Uso de talidomida, lenalidomida, carfilzomib, bortezomib y vorinostat en el tratamiento inicial de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados (Myeloma XI)
Comparaciones aleatorias, en pacientes con mieloma de todas las edades, de combinaciones de inducción de talidomida, lenalidomida, carfilzomib y bortezomib, y de lenalidomida y combinación de lenalidomida vorinostat como mantenimiento (mieloma XI)
El propósito de este estudio es comparar un régimen de quimioterapia estándar de ciclofosfamida, dexametasona más talidomida con un régimen más nuevo de ciclofosfamida, dexametasona más lenalidomida con o sin carfilzomib.
Los pacientes que no tienen la mejor respuesta a su tratamiento inicial también pueden recibir una combinación de ciclofosfamida, dexametasona y bortezomib.
Los pacientes que están relativamente en forma pueden, siguiendo el consejo de su médico, recibir quimioterapia más intensiva, apoyada con un trasplante de sus propias células sanguíneas. Este es un tratamiento estándar que se les puede ofrecer a los pacientes de todos modos, incluso si no participaron en este estudio.
Una vez que se haya logrado la respuesta máxima con el tratamiento descrito anteriormente, y siempre que el mieloma no haya empeorado, los pacientes serán tratados con lenalidomida a largo plazo, lenalidomida con vorinostat o no recibirán más tratamiento, bajo estrecha observación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Inducción (vía intensiva): régimen de ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (CRD)
- Droga: Inducción (vía intensiva): régimen de ciclofosfamida, talidomida y dexametasona (CTD)
- Droga: Inducción (vía intensiva): régimen de carfilzomib, ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (CCRD)
- Droga: Consolidación (vías intensivas y no intensivas): régimen de bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (VCD)
- Droga: Mantenimiento (vías intensivas y no intensivas): mantenimiento con lenalidomida
- Droga: Mantenimiento (vías intensivas y no intensivas - solo protocolo v5.0) - mantenimiento con lenalidomida más vorinostat
- Droga: Terapia con dosis altas de melfalán y trasplante autólogo de células madre (solo vía intensiva)
- Droga: Inducción (vía no intensiva): régimen atenuado con ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (CRDa)
- Droga: Inducción (vía no intensiva): régimen atenuado con ciclofosfamida, talidomida y dexametasona (CTDa)
Descripción detallada
Los últimos diez años han sido testigos de la introducción de una serie de nuevos agentes antimieloma efectivos en el ámbito clínico. Se ha demostrado que estos agentes son altamente efectivos en el contexto de la recaída y ahora se están introduciendo como tratamiento en etapas más tempranas del curso de la enfermedad.
Este estudio tiene como objetivo abordar en el entorno aleatorizado algunas de las cuestiones clave relacionadas con el uso de talidomida, bortezomib, lenalidomida, carfilzomib y vorinostat en el tratamiento inicial de pacientes con mieloma múltiple.
Los pacientes recién diagnosticados de todas las edades con mieloma sintomático que requieran tratamiento son elegibles.
Para el tratamiento inicial, se comparará la talidomida en combinación con ciclofosfamida y dexametasona, el estándar de oro del Reino Unido, con la combinación más nueva de lenalidomida, ciclofosfamida y dexametasona con o sin carfilzomib.
Para los pacientes con una respuesta subóptima a la terapia inicial, se evaluará la respuesta al inhibidor del proteosoma bortezomib, ya que estudios previos han demostrado que es capaz de inducir respuestas y mejorar la supervivencia general y libre de progresión en pacientes resistentes a la quimioterapia estándar. Los pacientes jóvenes y lo suficientemente en forma para tolerar un trasplante autólogo luego procederán a una dosis alta de melfalán con rescate de células madre de sangre periférica y luego a una aleatorización de mantenimiento. Los pacientes mayores o menos aptos pasarán directamente a una aleatorización de mantenimiento.
El valor de lenalidomida y lenalidomida combinada con mantenimiento con vorinostat se evaluará aleatorizando a los pacientes elegibles para recibir lenalidomida, lenalidomida combinada con terapia de mantenimiento con vorinostat u observación estrecha.
