Gardasilin tehokkuustutkimus kondyloomasta

GARDASIL®-VÄESTÖPOHJAINEN KONDYLOOMATEHOKKUUSTUTKIMUS RUOTSALAISILLA NAISILLA TAUSTA Ihmisen papilloomavirus (HPV) on todettu välttämättömäksi, mutta ei riittäväksi kohdunkaulasyövän syyksi. Yli 100 HPV-tyyppiä on tunnistettu, joista 40 tartuttaa sukupuolielimiä. HPV16 ja sen jälkeen HPV18 ovat yleisimpiä kohdunkaulan syövissä ja aiheuttavat 70 % kaikista invasiivisista kohdunkaulan syövistä. Kaiken kaikkiaan on tunnistettu noin 15 korkean riskin (tai onkogeenistä) HPV-tyyppiä. Kohdunkaulan syöpä on naisten toiseksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, ja sen arviolta puoli miljoonaa uutta tapausta ja neljännesmiljoona kuolemantapausta vuosittain.

Kaksi 40 sukupuolielinten HPV-tyypistä, 6 ja 11, ovat niin sanottuja matalariskisiä tyyppejä, jotka aiheuttavat sukupuolielinten syyliä (kondyloma). Sukupuolielinten syylät ovat yksi yleisimmistä sukupuoliteitse tarttuvista infektioista, ja kliininen taakka on kasvanut viime vuosikymmeninä. Syylit ovat hyvänlaatuisia, mutta aiheuttavat usein henkistä tai emotionaalista stressiä niitä kokeville.

HPV:tä vastaan ​​on saatavilla kaksi rokotetta. Nämä molemmat rokotteet ovat osoittaneet 95 %:n tehokkuuden HPV16:ta ja 18:aan liittyviä esisyöpävaurioita vastaan ​​kliinisissä tutkimuksissa, mutta seuranta-aika on toistaiseksi rajoitettu 5,5 vuoteen. Yksi rokotuksista, Gardasil®, tarjoaa myös suojan HPV 6:ta ja 11:tä vastaan. Kliinisissä tutkimuksissa tämä rokote on turvallinen ja erittäin tehokas (90-100 %) jatkuvaa HPV 6 ja 11 -infektiota ja sukupuolielinten syyliä vastaan ​​naisilla ja miehillä. Äskettäin julkaistiin ensimmäinen tutkimus Gardasil®:n vaikutuksesta kansalliseen väestötasoon. Tutkimus osoitti, että kondilooma väheni huomattavasti australialaisnaisilla GARDASIL®-hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa oli kuitenkin joitain rajoituksia. Se ei perustunut täysin oikeisiin väestöpohjaisiin tietoihin, he eivät kyenneet sopeutumaan asuinpaikan asemaan eivätkä he kyenneet yhdistämään tapauksia rokotusasemaan.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko Gardasil® tehokas kondylooma vastaan ​​rokotetuilla naisilla verrattuna rokottamattomiin naisiin rekisteripohjaisten tietojen avulla. Tutkimuksessa selvitetään myös, onko Gardasil®:lla vaikutusta tapauksiin, joissa on aiemmin ollut kondylooma, mikä on mahdollista tietojemme perusteella. Lisäksi yritämme arvioida sukupuolielinten syylien aiheuttamien sairaalakäyntien taloudellista taakkaa ja selvittää, onko Gardasil®:lla vaikutusta näihin sairaalakäynteihin. On arvioitu, että 20 000 terveydenhuollon käynnistä kolmannes vaatii leikkauksen uusiutumisen vuoksi ja näistä kolmannes vaatii uudelleen leikkauksen. Tutkimuksessa hyödynnetään ainutlaatuisia Ruotsin väestöpohjaisia ​​terveydenhuollon tietokantoja, jotka mahdollistavat linkittämisen ja seurannan yksilötasolla.

TAVOITTEET

• Arvioida väestövaikutuksia podofyllotoksiini/Aldara-reseptiin ja kondyloomapotilaiden sairaalakäynteihin Ruotsissa GARDASIL®-rokotuksen jälkeen.
• Sen arvioimiseksi, onko GARDASIL®-rokotuksella vaikutusta sukupuolielinten syylien uusiutumiseen.
• Arvioida sukupuolielinten syylien aiheuttamien sairaalakäyntien taloudellinen taakka.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on historiallisesti prospektiivinen analyysi väestöpohjaisista valtakunnallisista kohortteista, jotka koostuvat osallistujista, joilla on yksilötason pitkittäistiedot HPV-rokotteen tilasta ja podofyllotoksiinin/Aldaran reseptistä. Rokotustilanne saadaan kansallisista rokotusrekistereistä ja lääkereseptirekisteristä (Ruotsi) ja tiedot Podofyllotoxin/Aldarasta lääkereseptirekisteristä. Tiedot sukupuolielinten syylien aiheuttamista sairaalakäynneistä saadaan valtakunnallisesta sisään- ja ulospotilasrekisteristä. Tutkimus on havainnollistava, ja sellaisena rokotus tapahtuu paikallisten määräysten, käytäntöjen ja käytäntöjen mukaisesti.

Käytettyjen HPV-rokotusten rekisterit saadaan Ruotsin rokotusrekisteristä (SVEVAC) ja Ruotsin lääkereseptirekisteristä. Ruotsin rokotusrekisteri (SVEVAC) rekisteröi tällä hetkellä käyttäjäystävällisen verkkopohjaisen laajamittaisen järjestelmän kautta kaikki Ruotsissa tehdyt HPV-rokotukset kansallisesti HPV-rokotuksen alkamisesta vuonna 2006 lähtien. SVEVAC säilyttää tiedot henkilötunnuksesta, sukupuolesta, iästä, rokotuspäivästä, rokotusajasta, rokotetyypistä, rokoteerän numerosta ja terveysyksiköstä (maakunta ja kunta). Rekisteröityminen henkilötunnuksella on vapaaehtoista, mutta hakijan tulee ilmoittaa aktiivisesti, jos ei halua ilmoittautua. Tutkittavalle annettavat kirjalliset tiedot ja suostumusta koskevat tiedustelut kaikkiin rekisteröinnin ja rekisteripohjaisen seurannan osa-alueisiin hoidetaan tehokkaasti (edellyttäen, että eettinen toimikunta hyväksyy). Tämänhetkinen kokemus HPV-rokotuksesta on, että 95 % rokotetuista hyväksyy tämän rekisteröinnin. Ruotsissa opportunistinen HPV-rokotus on ollut saatavilla toukokuusta 2006 lähtien, ja sitä suositellaan nuorille aikuisille. Rokotetta on tuettu 13–17-vuotiaille tytöille toukokuusta 2007 lähtien Ruotsin lääkekorvausjärjestelmän kautta. Silloin tarvitaan lääkärin resepti. Kaikki lääkereseptit on vuodesta 2005 lähtien rekisteröity valtakunnalliseen lääkereseptirekisteriin. Kaikkien HPV-rokotettujen henkilöiden vertailua varten lääkereseptirekisteri tarkistetaan HPV-rokotusten täydelliseksi saamiseksi. Lääkerekisterissä on tiedot reseptipäivämäärästä, annosten määrästä, henkilöllisyystodistuksesta, sukupuolesta, rokotustyypistä. Nykyään noin 100 000 ruotsalaista naista on rokotettu HPV-rokotteella sekä 800 miestä. Suurin osa rokotuksista tehtiin Gardasil®-rokotteella (98 %).

Lääkereseptirekisteristä saamme tiedot Podofyllotoxina- ja Aldara-resepteistä, reseptipäivämäärästä ja annoksesta. Useimmissa tapauksissa resepti on tarkoitettu itsehoitoon kotona.

Ruotsissa kaikki sairaalahoidot on rekisteröity henkilötunnuksella kansallisella tasolla vuodesta 1987 lähtien. Ns. potilasrekisteriä ylläpitää Ruotsin terveys- ja hyvinvointilautakunta (NBHW). Vuodesta 2001 lähtien tähän rekisteriin on sisällytetty sairaaloiden avohoito. Tietoja haittatapahtumista saadaan tästä rekisteristä. Kansainvälisen tautiluokituksen 10. tarkistusta (ICD-10) on käytetty diagnoosien koodaamiseen vuodesta 1997 lähtien.

Monet erikoissairaalat sijaitsevat sairaaloissa ja potilasrekisterin avulla on mahdollista seurata käyntejä niillä klinikoilla ja päiväkirurgiassa.

Tutkimuspopulaatio ja tutkimuksen koko Tämä on väestöpohjainen tutkimus, joka käsittää tytöt/naiset, jotka on rokotettu GARDASIL®:lla Ruotsissa toukokuun 2005 ja lokakuun 2010 välisenä aikana. Tutkimukseen osallistuvat myös kaikki naiset, joille on määrätty Podofylloxin/Aldaraa tammikuun 2005 ja joulukuun 2010 välisenä aikana, sekä naiset, joille on kirjattu sairaalakäynti sukupuolielinten syylien vuoksi vuodesta 2005 joulukuuhun 2009. Tutkimuskohorttiin kuuluvat 1989-1996 syntyneet tytöt/naiset. Tällä tavalla otetaan mukaan vanhimmat ja nuorimmat tytöt/naiset, jotka voivat hyötyä tuetuista rokotuksista tutkimusjakson aikana.

Lokakuussa 2010 98 % rekisteröidyistä rokotuksista oli Gardasil®. 108 670 naista on rokotettu vähintään yhdellä annoksella, 92 296 kahdella annoksella ja 66 150 kolmella annoksella. Noin 87 % rokotetuista tytöistä/naisista on 13–17-vuotiaita ja 10 % 18–25-vuotiaita. NBHW:n (2007) raportissa kondyloomatapausten arvioitu määrä on noin 20 000 vuodessa, kun otetaan huomioon sekä podofyllotoksiini/Aldara-resepti että sairaalakäynnit. Heistä noin puolet on naisia.

