콘딜로마에 대한 가다실의 유효성 연구

스웨덴 여성에 대한 GARDASIL® 인구 기반 CONDYLOMA 효과 연구 배경 인간 유두종 바이러스(HPV)는 자궁경부암의 필요하지만 충분한 원인은 아닙니다. 100가지 이상의 HPV 유형이 확인되었으며 그 중 40가지가 생식기를 감염시킵니다. HPV16에 이어 HPV18이 자궁경부암에서 가장 흔하며 모든 침윤성 자궁경부암의 70%를 차지합니다. 전체적으로 약 15개의 고위험(또는 발암성) HPV 유형이 확인되었습니다. 자궁경부암은 전 세계적으로 여성에게 두 번째로 흔한 암으로, 매년 약 50만 건의 새로운 사례가 발생하고 25만 명이 사망합니다.

40가지 생식기 HPV ​​유형 중 6가지와 11가지 두 가지 유형은 생식기 사마귀(콘딜로마)를 유발하는 소위 저위험 유형입니다. 생식기 사마귀는 가장 흔한 성병 중 하나이며 지난 수십 년 동안 임상 부담이 증가했습니다. 사마귀는 양성이지만 종종 이를 경험하는 사람들에게 정신적 또는 정서적 스트레스를 유발합니다.

HPV에 대해 사용 가능한 두 가지 백신이 있습니다. 이 두 백신 모두 임상 시험에서 HPV16 및 18 관련 전암성 병변에 대해 95%의 효능을 보였지만 추적 기간은 지금까지 5.5년으로 제한됩니다. 백신 중 하나인 Gardasil®도 HPV 6 및 11에 대한 보호 기능을 제공합니다. 임상 시험에서 이 백신은 HPV 6 및 11의 지속적인 감염과 여성과 남성의 생식기 사마귀에 대해 안전하고 매우 효과적(90-100%)입니다. 최근 Gardasil®이 인구 수준에 미치는 영향에 대한 첫 번째 연구가 발표되었습니다. 이 연구는 GARDASIL® 도입 후 호주 여성의 콘딜로마가 상당히 감소했음을 보여주었습니다. 그러나 본 연구에는 몇 가지 제한점이 있었다. 완전히 정확한 인구 기반 데이터를 기반으로 한 것이 아니었고 거주 상태를 조정할 수 없었고 사례를 예방 접종 상태와 연결할 수 없었습니다.

이 연구의 목적은 레지스트리 기반 데이터를 사용하여 예방접종을 받지 않은 여성과 비교하여 예방접종을 받은 여성의 콘딜로마에 Gardasil®이 효과적인지 여부를 조사하는 것입니다. 이 연구는 또한 Gardasil®이 이전 콘딜로마 병력이 있는 사례에 영향을 미치는지 여부를 조사할 예정이며 이는 우리 데이터로 가능합니다. 또한 생식기 사마귀로 인한 병원 방문의 경제적 부담을 추정하고 Gardasil®이 이러한 병원 방문에 영향을 미치는지 조사할 것입니다. 20,000건의 건강 관리 방문 중 콘딜로마의 경우 1/3은 재발로 인해 수술이 필요하고 그 중 1/3은 다시 수술이 필요할 것으로 추정됩니다. 이 연구는 개인 수준에서 연결 및 후속 조치를 허용하는 고유한 스웨덴 인구 기반 건강 관리 데이터베이스를 활용할 것입니다.

목표

• GARDASIL®로 백신 접종 후 스웨덴에서 콘딜로마에 대한 포도필로톡신/알다라 처방 및 병원 방문에 대한 집단 영향을 평가합니다.
• GARDASIL® 백신 접종이 생식기 사마귀의 재발에 영향을 미치는지 평가합니다.
• 생식기 사마귀로 인한 병원 방문의 경제적 부담을 추정합니다.

재료 및 방법 연구 설계 이 연구는 HPV 백신 접종 상태 및 Podofyllotoxin/Aldara 처방에 대한 개인 수준 종적 정보를 가진 참가자로 구성된 인구 기반 전국 코호트의 역사적 전향적 분석입니다. 백신 접종 상태는 국가 예방 접종 등록부 및 약물 처방 등록부(스웨덴)에서 얻을 수 있으며 약물 처방 등록부에서 Podofyllotoxin/Aldara에 대한 정보를 얻을 수 있습니다. 생식기 사마귀로 인한 병원 방문에 대한 정보는 전국 내외 환자 등록부에서 얻을 수 있습니다. 이 연구는 관찰적이며 그러한 백신 접종은 현지 규정, 정책 및 관행에 따라 이루어질 것입니다.