Los puntos finales primarios del estudio son la supervivencia general y libre de progresión (SG y SLP). Los criterios de valoración secundarios incluyen la respuesta y la toxicidad.
También se realizarán varios estudios de laboratorio para determinar los factores específicos del paciente que predicen la supervivencia general y libre de progresión y la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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United Kingdom, Reino Unido
- 112 sites UK wide
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años
- Recién diagnosticado de mieloma múltiple sintomático o mieloma múltiple no secretor
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos cuya pareja es una mujer en edad fértil deben estar preparados para usar métodos anticonceptivos de acuerdo con (y dar su consentimiento) al proceso aprobado por Celgene para la prevención del embarazo y la gestión de riesgos de talidomida y lenalidomida, o comprometerse a abstinencia continua
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada por un profesional de la salud de acuerdo con el proceso aprobado por Celgene para la prevención de embarazos y la gestión de riesgos de talidomida y lenalidomida.
Criterio de exclusión:
- Mieloma asintomático
- Plasmacitoma solitario de hueso. (Los pacientes con plasmocitoma solitario previo que ahora progresaron a mieloma sintomático o no secretor son elegibles)
- Plasmocitoma extramedular (sin evidencia de mieloma)
- Neoplasias malignas activas previas (menos de 5 años desde el diagnóstico) o concurrentes, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado quirúrgicamente, carcinoma in situ de mama o cuello uterino tratado, o hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (estadio TMN de T1a o 1b ). Se pueden ingresar pacientes con antecedentes remotos (>5 años) de otras neoplasias malignas curadas.
- Diagnóstico documentado de Síndrome Mielodisplásico (SMD) que cumple con los criterios del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) para enfermedad de alto riesgo
- Tratamiento previo para mieloma, excepto los siguientes: radioterapia local para aliviar el dolor óseo o la compresión de la médula espinal; o tratamiento previo con bisfosfonatos; o corticosteroides en los últimos 3 meses
- Historia conocida de alergia atribuible a compuestos que contienen boro o manitol
- Neuropatía periférica de grado 2 o mayor (criterios del NCI)
- Insuficiencia renal aguda (que no responde hasta 72 horas de rehidratación, caracterizada por creatinina >500 µmol/L o producción de orina <400 mL/día o necesidad de diálisis)
- Lactando o amamantando
- El paciente tiene hepatitis C activa o previa
- Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica, enfermedad pericárdica, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda o trastornos psiquiátricos, evidencia de función medular alterada o pruebas de función hepática elevadas, pero la exclusión queda esencialmente a criterio del médico tratante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vía intensiva
La vía intensiva está dirigida a pacientes más jóvenes y en mejor forma que recibirán la dosis estándar de quimioterapia. Los tratamientos iniciales serán seguidos por quimioterapia de dosis alta con un trasplante de células madre, que generalmente es una práctica estándar. Los participantes reciben un tratamiento de cada etapa siguiente en la ruta intensiva, según a qué se aleatoricen (Protocolo v6.0):
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Días 1 y 8 - ciclofosfamida 500 mg PO Días 1-21 - lenalidomida 25 mg diarios PO Días 1-4 y 12-15 - dexametasona 40 mg diarios PO Este ciclo se repite cada 28 días
Otros nombres:
Días 1, 8, 15 (es decir,
semanal) - ciclofosfamida 500 mg PO Continuamente - talidomida 50 mg cápsulas duras.
Inicialmente 100 mg diarios PO durante 3 semanas, aumentando a 200 mg diarios PO Días 1-4 y 12-15 - dexametasona 40 mg diarios PO El ciclo se repite cada 21 días
Días 1 y 8 - ciclofosfamida 500 mg PO Días 1 y 2, 8 y 9, 15 y 16 - carfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*carfilzomib 20 mg/m2 solo se administra los días 1 y 2 del ciclo 1; **carfilzomib tendrá una dosis limitada en un área de superficie corporal de 2,2 m2) Días 1-21: lenalidomida 25 mg al día por vía oral Días 1-4, 8, 9 y 15, 16: dexametasona 40 mg al día por vía oral Este ciclo se repite cada 28 días
Otros nombres:
Días 1, 4, 8 y 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC o IV Días 1, 8, 15 - ciclofosfamida 500 mg PO Días 1-2, 4-5, 8-9 y 11-12 - dexametasona 20 mg diarios PO Este ciclo se repite cada 21 días.
