Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование талидомида, леналидомида, карфилзомиба, бортезомиба и вориностата в начальном лечении пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (Myeloma XI)

7 июня 2018 г. обновлено: University of Leeds

Рандомизированные сравнения у пациентов с миеломой всех возрастов комбинаций индукции талидомида, леналидомида, карфилзомиба и бортезомиба, а также леналидомида и комбинации леналидомида с вориностатом в качестве поддерживающей терапии (миелома XI)

Целью данного исследования является сравнение стандартной схемы химиотерапии циклофосфамидом, дексаметазоном плюс талидомид с более новой схемой циклофосфамида, дексаметазон плюс леналидомид с карфилзомибом или без него.

Пациентам, у которых первоначальная терапия не показала наилучшего ответа, можно также назначить комбинацию циклофосфамида, дексаметазона и бортезомиба.

Пациенты в относительно здоровом состоянии могут, по совету своего врача, пройти более интенсивную химиотерапию, дополненную трансплантацией собственных клеток крови. Это стандартное лечение, которое в любом случае может быть предложено пациентам, даже если они не принимали участия в данном исследовании.

После достижения максимального ответа на лечение, описанное выше, и до тех пор, пока миелома не ухудшится, пациенты будут получать либо долгосрочную терапию леналидомидом, либо леналидомидом с вориностатом, либо дальнейшее лечение не будет проводиться под тщательным наблюдением.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

За последние десять лет в клиническую практику был введен ряд новых эффективных антимиеломных агентов. Было показано, что эти агенты очень эффективны в условиях рецидива, и в настоящее время их вводят в качестве лечения на более ранних стадиях заболевания.

Это исследование направлено на рассмотрение в рандомизированных условиях некоторых ключевых вопросов, касающихся использования талидомида, бортезомиба, леналидомида, карфилзомиба и вориностата в начальном лечении пациентов с множественной миеломой.

К участию допускаются вновь диагностированные пациенты всех возрастов с симптоматической миеломой, требующие лечения.

Для начального лечения талидомид в сочетании с циклофосфамидом и дексаметазоном, золотым стандартом Великобритании, будет сравниваться с более новой комбинацией леналидомида, циклофосфамида и дексаметазона с карфилзомибом или без него.

Для пациентов с субоптимальным ответом на начальную терапию будет оцениваться ответ на ингибитор протеасом бортезомиб, поскольку предыдущие исследования показали, что он способен индуцировать ответы и улучшать выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у пациентов, резистентных к стандартной химиотерапии. Пациенты, молодые и достаточно здоровые, чтобы переносить аутологичную трансплантацию, затем переходят к высоким дозам мелфалана со спасением стволовых клеток периферической крови, а затем к поддерживающей рандомизации. Пожилые или менее здоровые пациенты перейдут непосредственно к поддерживающей рандомизации.

Эффективность леналидомида и леналидомида в сочетании с поддерживающей терапией вориностатом затем будет оцениваться путем рандомизации подходящих пациентов для получения либо леналидомида, либо леналидомида в сочетании с поддерживающей терапией вориностатом, либо тщательного наблюдения.

Первичными конечными точками исследования являются общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования (ОВ и ВБП). Вторичные конечные точки включают реакцию и токсичность.

Также будет проведен ряд лабораторных исследований для определения специфических для пациента факторов, прогнозирующих общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования, а также ответ на лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4420

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Недавно диагностированная симптоматическая множественная миелома или несекреторная множественная миелома
  • Дать письменное информированное согласие
  • Женщины детородного возраста и пациенты-мужчины, партнером которых является женщина детородного возраста, должны быть готовы к использованию противозачаточных средств в соответствии с утвержденным компанией «Селджен» процессом управления рисками талидомида и леналидомида и предотвращения беременности, или обязуются полностью и постоянное воздержание
  • Женщины, способные к деторождению, должны пройти отрицательный тест на беременность, который должен выполнить медицинский работник в соответствии с одобренным Celgene процессом управления рисками и предотвращения беременности, связанного с талидомидом и леналидомидом.

Критерий исключения:

  • Бессимптомная миелома
  • Солитарная плазмоцитома кости. (Пациенты с предшествующей солитарной плазмоцитомой, которая теперь прогрессировала до симптоматической или несекреторной миеломы, имеют право на участие)
  • Экстрамедуллярная плазмоцитома (без признаков миеломы)
  • Предшествующие (менее 5 лет с момента постановки диагноза) или сопутствующие активные злокачественные новообразования, за исключением хирургически удаленной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, пролеченной карциномы in situ молочной железы или шейки матки или случайной гистологической находки рака предстательной железы (стадия TMN T1a или 1b). ). Могут быть включены пациенты с отдаленным анамнезом (> 5 лет) других вылеченных злокачественных новообразований.
  • Документально подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС), соответствующий критериям Международной прогностической системы оценки (IPSS) для заболевания высокого риска.
  • Предыдущее лечение миеломы, за исключением следующего: местная лучевая терапия для облегчения боли в костях или компрессии спинного мозга; или предшествующее лечение бисфосфонатами; или кортикостероиды в течение последних 3 месяцев
  • Известная история аллергии, связанной с соединениями, содержащими бор или маннит.
  • Периферическая невропатия 2 степени или выше (критерии NCI)
  • Острая почечная недостаточность (резистентность к регидратации в течение 72 часов, характеризующаяся уровнем креатинина > 500 мкмоль/л или диурезом < 400 мл/сут или потребностью в диализе)
  • Лактация или грудное вскармливание
  • У пациента активный или предшествующий гепатит С
  • Следует соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, заболеванием перикарда, острым диффузным инфильтративным заболеванием легких или психическими расстройствами в анамнезе, признаками нарушения функции костного мозга или повышенными показателями функциональных тестов печени, но исключение, по существу, остается на усмотрение лечащего врача.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Интенсивный путь

Интенсивный путь предназначен для более молодых и здоровых пациентов, которые получат стандартную дозу химиотерапии. За первоначальным лечением последует высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток, что обычно является стандартной практикой.

Участники получают одно лечение на каждом следующем этапе интенсивного пути, в зависимости от того, на что они рандомизированы (Протокол v6.0):

  1. Индукционная терапия:

    1. Режим CRD - циклофосфамид, леналидомид, дексаметазон
    2. Режим CTD - циклофосфамид, талидомид, дексаметазон
    3. Схема CCRD - карфилзомиб, циклофосфамид, леналидомид, дексаметазон

  2. Консолидирующее лечение (в зависимости от ответа на индукционное лечение):

    1. Схема VCD - бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон
    2. Без консолидации
  3. Высокодозная терапия и трансплантация стволовых клеток

  4. Поддерживающее лечение:

    1. Поддерживающая терапия леналидомидом
    2. Без обслуживания
    3. Поддерживающая терапия леналидомидом плюс вориностатом (только протокол v5.0)
Лекарство: Индукция (интенсивный путь) - режим циклофосфамида, леналидомида и дексаметазона (CRD)
Дни 1 и 8 — циклофосфамид 500 мг перорально. Дни 1–21 — леналидомид 25 мг ежедневно перорально. Дни 1–4 и 12–15 — дексаметазон 40 мг ежедневно перорально. Этот цикл повторяется каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Ревлимид (леналидомид)
Лекарство: Индукция (интенсивный путь) - режим циклофосфамида, талидомида и дексаметазона (CTD)
Дни 1,8,15 (т.е. еженедельно) - циклофосфамид 500 мг перорально Непрерывно - талидомид 50 мг твердые капсулы. Начальная доза 100 мг в сутки внутрь в течение 3 недель с увеличением до 200 мг в сутки внутрь Дни 1-4 и 12-15 - дексаметазон 40 мг в сутки внутрь Цикл повторяется каждые 21 день
Лекарство: Индукция (интенсивный путь) - режим карфилзомиба, циклофосфамида, леналидомида и дексаметазона (CCRD)
1-й и 8-й дни — циклофосфамид 500 мг перорально 1-й и 2-й, 8-й и 9-й, 15-й и 16-й дни — карфилзомиб 20*/36 мг/м2** в/в (*карфилзомиб 20 мг/м2 вводят только в 1-й и 2-й дни цикла 1; **карфилзомиб будет ограничен дозой на площадь поверхности тела 2,2 м2) Дни 1–21 — леналидомид 25 мг ежедневно перорально Дни 1–4, 8, 9 и 15, 16 — дексаметазон 40 мг ежедневно перорально Этот цикл повторяется каждые 28 дней
Другие имена:
  • Ревлимид (леналидомид)
  • Кипролис (карфилзомиб)
Лекарство: Консолидация (интенсивный и неинтенсивный пути) — бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон (VCD)
1, 4, 8 и 11 дни — бортезомиб 1,3 мг/м2 п/к или в/в. 1, 8, 15 дни — циклофосфамид 500 мг перорально. Этот цикл повторяется каждые 21 день.
Другие имена:
  • Велкейд (бортезомиб)
Лекарство: Поддерживающая терапия (интенсивный и неинтенсивный пути) – поддерживающая терапия леналидомидом
Дни 1–21 — леналидомид 10 мг в день перорально. Этот цикл повторяется каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Ревлимид (леналидомид)
Лекарство: Поддерживающая терапия (интенсивный и неинтенсивный пути — только протокол v5.0) — поддерживающая терапия леналидомидом плюс вориностат
Дни 1–21 — леналидомид 10 мг ежедневно внутрь. Дни 1–7 и 15–21 — вориностат 300 мг перорально. Этот цикл повторяется каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Ревлимид (леналидомид)
  • Золинза (вориностат)
Лекарство: Терапия высокими дозами мелфалана и трансплантация аутологичных стволовых клеток (только интенсивный путь)
Терапия высокими дозами мелфалана и аутологичная трансплантация стволовых клеток должны проводиться в соответствии с местной практикой.
Активный компаратор: Неинтенсивный путь

Неинтенсивный путь предназначен для участников, которые не подходят для трансплантации стволовых клеток и будут получать более низкие дозы некоторых препаратов.