사용된 HPV 백신 접종 상태 등록부는 스웨덴 백신 접종 등록부(SVEVAC) 및 스웨덴 의약품 처방 등록부에서 얻을 수 있습니다. 스웨덴백신접종등록부(SVEVAC)는 2006년 HPV 접종이 시작된 이후 전국적으로 스웨덴의 모든 HPV 접종을 사용자 친화적인 웹 기반 대규모 시스템을 통해 등록하고 있다. SVEVAC는 개인 ID 번호, 성별, 연령, 예방 접종 날짜, 예방 접종 시간, 백신 유형, 백신 로트 번호, 보건소(카운티 및 지자체)에 대한 정보를 보유합니다. 개인 ID 번호로 등록하는 것은 자발적이지만 피험자가 등록을 원하지 않는 경우 적극적으로 진술해야 합니다. 등록 및 등록 기반 후속 조치의 모든 측면에 대한 주제에 대한 서면 정보 및 동의에 대한 문의는 효율적인 방식으로 관리됩니다(윤리 위원회의 승인에 따름). HPV 예방접종에 대한 현재 경험에 따르면 예방접종 대상자의 95%가 이 등록을 수락합니다. 스웨덴에서는 2006년 5월부터 기회적 HPV 백신 접종이 가능해졌으며 젊은 성인들에게 권장됩니다. 이 백신은 2007년 5월부터 스웨덴 의약품 환급 시스템을 통해 13-17세 소녀들에게 보조금을 지급했습니다. 그런 다음 의사의 처방이 필요합니다. 모든 약물 처방은 2005년 이후 국가 약물 처방 등록부에 등록됩니다. 모든 HPV 백신 접종 피험자를 비교하기 위해 HPV 백신 접종에 대한 정보를 완성하기 위해 약물 처방 등록부를 면밀히 조사합니다. 약물 등록부에는 처방 날짜, 복용량, ID 번호, 성별, 예방 접종 유형에 대한 정보가 있습니다. 오늘날 약 100,000명의 스웨덴 여성과 800명의 남성이 HPV 백신을 접종했습니다. 대부분의 백신 접종은 Gardasil®(98%)을 사용했습니다.

약물 처방 등록부에서 우리는 Podofyllotoxina 및 Aldara 처방, 처방 날짜 및 복용량에 대한 정보를 얻을 것입니다. 대부분의 경우 처방은 집에서 자가 치료를 위한 것입니다.

스웨덴의 모든 입원 환자 건강 관리는 1987년부터 국가 차원에서 개인 ID 번호로 등록됩니다. 소위 환자 등록부는 스웨덴 국립보건복지위원회(NBHW)에서 관리합니다. 2001년부터 병원의 외래 진료가 이 등록부에 포함되었습니다. 부작용에 대한 정보는 이 등록부에서 얻을 수 있습니다. 국제질병분류 10차 개정판(ICD-10)은 1997년부터 진단을 코딩하는 데 사용되었습니다.

많은 전문 진료소가 병원에 ​​기반을 두고 있으며 환자 등록부를 사용하면 해당 진료소 방문 및 당일 수술을 파악할 수 있습니다.

연구 인구 및 연구 규모 이것은 인구 기반 연구이며 2005년 5월에서 2010년 10월 사이에 스웨덴에서 GARDASIL®로 예방접종을 받은 여아/여성으로 구성됩니다. 이 연구에는 2005년 1월부터 2010년 12월까지 포도필록신/알다라를 처방받은 모든 여성과 2005년부터 2009년 12월까지 생식기 사마귀로 병원을 방문한 기록이 있는 여성도 포함됩니다. 연구 코호트에는 1989년에서 1996년 사이에 태어난 소녀/여성이 포함됩니다. 이런 식으로 우리는 연구 기간 내에 보조금을 받는 예방 접종 혜택을 받을 수 있는 가장 나이가 많고 어린 소녀/여성을 포함할 것입니다.

2010년 10월 현재 등록된 백신의 98%가 Gardasil®이었습니다. 108,670명의 여성이 최소 1회 접종을 받았으며, 92,296명은 2회, 66,150명은 3회 접종을 받았습니다. 예방 접종을 받은 소녀/여성의 약 87%는 13~17세이며 10%는 18~25세입니다. NBHW(2007)의 보고서에서 콘딜로마가 있는 것으로 추정되는 사례 수는 Podofyllotoxin/Aldara의 처방과 병원 방문을 모두 고려하여 매년 약 20,000건입니다. 그 중 약 절반이 여성입니다.

백신 접종 상태에 대한 정보와 인구 기반 등록 데이터의 건강 관리 데이터를 연결하기 위해 스웨덴 개인 ID 번호가 사용됩니다.

연구 결과 콘딜로마 발병률에 대한 Gardasil의 효과를 연구하기 위해 예방접종을 받은 여성과 예방접종을 하지 않은 여성의 생식기 사마귀 발병률을 비교할 것입니다. 대부분의 사례는 약물 처방 등록부를 통해 확인되며 약 20%는 환자 등록부에서 찾을 수 있습니다. 약물 처방 등록을 통해 사례를 찾기 위해 ACT 코드는 Podofyllotoxin 및 Aldara(아래 참조)에 사용되고 ICD-10 코드는 In-and Out 환자 등록에 사용됩니다.

설명된 등록부는 또한 백신 접종 전과 후에 생식기 사마귀가 있었던 여성을 식별하고 백신을 접종하지 않은 여성과 비교하여 Gardasil 백신 접종이 재발성 사마귀의 부담을 변경했는지 여부를 조사하는 데 사용될 것입니다. 예방접종을 한 여성과 예방접종을 하지 않은 여성을 비교하여 병원 방문의 부담도 조사할 것입니다.

약물 처방 등록부에 사용된 ACT 코드 Gardasil®에 사용된 ACT 코드: J07BM01 Podofyllotoxin에 대한 ACT 코드: D06BB04 Aldara에 사용된 ACT 코드: D06BB10 ICD-10 코드 생식기 사마귀로 인한 병원 방문은 내부 및 아웃 환자 등록. 환자 식별에 사용되는 ICD-10 코드는 A63 및 D26입니다.

통계적 방법 이것은 코호트 연구이며 데이터는 생존 분석을 위한 통계적 방법을 사용하여 분석됩니다. 특히, GARDASIL®로 백신 접종 후 스웨덴의 생식기 사마귀 발병률에 대한 인구 영향을 연구하기 위해 우리는 노출(백신 접종 상태)과 결과(Podophyllotoxin/Aldara의 처방 또는 생식기 사마귀로 인한 병원 방문을 통해 결정된 생식기 사마귀) 사이의 연관성을 모델링할 것입니다. ) Cox 및/또는 포아송 회귀를 사용합니다. 발생률 비율(IRR) 및 95% 신뢰 구간은 생식기 사마귀 위험에 대한 백신의 효과를 정량화하는 데 사용됩니다. 모든 여아는 2006년 5월부터 후속 조치를 취하고 달성 연령은 모델의 기본 시간 척도로 사용됩니다. 백신의 완전한 효과는 3회 접종 후에 달성되는 것으로 가정하기 때문에 노출은 통계 모델에 백신 접종 없음(미노출), 부분 접종(1~2회 접종) 및 완전 접종으로 분류되는 시변 노출로 포함됩니다. 노출된). 분석은 성적 위험을 감수하는 행동, 생식기 사마귀 병력을 지표로 사용, 부모의 사회경제적 지위 및 처방된 치료 유형(Podophyllotoxin 또는 Aldara)과 같은 가능한 교란 요인을 설명합니다.

콘딜로마 재발 위험을 평가하기 위해 결과와 동일한 방식으로 결정된 이전 생식기 사마귀 병력에 대해 조정된 IRR이 사용됩니다.

생식기 사마귀로 인한 병원 방문의 경제적 부담의 시간적 추세를 추정하기 위해 스웨덴 환자 등록부에서 생식기 사마귀로 인한 모든 기록된 병원 방문에 대한 설명 데이터를 식별하고 보고할 것입니다. 치료 방식(포도필로톡신/알다라/수술).

제한 사항 의료를 찾는 모든 경우를 잡을 수 없다는 점을 배제할 수 없습니다. 1차 의료기관을 방문하는 일부 사례는 방문 중에 치료될 수 있으며 이는 어디에도 기록되지 않습니다. 그러나 대부분의 경우 자가치료를 위해 처방을 받습니다.

백신 접종자의 대다수가 13-17세이기 때문에 백신 접종 전에 생식기 사마귀가 없었을 수 있으므로 사마귀 재발을 연구 모집단에서 파악하기 어려울 수 있습니다.

윤리적 승인 연구는 Karolinska Institutet의 윤리 위원회의 승인 후에 수행됩니다.