine, haloperidol, ibutilide levomethadyl, mesoridazine, methadon, pentamidine, pimozide, procaïnamide, kinidine , sotalol, sparfloxacine en thioridazine; patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op indicaties van torsades de pointes, zoals syncope; het uitvoeren van aanvullende elektrocardiogrammen (EKG's) bij personen die een of meer van deze medicijnen moeten nemen, is niet vereist; aanvullende onderzoeken, waaronder ECG's, kunnen echter worden uitgevoerd volgens het oordeel van de behandelend arts
• Bloeddruk (BP) > 140 mmHg (systolisch) en > 90 mmHg (diastolisch); starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie, op voorwaarde dat het gemiddelde van drie bloeddrukmetingen tijdens een bezoek voorafgaand aan registratie < 140/90 mmHg is

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 42 dagen voorafgaand aan registratie
  • Immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Bestraling =< 28 dagen voor aanmelding
  • Straling tot > 25% van het beenmerg
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie (andere antineoplastische therapie) en bestralingstherapie
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek); Opmerking: gelijktijdig gebruik van zoledroninezuur, pamidronaat of denosumab is toegestaan ​​(en kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gestart terwijl patiënten in studietherapie zijn).
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn met cluster van differentiatie (CD)4-tellingen < 200
• Het ontvangen van een andere onderzoeksagent
• Overige actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen (bijv. hormonaal of chemotherapie) voor hun kanker
• Eerder gebruik van pazopanib (eerder gebruik van andere kinaseremmers toegestaan)
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke of matige remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) (indinavir, nelfinavir, atazanavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, saquinavir, telitromycine, aprepitant , erythromycine, fluconazol, grapefruitsap, verapamil, diltiazem); gebruik van bovengenoemde sterke of matige remmers is verboden < 7 dagen voor registratie
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die CYP3A4 induceren (efavirenz, nevirapine, carbamazepine, modafinil, fenobarbital, fenytoïne, pioglitazon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid); gebruik van bovengenoemde inducers is verboden =< 7 dagen voor registratie
• Mitotaan ontvangen binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek

• Proefpersonen met een aandoening die het vermogen om orale medicatie/onderzoeksproducten door te slikken of te absorberen kan verminderen, waaronder:

  • Elke laesie, veroorzaakt door een tumor, bestraling of andere aandoeningen, die het slikken van capsules of pillen bemoeilijkt
  • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot grote resectie van maag of dunne darm
  • Actieve maagzweerziekte
  • Malabsorptiesyndroom

• Een van de volgende voorwaarden:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Huidig ​​gebruik van therapeutische warfarine; Opmerking: laagmoleculaire heparine is toegestaan; protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) moet voldoen aan de inclusiecriteria
  • Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis, inclusief patiënten met hemofilie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of enige andere stollingsafwijking die patiënten mogelijk vatbaar maakt voor bloedingen
  • Geschiedenis van bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (1/2 theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Slecht gecontroleerde depressie of angststoornis, of recente (=< 6 maanden) zelfmoordgedachten
  • HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

• Proefpersonen met een aandoening die het risico op gastro-intestinale bloedingen of gastro-intestinale perforatie kan verhogen, waaronder

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende intraluminale metastatische laesies
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie verhogen
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling