A Gardasil hatékonysági tanulmánya condylomán

A GARDASIL® POPULÁCIÓS ALAPÚ CONDYLOMA HATÉKONYSÁGI VIZSGÁLATA SVÉD NŐKNEK HÁTTÉR A humán papilloma vírust (HPV) a méhnyakrák szükséges, de nem elégséges okaként állapították meg. Több mint 100 HPV-típust azonosítottak, amelyek közül 40 a nemi szerveket fertőzi meg. A HPV16, majd a HPV18 a leggyakoribb a méhnyakrákban, és hozzájárul az összes invazív méhnyakrák 70%-ához. Összességében körülbelül 15 magas kockázatú (vagy onkogén) HPV-típust azonosítottak. A méhnyakrák a második leggyakoribb rák a nők körében világszerte, évente félmillió új esettel és negyedmillió halálesettel.

A 40 genitális HPV-típus közül kettő, a 6-os és a 11-es, úgynevezett alacsony kockázatú típus, amely genitális szemölcsöket (condylomát) okoz. A genitális szemölcsök az egyik leggyakoribb szexuális úton terjedő fertőzés, és a klinikai teher az elmúlt évtizedekben nőtt. A szemölcsök jóindulatúak, de gyakran mentális vagy érzelmi stresszt okoznak az őket átélőkben.

A HPV ellen két védőoltás áll rendelkezésre. Mindkét vakcina 95%-os hatékonyságot mutatott a HPV16 és a 18-cal összefüggő rákmegelőző elváltozások ellen a klinikai vizsgálatok során, de a követési idő eddig 5,5 évre korlátozódott. Az egyik vakcina, a Gardasil® védelmet nyújt a HPV 6 és 11 ellen is. A klinikai vizsgálatok során ez a vakcina biztonságos és rendkívül hatékony (90-100%) a HPV 6 és 11 tartós fertőzése, valamint a nők és férfiak genitális szemölcsei ellen. A közelmúltban publikálták az első tanulmányt a Gardasil® hatásáról a népesség szintjén. A tanulmány azt mutatta, hogy ausztrál nőknél jelentősen csökkent a condylomák száma a GARDASIL® bevezetése után. Ennek a tanulmánynak azonban volt néhány korlátja. Nem teljesen valós népesség-alapú adatokon alapult, nem tudtak alkalmazkodni a rezidens státuszhoz, és nem tudták az eseteket az oltási státuszhoz kötni.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak vizsgálata, hogy a Gardasil® hatásos-e a condyloma ellen beoltott nőknél, összehasonlítva a nem beoltott nőkkel, regiszter alapú adatok felhasználásával. A tanulmány azt is vizsgálni fogja, hogy a Gardasil® hatással van-e azokra az esetekre, akiknek a kórtörténetében előfordult condyloma, ami adataink alapján lehetséges. Továbbá megpróbáljuk megbecsülni a nemi szervi szemölcsök miatti kórházi látogatások gazdasági terheit, és megvizsgáljuk, hogy a Gardasil® hatással van-e ezekre a kórházi látogatásokra. Becslések szerint a 20 000 egészségügyi ellátásból a condyloma miatt egyharmadánál van szükség műtétre a kiújulás miatt, és ezek egyharmadánál ismét műtétre lesz szükség. A tanulmány az egyedülálló svéd lakosság alapú egészségügyi adatbázisok előnyeit fogja használni, amelyek lehetővé teszik az összekapcsolást és az egyéni szintű nyomon követést.

CÉLKITŰZÉSEK

• A populáció hatásának felmérése a Podofyllotoxin/Aldara felírására és a condylomával kapcsolatos kórházi látogatásokra Svédországban a GARDASIL® vakcinázást követően.
• Annak felmérésére, hogy a GARDASIL®-lal végzett oltás hatással van-e a genitális szemölcsök kiújulására.
• A genitális szemölcsök miatti kórházi látogatások gazdasági terheinek becslése.

ANYAG ÉS MÓDSZER A vizsgálat felépítése A tanulmány a populációra kiterjedő országos kohorszok történetileg prospektív elemzése, amelyben a résztvevők egyéni szintű longitudinális információval rendelkeznek a HPV-oltás állapotáról és a Podofyllotoxin/Aldara felírásáról. A vakcinázási státuszt a nemzeti oltási nyilvántartásokból és a gyógyszerfelírási nyilvántartásból (Svédország), a Podofyllotoxin/Aldara-val kapcsolatos információkat pedig a gyógyszerfelírási nyilvántartásból szerezzük be. A genitális szemölcsök miatti kórházi látogatásokkal kapcsolatos információkat az országos be- és kimenő betegnyilvántartásból szerezzük be. A vizsgálat megfigyeléses, és mint ilyen, a vakcinázás a helyi előírásoknak, irányelveknek és gyakorlatoknak megfelelően történik.

