コンジロームに対するガーダシルの有効性研究

GARDASIL® 人口ベースのコンジローム効果に関するスウェーデン人女性の研究 背景 ヒトパピローマウイルス (HPV) は、子宮頸がんの必要な原因であるが十分ではない原因として確立されています。 100 を超える HPV 型が特定されており、そのうち 40 が生殖管に感染します。 HPV16 に続いて HPV18 が子宮頸がんで最も多く、すべての浸潤性子宮頸がんの 70% を占めています。 全体として、約 15 の高リスク (または発がん性) HPV タイプが特定されています。 子宮頸がんは世界的に女性の間で 2 番目に多いがんであり、毎年推定 50 万人が新たに発症し、25 万人が死亡しています。

40 の性器 HPV 型のうちの 2 つである 6 型と 11 型は、性器疣贅 (コンジローム) を引き起こす、いわゆる低リスク型です。 生殖器疣贅は、最も一般的な性感染症の 1 つであり、臨床的負担は過去数十年にわたって増加しています。 いぼは良性ですが、多くの場合、それらを経験している人に精神的または感情的なストレスを引き起こします.

HPV に対するワクチンは 2 種類あります。 これらのワクチンは両方とも、臨床試験で HPV16 および 18 関連の前がん病変に対して 95% の有効性を示していますが、追跡期間はこれまでのところ 5.5 年に制限されています。 ワクチンの 1 つである Gardasil® も、HPV 6 および 11 に対する保護を提供します。 臨床試験では、このワクチンは女性と男性の HPV 6 および 11 の持続感染と性器疣贅に対して安全で効果が高い (90 ～ 100%) とされています。 最近、Gardasil® の全国人口レベルへの影響に関する最初の研究が発表されました。 この研究では、GARDASIL®の導入後、オーストラリア人女性のコンジロームが大幅に減少したことが示されました。 ただし、この研究にはいくつかの制限がありました。 それは完全に真の人口ベースのデータに基づいていたわけではなく、彼らは居住ステータスを調整できず、症例をワクチン接種ステータスに関連付けることができませんでした.

この研究の目的は、登録ベースのデータを使用して、予防接種を受けていない女性と比較して、予防接種を受けた女性のコンジロームに対して Gardasil® が有効であるかどうかを調査することです。 この研究では、Gardasil®がコンジロームの既往歴のある症例に効果があるかどうかも調査する予定であり、これは私たちのデータで可能です. さらに、生殖器疣贅による通院の経済的負担を推定し、Gardasil® がこれらの通院に影響を与えるかどうかを調査します。 20,000 回の健康管理の訪問のうち、コンジロームの 3 分の 1 は再発のために手術が必要であり、そのうちの 3 分の 1 は再び手術が必要になると推定されています。 この研究は、個人レベルでのリンクとフォローアップを可能にする、スウェーデン独自の人口ベースのヘルスケア データベースを利用します。

目的

• ポドフィロトキシン/アルダーラの処方およびガーダシル®のワクチン接種後のスウェーデンにおけるコンジロームの病院訪問に対する集団の影響を評価すること。
• GARDASIL®のワクチン接種が生殖器疣贅の再発に効果があるかどうかを評価すること。
• 性器疣贅による通院の経済的負担を推定すること。

材料と方法 研究デザイン この研究は、HPV ワクチン接種状況と Podofyllotoxin/Aldara の処方に関する個人レベルの縦断的情報を持つ参加者を含む人口ベースの全国コホートの歴史的に前向きな分析です。 予防接種の状況は、国の予防接種登録簿、医薬品処方登録簿 (スウェーデン)、および医薬品処方登録簿からの Podofyllotoxin/Aldara に関する情報から取得されます。 生殖器疣贅による病院訪問に関する情報は、全国の入退院患者登録簿から取得されます。 この研究は観察的であるため、ワクチン接種は地域の規制、政策、および慣行に従って行われます。

使用される登録 HPV ワクチン接種状況は、スウェーデンの予防接種登録 (SVEVAC) およびスウェーデンの医薬品処方登録から取得されます。 スウェーデンの予防接種登録簿 (SVEVAC) は現在、2006 年の HPV ワクチン接種の開始以来、スウェーデン国内のすべての HPV ワクチン接種を、使いやすい Web ベースの大規模システムを通じて全国的に登録しています。 SVEVAC は、個人 ID 番号、性別、年齢、予防接種の日付、予防接種の時間、ワクチンの種類、ワクチンのロット番号、および保健単位 (郡および市町村) に関する情報を保持しています。 個人ID番号の登録は任意ですが、登録を希望しない場合は本人が積極的に申し出る必要があります。 被験者への書面による情報、および登録のすべての側面に対する同意に関する問い合わせ、および登録ベースのフォローアップは、効率的な方法で管理されます（倫理委員会の承認が必要です）。 HPV ワクチン接種の現在の経験では、ワクチン接種を受けた被験者の 95% がこの登録を受け入れています。 スウェーデンでは、日和見 HPV ワクチン接種が 2006 年 5 月から利用可能になっており、若年成人に推奨されています。 このワクチンは、2007 年 5 月以来、スウェーデンの医薬品償還制度を通じて 13 歳から 17 歳の女児に補助金を受けています。 その後、医師の処方箋が必要です。 すべての処方箋は、2005 年以降、全国の処方せん登録簿に登録されています。 HPVワクチン接種を受けたすべての被験者を比較するために、薬剤処方登録簿を精査してHPVワクチン接種に関する情報を完成させます。 薬剤登録簿には、処方日、投与回数、ID 番号、性別、予防接種の種類に関する情報が保持されます。 今日、約 100,000 人のスウェーデンの女性が HPV ワクチンの接種を受けており、800 人の男性も同様です。 ワクチン接種の大部分は Gardasil® によるものでした (98%)。