Rokotustilatietojen ja väestöpohjaisten rekisteritietojen terveydenhuoltotietojen linkittämiseen käytetään ruotsalaista henkilötunnusta.

Tutkimustulos Tutkiaksemme Gardasilin vaikutusta kondyloomien ilmaantuvuuteen vertaamme sukupuolielinten syylien ilmaantuvuutta rokotetuilla ja rokottamattomilla naisilla. Suurin osa tapauksista tunnistetaan Lääkereseptirekisterin kautta ja noin 20 % löytyy potilasrekisteristä. Tapausten löytämiseksi Lääkereseptirekisterin kautta käytetään Podofyllotoksiinin ja Aldaran ACT-koodeja (katso alla) ja ICD-10-koodeja In- ja Out -potilasrekistereihin.

Kuvattua rekisteriä käytetään myös sen selvittämiseen, onko Gardasil-rokotus muuttanut uusiutuvien syylien taakkaa, tunnistamalla naiset, joilla oli sukupuolielinten syyliä ennen rokotusta ja sen jälkeen, ja vertaamalla niitä rokottamattomiin. Sairaalakäyntien taakkaa selvitetään myös vertaamalla rokotettuja ja rokottamattomia naisia.

Lääkereseptirekisterissä käytetyt ACT-koodit Gardasil®:n ACT-koodi: J07BM01 Podofyllotoksiinin ACT-koodi: D06BB04 Aldaran ACT-koodi: D06BB10 ICD-10-koodit sukupuolielinten syylien vuoksi sairaalakäynnit löytyvät sisä- ja ulos potilasrekisteristä. ICD-10-koodi, jota käytetään potilaiden tunnistamiseen, ovat: A63 ja D26.

Tilastolliset menetelmät Tämä on kohorttitutkimus ja aineisto analysoidaan käyttämällä tilastollisia menetelmiä eloonjäämisanalyysissä. Erityisesti tutkiaksemme väestön vaikutusta sukupuolielinten syylien ilmaantuvuuteen Ruotsissa GARDASIL®-rokotuksen jälkeen mallinnetaan altistumisen (rokotustilan) ja tuloksen (sukupuolielinten syylät, jotka määritetään joko podofyllotoksiinin/Aldara-reseptin tai sukupuolielinten syylien aiheuttaman sairaalakäynnin perusteella) välillä. ) käyttämällä Cox- ja/tai Poisson-regressiota. Ilmaantuvuussuhdelukuja (IRR) ja 95 %:n luottamusväliä käytetään määrittämään rokotteen vaikutus sukupuolielinten syylien riskiin. Kaikkia tyttöjä seurataan toukokuusta 2006 alkaen ja mallin tausta-aika-asteikona käytetään saavutettua ikää. Koska rokotteen täyden tehokkuuden oletetaan saavutettavan 3 annoksen jälkeen, altistuminen sisällytetään tilastolliseen malliin ajassa vaihtelevana altistuksena, joka luokitellaan rokottamattomasta (altistumattomasta), osittain valmiista rokotuksesta (1-2 annosta) ja täysin rokotettuna ( paljastettu). Analyysissa otetaan huomioon mahdolliset hämmentävät tekijät, kuten seksuaalinen riskinottokäyttäytyminen, sukupuolielinten syylähistorian käyttäminen markkerina, vanhempien sosioekonominen asema ja määrätyn hoidon tyyppi (podofyllotoksiini tai Aldara).

Kondylooman uusiutumisen riskin arvioimiseksi käytetään IRR-arvoa, joka on korjattu aikaisemman sukupuolielinten syylähistorian perusteella ja joka määritetään samalla tavalla kuin lopputuloksen perusteella.

Arvioidaksemme sukupuolielinten syylien aiheuttamien sairaalakäyntien taloudellisen taakan ajallisia kehityssuuntia tunnistamme ja raportoimme kaikki Ruotsin potilasrekistereihin kirjatut sukupuolielinten syylien aiheuttamat sairaalakäynnit kalenterivuoden (2005-2009) funktiona. hoitomuoto (podofyllotoksiini/Aldara/leikkaus).

Rajoitukset Emme voi sulkea pois sitä mahdollisuutta, että emme pysty havaitsemaan kaikkia tapauksia, joissa tarvitaan lääkärinhoitoa. Joitakin perusterveydenhuollon tapauksia saatetaan hoitaa käynnin aikana, eikä sitä kirjata minnekään. Useimmat näistä tapauksista saavat kuitenkin reseptin itsehoitoon.

Koska suurin osa rokotetuista on 13–17-vuotiaita, heillä ei ehkä ole ollut sukupuolielinten syyliä ennen rokotusta, ja siksi syylien uusiutumista voi olla vaikea saada kiinni tutkimuspopulaatiossamme.

Eettinen hyväksyntä Tutkimus suoritetaan Karolinska Institutetin eettisen toimikunnan hyväksynnän jälkeen.