A használt HPV-oltási státusz regisztereit a svéd oltási nyilvántartásból (SVEVAC) és a svéd gyógyszerfelírási nyilvántartásból szerezzük be. A svéd oltási nyilvántartás (SVEVAC) jelenleg egy felhasználóbarát, webalapú, nagyszabású rendszeren keresztül regisztrálja az összes svédországi HPV-oltást, a HPV-oltás 2006-os kezdete óta. A SVEVAC adatokat tárol a személyi azonosító számról, a nemről, az életkorról, az oltás időpontjáról, az oltás időpontjáról, az oltás típusáról, a vakcina tételszámáról és az egészségügyi egységről (megye és önkormányzat). A személyi azonosítóval történő regisztráció önkéntes, de az alanynak aktívan jeleznie kell, ha nem kíván regisztrálni. Az alanyhoz intézett írásbeli tájékoztatás, valamint a regisztráció és a nyilvántartáson alapuló nyomon követés minden vonatkozására vonatkozó hozzájárulási kérdés (az Etikai Bizottság jóváhagyása esetén) hatékonyan történik. A HPV elleni védőoltással kapcsolatos jelenlegi tapasztalatok szerint a beoltott alanyok 95%-a elfogadja ezt a regisztrációt. Svédországban 2006 májusa óta elérhető az opportunista HPV elleni védőoltás, amelyet fiatal felnőttek számára ajánlanak. Az oltást 2007 májusa óta támogatják a 13-17 éves lányok számára a svéd gyógyszer-visszatérítési rendszeren keresztül. Ezután orvosi felírásra van szükség. 2005 óta minden gyógyszerre felírt gyógyszert bejegyeznek a nemzeti gyógyszerfelírási nyilvántartásba. Az összes HPV-oltott alany összehasonlítása érdekében a gyógyszerfelírás-nyilvántartást alaposan átvizsgálják a HPV-oltással kapcsolatos információk teljes körű biztosítása érdekében. A gyógyszernyilvántartás információkat tartalmaz a felírás dátumáról, az adagok számáról, az azonosító számról, a nemről, az oltás típusáról. Ma körülbelül 100 000 svéd nőt, valamint 800 férfit oltottak be HPV-oltással. Az oltások többsége Gardasil® volt (98%).

A gyógyszerfelírás-nyilvántartásból információkat kapunk a Podofyllotoxina és Aldara receptekről, a felírás időpontjáról és az adagolásról. Az esetek többségében otthoni önkezelésre írnak fel recepteket.

Svédországban 1987 óta minden fekvőbeteg-egészségügyi ellátás személyi azonosítószámmal van nyilvántartva nemzeti szinten. Az úgynevezett betegnyilvántartást a Svéd Nemzeti Egészségügyi és Jóléti Tanács (NBHW) vezeti. 2001-től a kórházi járóbeteg-ellátás is szerepel ebbe a nyilvántartásba. A nemkívánatos eseményekre vonatkozó információkat ebből a nyilvántartásból szerezzük be. A Betegségek Nemzetközi Osztályozásának 10. revízióját (ICD-10) 1997 óta használják a diagnózisok kódolására.

Sok szakrendelő kórházi székhelyű, és a betegnyilvántartás segítségével lehetőség nyílik a klinikák látogatására, valamint az egynapos sebészetre.

A vizsgálati populáció és a vizsgálat mérete Ez egy populáció-alapú vizsgálat, és a 2005 májusa és 2010 októbere között Svédországban GARDASIL® vakcinával beoltott lányokból/nőkből áll. A vizsgálatban részt vesznek az összes olyan nő is, akiknek 2005 januárja és 2010 decembere között Podofylloxin/Aldara-t írtak fel, valamint azokat a nőket is, akik 2005 és 2009 decembere között nemi szervi szemölcsök miatt regisztráltak kórházi látogatáson. A vizsgálati csoportba 1989 és 1996 között született lányok/nők tartoznak. Ily módon bevonjuk a legidősebb és legfiatalabb lányokat/nőket, akik részesülhetnek a támogatott védőoltásban a vizsgálati időszakban.

2010 októberében a regisztrált védőoltások 98%-a Gardasil® volt. 108 670 nőt oltottak be legalább egy adaggal, 92 296 nőt két adaggal és 66 150 nőt három adaggal. A beoltott lányok/nők körülbelül 87%-a 13 és 17 év közötti, 10%-a pedig 18 és 25 év közötti. Az NBHW (2007) jelentése szerint a condylomás esetek becsült száma évente körülbelül 20 000, figyelembe véve mind a podofyllotoxin/Aldara felírását, mind a kórházi látogatásokat. Ezeknek körülbelül a fele nő.