薬剤処方登録簿から、ポドフィロトキシンとアルダーラの処方箋、処方日、投与量に関する情報を取得します。 ほとんどの場合、処方箋は自宅での自己治療用です。

スウェーデンのすべての入院患者の医療は、1987 年以来、国家レベルで個人 ID 番号で登録されています。 いわゆる患者登録簿は、スウェーデン国立保健福祉委員会 (NBHW) によって保管されています。 2001 年からは、病院での外来診療がこの登録簿に含まれるようになりました。 有害事象に関する情報は、この登録簿から取得されます。 国際疾病分類第 10 版 (ICD-10) は、1997 年以来、診断のコード化に使用されています。

多くの専門クリニックは病院に拠点を置いており、患者登録を使用して、それらのクリニックへの訪問と日帰り手術をキャッチすることができます。

研究対象集団と研究規模 これは集団ベースの研究であり、2005 年 5 月から 2010 年 10 月の間にスウェーデンで GARDASIL® のワクチン接種を受けた少女/女性で構成されます。 この研究には、2005 年 1 月から 2010 年 12 月の間に Podofylloxin/Aldara を処方されたすべての女性と、2005 年から 2009 年 12 月までに性器疣贅のために病院を訪れた女性も含まれます。 調査コホートには、1989 年から 1996 年の間に生まれた少女/女性が含まれます。 このようにして、研究期間内に補助金付きのワクチン接種の恩恵を受ける可能性のある最年長および最年少の少女/女性を含めます。

2010 年 10 月現在、登録されているワクチン接種の 98% が Gardasil® でした。 108,670 人の女性が少なくとも 1 回接種され、92,296 人が 2 回接種され、66,150 人が 3 回接種されました。 ワクチン接種を受けた少女/女性の約 87% が 13 歳から 17 歳で、10% が 18 歳から 25 歳です。 NBHW の報告 (2007) では、コンジロームの推定症例数は、ポドフィロトキシン/アルダラの処方と通院の両方を考慮して、毎年約 20,000 です。 その約半数が女性です。

ワクチン接種状況に関する情報と人口ベースの登録データからの医療データを関連付けるために、スウェーデンの個人 ID 番号が使用されます。

研究結果 コンジローム発生率に対するガーダシルの効果を研究するために、ワクチン接種を受けた女性とワクチン接種を受けていない女性の生殖器疣贅の発生率を比較します。 症例の大部分は薬剤処方記録で特定され、約 20% は患者記録で発見されます。 薬物処方登録簿を通じて症例を検索するには、ポドフィロトキシンとアルダラ (下記参照) には ACT コードが使用され、入院患者と退院患者登録には ICD-10 コードが使用されます。

記述された記録は、ガーダシルによるワクチン接種が、予防接種の前後に生殖器疣贅を持っていた女性を特定し、ワクチン接種を受けていない女性と比較することによって、再発性疣贅の負担を変えたかどうかを調査するためにも使用されます. ワクチン接種を受けた女性と受けていない女性を比較することで、通院の負担も調査されます。

医薬品処方登録簿で使用される ACT コード Gardasil® に使用される ACT コード: J07BM01 Podofyllotoxin に使用される ACT コード: D06BB04 Aldara に使用される ACT コード: D06BB10 ICD-10 コード患者登録簿を出します。 患者の識別に使用される ICD-10 コードは、A63 と D26 です。

統計的方法 これはコホート研究であり、データは生存分析のための統計的方法を使用して分析されます。 特に、GARDASIL® のワクチン接種後のスウェーデンにおける性器疣贅の発生率に対する集団の影響を研究するために、暴露 (ワクチン接種状況) と結果 (ポドフィロトキシン/アルダラの処方または性器疣贅による病院訪問のいずれかによって決定される性器疣贅) との関連をモデル化します。 ) コックスおよび/またはポアソン回帰を使用します。 発生率比 (IRR) と 95% 信頼区間を使用して、生殖器疣贅のリスクに対するワクチンの効果を定量化します。 すべての女児は 2006 年 5 月から追跡調査され、到達年齢がモデルの基本的な時間スケールとして使用されます。 ワクチンの完全な有効性は 3 回の接種後に達成されると想定されるため、曝露は、ワクチン接種なし (未曝露)、部分的に完了したワクチン接種 (1 ～ 2 回の接種)、および完全にワクチン接種済み (露出）。 分析では、性器疣贅の病歴をマーカーとして使用する、性的な危険を冒す行動、両親の社会経済的地位、および処方された治療の種類（ポドフィロトキシンまたはアルダラ）などの交絡因子の可能性を説明します。

コンジロームの再発のリスクを評価するために、転帰と同じ方法で決定された以前の性器疣贅の病歴に対して調整されたIRRが使用されます。

生殖器疣贅による病院訪問の経済的負担の時間的傾向を推定するために、スウェーデンの患者登録簿に記録された生殖器疣贅によるすべての記録された病院訪問に関する記述データを、暦年 (2005-2009) の関数として特定し、報告します。治療法（ポドフィロトキシン/アルダラ/手術）。

制限事項 医療を求めるすべての症例を把握できない可能性を排除することはできません。 プライマリヘルスケアを訪問する一部のケースは、訪問中に治療される場合があり、これはどこにも記録されません. ただし、これらのケースのほとんどは、自己治療の処方箋を受け取ります。

ワクチン接種者の大部分は 13 歳から 17 歳の間であるため、ワクチン接種前に性器疣贅を持っていなかった可能性があり、そのため、研究集団で疣贅の再発を見つけるのは難しいかもしれません.

倫理的承認 研究は、カロリンスカ研究所の倫理委員会の承認後に実施されます。