Вмешательства на каждом этапе неинтенсивного пути (в зависимости от того, на кого был рандомизирован участник) - из Протокола v6.0:

  1. Индукционная терапия

    1. Схема CRDA - циклофосфамид, леналидомид, дексаметазон аттенуированный
    2. Схема CTDa - циклофосфамид, талидомид, дексаметазон аттенуированный

  2. Консолидирующее лечение (в зависимости от реакции участника на индукционное лечение):

    1. Схема VCD - бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон
    2. Без консолидации

  3. Поддерживающее лечение

    1. Поддерживающая терапия леналидомидом
    2. Без обслуживания
    3. Поддерживающая терапия леналидомидом плюс вориностатом (*только для участников, набранных в соответствии с Протоколом v5.0*)
Лекарство: Консолидация (интенсивный и неинтенсивный пути) — бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон (VCD)
1, 4, 8 и 11 дни — бортезомиб 1,3 мг/м2 п/к или в/в. 1, 8, 15 дни — циклофосфамид 500 мг перорально. Этот цикл повторяется каждые 21 день.
Другие имена:
  • Велкейд (бортезомиб)
Лекарство: Поддерживающая терапия (интенсивный и неинтенсивный пути) – поддерживающая терапия леналидомидом
Дни 1–21 — леналидомид 10 мг в день перорально. Этот цикл повторяется каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Ревлимид (леналидомид)
Лекарство: Поддерживающая терапия (интенсивный и неинтенсивный пути — только протокол v5.0) — поддерживающая терапия леналидомидом плюс вориностат
Дни 1–21 — леналидомид 10 мг ежедневно внутрь. Дни 1–7 и 15–21 — вориностат 300 мг перорально. Этот цикл повторяется каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Ревлимид (леналидомид)
  • Золинза (вориностат)
Лекарство: Индукция (неинтенсивный путь) - циклофосфамид, леналидомид и аттенуированный режим дексаметазона (CRDa)
Дни 1 и 8 — циклофосфамид 500 мг перорально. Дни 1–21 — леналидомид 25 мг ежедневно перорально. Дни 1–4 и 15–18 — дексаметазон 20 мг ежедневно перорально. Этот цикл повторяется каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Ревлимид (леналидомид)
Лекарство: Индукция (неинтенсивный путь) - циклофосфамид, талидомид и аттенуированный режим дексаметазона (CTDa)
1, 8, 15, 22 дни (еженедельно) - циклофосфамид 500 мг перорально Непрерывно - талидомид 50 мг твердые капсулы; первоначально 50 мг ежедневно перорально в течение 4 недель, увеличивая каждые 4 недели на 50 мг до 200 мг ежедневно перорально. Дни 1-4 и 15-18 - дексаметазон 20 мг ежедневно перорально Этот цикл повторяется каждые 28 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от первоначальной рандомизации до смерти в испытании по любой причине или при последнем наблюдении
Общая выживаемость для сравнения индукционной химиотерапии определяется как время от первоначальной рандомизации до испытания до смерти от любой причины или последнего последующего наблюдения. Общая выживаемость для сравнения поддерживающей терапии определяется с момента рандомизации поддерживающей терапии.
Время от первоначальной рандомизации до смерти в испытании по любой причине или при последнем наблюдении
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: время от первоначальной рандомизации до испытания до прогрессирования или смерти от любой причины
Выживаемость без прогрессирования для сравнения индукционной химиотерапии определяется как время от начальной рандомизации до испытания до прогрессирования или смерти от любой причины. Пациенты, у которых нет прогресса, будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы и не прогрессируют. Выживаемость без прогрессирования для сравнения поддерживающей терапии определяется с момента рандомизации поддерживающей терапии.
время от первоначальной рандомизации до испытания до прогрессирования или смерти от любой причины

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ
Временное ограничение: Ответ будет определяться в соответствии с измененными международными едиными критериями ответа для множественной миеломы.
Прогрессирование заболевания и показатели ответа будут определяться в соответствии с модифицированными едиными международными критериями ответа для множественной миеломы.
Ответ будет определяться в соответствии с измененными международными едиными критериями ответа для множественной миеломы.
Токсичность
Временное ограничение: будет основываться на нежелательных явлениях по шкале CTCAE v4.0.
О токсичности сообщают на основе нежелательных явлений, оцениваемых по CTCAE V4.0 и определяемых рутинными клиническими оценками в каждом центре.
будет основываться на нежелательных явлениях по шкале CTCAE v4.0.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leeds

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Graham Jackson, Freeman Health System

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EudraCT number: 2009-010956-93

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться