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新たに診断された多発性骨髄腫患者の初期治療におけるサリドマイド、レナリドマイド、カーフィルゾミブ、ボルテゾミブ、およびボリノスタットの使用 (Myeloma XI)

2018年6月7日 更新者：University of Leeds

すべての年齢の骨髄腫患者における、サリドマイド、レナリドマイド、カルフィルゾミブ、ボルテゾミブ導入の組み合わせ、および維持療法としてのレナリドマイドとレナリドミド ボリノスタットの組み合わせの無作為化比較 (骨髄腫 XI)

この研究の目的は、シクロホスファミド、デキサメタゾンとサリドマイドの標準的な化学療法レジメンを、シクロホスファミド、デキサメタゾンとレナリドマイドの併用またはカルフィルゾミブを併用しない新しいレジメンと比較することです。

最初の治療で最良の反応が得られない患者には、シクロホスファミド、デキサメタゾン、およびボルテゾミブの組み合わせを投与することもできます。

比較的健康な患者は、医師のアドバイスにより、自分自身の血液細胞の移植によってサポートされる、より強力な化学療法を受けることができます. これは、この研究に参加していなくても患者に提供される可能性がある標準的な治療法です.

上記の治療で最大の効果が得られた後、骨髄腫が悪化していない限り、患者は長期レナリドミド、ボリノスタットと併用したレナリドミドのいずれかで治療されるか、注意深く観察しながらそれ以上の治療を受けません。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

過去 10 年間で、多くの効果的な新しい抗骨髄腫薬が臨床分野に導入されました。 これらの薬剤は、再発の状況で非常に有効であることが示され、現在、疾患経過の早い段階で治療法として導入されています。

この研究は、多発性骨髄腫患者の初期治療におけるサリドマイド、ボルテゾミブ、レナリドマイド、カーフィルゾミブ、およびボリノスタットの使用に関するいくつかの重要な問題にランダム化された設定で対処することを目的としています。

治療を必要とする症候性骨髄腫のすべての年齢の新たに診断された患者が適格です。

初期治療では、サリドマイドとシクロホスファミドおよびデキサメタゾンの併用療法（英国のゴールド スタンダード）を、レナリドマイド、シクロホスファミドおよびデキサメタゾンとカルフィルゾミブの併用または非併用による新しい併用療法と比較します。

初期治療に対する反応が最適ではない患者については、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブに対する反応が評価されます。以前の研究では、標準的な化学療法に抵抗性を示す患者において反応を誘導し、無増悪生存期間および全生存期間を改善できることが実証されているためです。 若く、自家移植に耐えるのに十分な健康状態にある患者は、その後、末梢血幹細胞レスキューを伴う高用量メルファランに進み、その後維持無作為化に進みます。 高齢または体調不良の患者は、直接維持無作為化に進みます。

次に、レナリドミドおよびボリノスタット維持療法と組み合わせたレナリドミドの価値は、レナリドマイド、ボリノスタット維持療法と組み合わせたレナリドミド、または綿密な観察のいずれかを受ける適格な患者を無作為化することによって評価されます。

この研究の主要エンドポイントは、全生存期間および無増悪生存期間 (OS および PFS) です。 二次エンドポイントには、反応と毒性が含まれます。

また、全生存期間および無増悪生存期間と治療への反応を予測する患者固有の要因を特定するために、多くの実験室ベースの研究が実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4420

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • United Kingdom、イギリス
        • 112 sites UK wide

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 新たに症候性多発性骨髄腫または非分泌性多発性骨髄腫と診断された
  • 書面によるインフォームド コンセントを提供する
  • 出産の可能性のある女性およびパートナーが出産の可能性のある女性である男性患者は、セルジーンが承認したサリドマイドおよびレナリドマイドのリスク管理と妊娠予防のプロセスに従って（および同意して）避妊を行う準備ができている必要があります。継続的な禁欲
  • 出産の可能性のある女性は、サリドマイドおよびレナリドマイドのリスク管理と妊娠予防に関するセルジーン承認のプロセスに従って、医療専門家による妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

  • 無症候性骨髄腫
  • 骨の孤立性形質細胞腫。 (以前に孤立性形質細胞腫があり、現在症候性または非分泌性骨髄腫に進行している患者は適格です)
  • 髄外形質細胞腫（骨髄腫の証拠なし）
  • -以前（診断から5年未満）または同時の活動性悪性腫瘍、皮膚の外科的に除去された基底または扁平上皮癌、治療された乳房または子宮頸部の上皮内癌、または偶発的な前立腺癌の組織学的所見（T1aまたは1bのTMNステージを除く） ）。 他の治癒した悪性腫瘍の遠隔歴（> 5年）を持つ患者は、入力される場合があります。
  • -高リスク疾患の国際予後スコアリングシステム（IPSS）基準を満たす骨髄異形成症候群（MDS）の診断書
  • 骨髄腫の以前の治療。ただし、以下を除く: 骨の痛みまたは脊髄の圧迫を緩和するための局所放射線療法。または以前のビスフォスフォネート治療;または過去3か月以内のコルチコステロイド
  • -ホウ素またはマンニトールを含む化合物に起因するアレルギーの既知の病歴
  • グレード2以上（NCI基準）の末梢神経障害
  • 急性腎不全（最大72時間の水分補給に反応せず、クレアチニン>500µmol/Lまたは尿量<400mL/日または透析の必要性を特徴とする）
  • 授乳中または授乳中
  • 患者は活動中または以前に C 型肝炎を患っている
  • 虚血性心疾患、心膜疾患、急性びまん性浸潤性肺疾患または精神障害の既往歴のある患者、骨髄機能障害または肝機能検査の上昇の証拠がある患者には注意が必要ですが、除外は基本的に治療する臨床医の裁量に委ねられます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：集中経路

集中経路は、標準用量の化学療法を受ける、若くて健康な患者を対象としています。 初期治療に続いて、幹細胞移植を伴う大量化学療法が行われますが、これは一般的に標準的な方法です。

参加者は、無作為化されたものに応じて、集中経路の次の各段階から 1 つの治療を受けます (プロトコル v6.0):

  1. 誘導処理:

    1. CRDレジメン - シクロホスファミド、レナリドミド、デキサメタゾン
    2. CTDレジメン - シクロホスファミド、サリドマイド、デキサメタゾン
    3. CCRDレジメン - カーフィルゾミブ、シクロホスファミド、レナリドマイド、デキサメタゾン

  2. 地固め療法（寛解導入療法の効果による）：

    1. VCDレジメン - ボルテゾミブ、シクロホスファミド、デキサメタゾン
    2. コンソリデーション処理なし
  3. 大量療法と幹細胞移植

  4. メンテナンス処理:

    1. レナリドミドの維持
    2. メンテナンス不要
    3. レナリドマイドとボリノスタットによるメンテナンス (プロトコル v5.0 のみ)
薬：誘導（集中経路） - シクロホスファミド、レナリドミド、およびデキサメタゾン（CRD）レジメン
1 日目と 8 日目 - シクロホスファミド 500 mg PO 1 ～ 21 日目 - レナリドミド 25 mg を毎日 PO 1 ～ 4 日目と 12 ～ 15 日目 - デキサメタゾン 40 mg を毎日 PO このサイクルを 28 日ごとに繰り返す
他の名前：
  • レブラミド（レナリドミド）
薬：導入（集中経路） - シクロホスファミド、サリドマイド、およびデキサメタゾン（CTD）レジメン
1 日目、8 日目、15 日目（つまり 毎週) - シクロホスファミド 500 mg PO 継続的 - サリドマイド 50 mg ハードカプセル。 最初は 1 日 100 mg の PO を 3 週間、1 日 200 mg の PO に増やします。
薬：導入（集中経路） - カーフィルゾミブ、シクロホスファミド、レナリドマイド、およびデキサメタゾン（CCRD）レジメン
1 日目と 8 日目 - シクロホスファミド 500 mg PO 1 日目と 2 日目、8 日目と 9 日目、15 日目と 16 日目 - カーフィルゾミブ 20*/36 mg/m2** IV (*カーフィルゾミブ 20 mg/m2 はサイクルの 1 日目と 2 日目にのみ投与1; **carfilzomib は、体表面積 2.2 m2 で用量上限が設定されます2) 1 ～ 21 日目 - レナリドミド 25 mg を毎日 PO 1 ～ 4、8、9 & 15、16 日目 - デキサメタゾン 40 mg を毎日 PO このサイクルが繰り返されます28日ごと
他の名前：
  • レブラミド（レナリドミド）
  • Kyprolis（カルフィルゾミブ）
薬：地固め（集中経路および非集中経路） - ボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾン（VCD）レジメン
1、4、8、11 日目 - ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 SC または IV 1、8、15 日目 - シクロホスファミド 500 mg PO 1～2、4～5、8～9、11～12 日目 - デキサメタゾン 20 mg 毎日 POこのサイクルは21日ごとに繰り返されます
他の名前：
  • ベルケイド（ボルテゾミブ）
薬：メンテナンス (集中的および非集中的な経路) - レナリドミドの維持
1 ～ 21 日目 - レナリドミド 10 mg を毎日 PO このサイクルを 28 日ごとに繰り返す
他の名前：
  • レブラミド（レナリドミド）
薬：メンテナンス（集中的および非集中的な経路 - プロトコル v5.0 のみ） - レナリドミドとボリノスタットのメンテナンス
1 ～ 21 日目 - レナリドミド 10 mg を毎日 PO 1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目 - ボリノスタット 300 mg PO このサイクルを 28 日ごとに繰り返す
他の名前：
  • レブラミド（レナリドミド）
  • ゾリンザ（ボリノスタット）
薬：高用量メルファラン療法と自家幹細胞移植（集中経路のみ）
高用量メルファラン療法と自家幹細胞移植は、地元の慣行に従って行われます
アクティブコンパレータ：非集中経路