Az oltottsági státuszra vonatkozó információk és a lakossági nyilvántartási adatok egészségügyi adatainak összekapcsolásához a svéd személyi azonosítószámot használjuk.

A vizsgálat eredménye A Gardasil condyloma incidenciára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozásához összehasonlítjuk a genitális szemölcsök előfordulását oltott és nem beoltott nőknél. Az esetek többségét a gyógyszerfelírás-nyilvántartáson keresztül azonosítják, körülbelül 20%-a pedig a betegnyilvántartásban lesz megtalálható. Az esetek felderítéséhez a gyógyszerfelírási regiszteren keresztül a Podofyllotoxin és az Aldara ACT kódjait (lásd alább), az ICD-10 kódokat pedig az In- és Out betegregisztereknél használjuk.

A leírt nyilvántartást arra is felhasználják, hogy megvizsgálják, hogy a Gardasil vakcinázás megváltoztatta-e a visszatérő szemölcsök terhét, azonosítva azokat a nőket, akiknek genitális szemölcsei voltak az oltás előtt és után, és összehasonlítva a nem beoltottakkal. A kórházi látogatások terhét a beoltott és a be nem oltott nők összehasonlításával is vizsgálják.

A gyógyszerfelírási nyilvántartásban használt ACT kódok A Gardasil®-hez használt ACT-kód: J07BM01 Podofyllotoxin ACT-kódja: D06BB04 Aldara ACT-kódja: D06BB10 ICD-10 kódok A genitális szemölcsök miatti kórházi látogatás a be- ill. ki a betegnyilvántartásból. A betegek azonosítására használt ICD-10 kód: A63 és D26.

Statisztikai módszerek Ez egy kohorsz vizsgálat, és az adatokat a túlélési elemzés statisztikai módszereivel elemezzük. Különösen a GARDASIL® vakcinázást követő svédországi genitális szemölcsök előfordulására gyakorolt ​​hatás tanulmányozásához modellezni fogjuk az expozíció (oltottsági állapot) és a kimenetel (a nemi szervi szemölcsök Podophyllotoxin/Aldara felírásával vagy a genitális szemölcsök miatti kórházi látogatással meghatározott) összefüggést. ) Cox- és/vagy Poisson-regresszióval. A vakcina genitális szemölcsök kialakulásának kockázatára gyakorolt ​​hatásának számszerűsítésére az előfordulási arány arányát (IRR) és a 95%-os konfidencia intervallumokat kell használni. 2006 májusától minden lányt nyomon követnek, és a modellben az elért életkort veszik alapul. Mivel a vakcina teljes hatékonyságát feltételezhetően 3 adag beadása után érik el, az expozíció a statisztikai modellben időnként változó expozícióként kerül besorolásra a vakcinázás nélküli (nem exponált), a részben befejezett oltás (1-2 adag) és a teljesen beoltott ( kitett). Az elemzés figyelembe veszi a lehetséges zavaró tényezőket, mint például a szexuális kockázatvállalási magatartást, a genitális szemölcsök kórtörténetének markerként való felhasználását, a szülők társadalmi-gazdasági állapotát és az előírt kezelés típusát (Podofillotoxin vagy Aldara).

A condyloma kiújulásának kockázatának felmérésére a genitális szemölcsök korábbi anamnéziséhez igazított IRR-t kell használni, amelyet ugyanúgy határoznak meg, mint a kimenetelhez.

A genitális szemölcsök miatti kórházi látogatások gazdasági terheinek időbeli tendenciáinak becsléséhez azonosítani és leíró adatokat közölni fogunk a svéd betegnyilvántartásban a genitális szemölcsök miatt feljegyzett kórházi látogatásokról a naptári év (2005-2009) függvényében, valamint kezelési mód (Podofillotoxin/Aldara /műtét).

Korlátozások Nem zárhatjuk ki, hogy nem fogunk tudni minden orvosi ellátást igénylő esetet elkapni. Egyes egészségügyi alapellátást felkereső eseteket a vizit során ellátják, és ezt sehol nem rögzítik. A legtöbb ilyen eset azonban öngyógyításra felírt receptet kap.

Mivel a beoltottak többsége 13-17 év közötti, előfordulhat, hogy nem voltak genitális szemölcsei az oltás előtt, ezért a szemölcsök kiújulását nehéz lehet elkapni a vizsgálati populációnkban.

Etikai jóváhagyás A vizsgálatot a Karolinska Institutet etikai bizottságának jóváhagyása után végzik el.