Otros nombres:
Días 1-21 - lenalidomida 10 mg diarios PO Este ciclo se repite cada 28 días
Otros nombres:
Días 1-21 - lenalidomida 10 mg diarios PO Días 1-7 y 15-21 - vorinostat 300 mg PO Este ciclo se repite cada 28 días
Otros nombres:
La terapia con dosis altas de melfalán y el trasplante autólogo de células madre se administrarán según la práctica local.
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Comparador activo: Vía no intensiva
La vía no intensiva está dirigida a participantes que no se consideran aptos para el trasplante de células madre y recibirán dosis más bajas de algunos de los medicamentos. Intervenciones en cada etapa de la vía no intensiva (dependiendo de a qué se haya asignado al azar al participante) - del Protocolo v6.0:
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Días 1, 4, 8 y 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC o IV Días 1, 8, 15 - ciclofosfamida 500 mg PO Días 1-2, 4-5, 8-9 y 11-12 - dexametasona 20 mg diarios PO Este ciclo se repite cada 21 días.
Otros nombres:
Días 1-21 - lenalidomida 10 mg diarios PO Este ciclo se repite cada 28 días
Otros nombres:
Días 1-21 - lenalidomida 10 mg diarios PO Días 1-7 y 15-21 - vorinostat 300 mg PO Este ciclo se repite cada 28 días
Otros nombres:
Días 1 y 8 - ciclofosfamida 500 mg PO Días 1-21 - lenalidomida 25 mg diarios PO Días 1-4 y 15-18 - dexametasona 20 mg diarios PO Este ciclo se repite cada 28 días
Otros nombres:
Días 1, 8, 15, 22 (semanalmente) - ciclofosfamida 500 mg PO Continuamente - talidomida 50 mg cápsulas duras; inicialmente 50 mg diarios PO durante 4 semanas, aumentando cada 4 semanas en incrementos de 50 mg a 200 mg diarios PO Días 1-4 y 15-18 - dexametasona 20 mg diarios PO Este ciclo se repite cada 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización inicial hasta la muerte del ensayo por cualquier causa o último seguimiento
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La supervivencia general para las comparaciones de quimioterapia de inducción se define como el tiempo desde la asignación al azar inicial al ensayo hasta la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
La supervivencia general para las comparaciones de terapia de mantenimiento se define desde el momento de la asignación al azar de mantenimiento.
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Tiempo desde la aleatorización inicial hasta la muerte del ensayo por cualquier causa o último seguimiento
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: tiempo desde la aleatorización inicial hasta el ensayo hasta la progresión o muerte por cualquier causa
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La supervivencia libre de progresión para las comparaciones de quimioterapia de inducción se define como el tiempo desde la asignación al azar inicial al ensayo hasta la progresión o muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no progresen serán censurados en la última fecha en que se sabía que estaban vivos y sin progresión.
La supervivencia libre de progresión para las comparaciones de terapia de mantenimiento se define desde el momento de la aleatorización de mantenimiento
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tiempo desde la aleatorización inicial hasta el ensayo hasta la progresión o muerte por cualquier causa
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta se determinará de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme internacionales modificados para el mieloma múltiple
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La progresión de la enfermedad y las tasas de respuesta se determinarán de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme internacional modificados para el mieloma múltiple.
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La respuesta se determinará de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme internacionales modificados para el mieloma múltiple
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Toxicidad
Periodo de tiempo: se basará en eventos adversos clasificados por CTCAE v4.0
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La toxicidad se informará en función de los eventos adversos, clasificados por CTCAE V4.0 y determinados por evaluaciones clínicas de rutina en cada centro.
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se basará en eventos adversos clasificados por CTCAE v4.0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Graham Jackson, Freeman Health System
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Enlaces Útiles
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Talidomida
- Lenalidomida
- Melfalán
- Bortezomib
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT number: 2009-010956-93
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