集中的でない経路は、幹細胞移植に適していないと見なされ、一部の薬物の投与量を減らす参加者を対象としています。

非集中経路の各段階での介入 (参加者が無作為化されたものに応じて) - プロトコル v6.0 から:

  1. 誘導処理

    1. CRDa レジメン - シクロホスファミド、レナリドミド、デキサメタゾンの減弱
    2. CTDa レジメン - シクロホスファミド、サリドマイド、デキサメタゾンの減量

  2. 地固め療法（寛解導入療法に対する参加者の反応による）：

    1. VCDレジメン - ボルテゾミブ、シクロホスファミド、デキサメタゾン
    2. コンソリデーション処理なし

  3. メンテナンス治療

    1. レナリドミドの維持
    2. メンテナンス不要
    3. レナリドマイドとボリノスタットのメンテナンス (*プロトコル v5.0 で募集された参加者のみ*)
薬：地固め（集中経路および非集中経路） - ボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾン（VCD）レジメン
1、4、8、11 日目 - ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 SC または IV 1、8、15 日目 - シクロホスファミド 500 mg PO 1～2、4～5、8～9、11～12 日目 - デキサメタゾン 20 mg 毎日 POこのサイクルは21日ごとに繰り返されます
他の名前：
  • ベルケイド（ボルテゾミブ）
薬：メンテナンス (集中的および非集中的な経路) - レナリドミドの維持
1 ～ 21 日目 - レナリドミド 10 mg を毎日 PO このサイクルを 28 日ごとに繰り返す
他の名前：
  • レブラミド（レナリドミド）
薬：メンテナンス（集中的および非集中的な経路 - プロトコル v5.0 のみ） - レナリドミドとボリノスタットのメンテナンス
1 ～ 21 日目 - レナリドミド 10 mg を毎日 PO 1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目 - ボリノスタット 300 mg PO このサイクルを 28 日ごとに繰り返す
他の名前：
  • レブラミド（レナリドミド）
  • ゾリンザ（ボリノスタット）
薬：誘導（非集中的経路） - シクロホスファミド、レナリドミド、およびデキサメタゾン弱毒化（CRDa）レジメン
1 日目と 8 日目 - シクロホスファミド 500 mg PO 1 ～ 21 日目 - レナリドミド 25 mg を毎日 PO 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目 - デキサメタゾン 20 mg を毎日 PO このサイクルを 28 日ごとに繰り返す
他の名前：
  • レブラミド（レナリドミド）
薬：誘導（非集中的経路） - シクロホスファミド、サリドマイド、およびデキサメタゾン弱毒化（CTDa）レジメン
1、8、15、22 日目 (毎週) - シクロホスファミド 500 mg PO 継続的 - サリドマイド 50 mg ハードカプセル。最初は 50 mg を 1 日 1 回 PO で 4 週間、4 週間ごとに 50 mg ずつ増やして 1 日 200 mg まで PO 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目 - デキサメタゾン 20 mg を毎日 PO

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：最初の無作為化から、何らかの原因による試験の死亡または最後のフォローアップまでの時間
導入化学療法の比較における全生存期間は、最初の無作為化から試験までの時間、何らかの原因による死亡または最後のフォローアップまでの時間として定義されます。 維持療法比較の全生存期間は、維持無作為化の時点から定義されます。
最初の無作為化から、何らかの原因による試験の死亡または最後のフォローアップまでの時間
無増悪生存
時間枠：最初の無作為化から試験までの進行または何らかの原因による死亡までの時間
導入化学療法の比較における無増悪生存期間は、最初の無作為化から試験までの進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 進行していない患者は、生存していて無増悪であることが判明した最後の日付で検閲されます。 維持療法の比較のための無増悪生存期間は、維持無作為化の時点から定義されます
最初の無作為化から試験までの進行または何らかの原因による死亡までの時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答
時間枠：多発性骨髄腫の修正された国際統一反応基準に従って、反応が決定されます
疾患の進行と奏効率は、修正された多発性骨髄腫の国際統一奏功基準に従って決定されます。
多発性骨髄腫の修正された国際統一反応基準に従って、反応が決定されます
毒性
時間枠：CTCAE v4.0 で評価された有害事象に基づく
毒性は、CTCAE V4.0 によって等級付けされ、各センターでの定期的な臨床評価によって決定される有害事象に基づいて報告されます。
CTCAE v4.0 で評価された有害事象に基づく

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Leeds

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Amgen

捜査官

  • 主任研究者：Graham Jackson、Freeman Health System

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年5月1日

一次修了 (予想される)

2021年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年2月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月14日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年6月7日

最終確認日

2018年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EudraCT number: 2009-010956-93

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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