Zastosowanie talidomidu, lenalidomidu, karfilzomibu, bortezomibu i worinostatu we wstępnym leczeniu pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (Myeloma XI)
Randomizowane porównania u pacjentów ze szpiczakiem w każdym wieku, skojarzeń talidomidu, lenalidomidu, karfilzomibu i bortezomibu do indukcji oraz lenalidomidu i skojarzenia lenalidomidu worinostatu jako leczenia podtrzymującego (szpiczak XI)
Celem tego badania jest porównanie standardowego schematu chemioterapii cyklofosfamidu, deksametazonu i talidomidu z nowszym schematem cyklofosfamidu, deksametazonu i lenalidomidu z karfilzomibem lub bez niego.
Pacjenci, u których nie uzyskano najlepszej odpowiedzi na początkowe leczenie, mogą następnie otrzymać kombinację cyklofosfamidu, deksametazonu i bortezomibu.
Pacjenci, którzy są względnie zdrowi, mogą za radą lekarza przejść na bardziej intensywną chemioterapię, wspomaganą przeszczepem własnych krwinek. Jest to standardowe leczenie, które i tak można zaproponować pacjentom, nawet jeśli nie brali udziału w tym badaniu.
Po uzyskaniu maksymalnej odpowiedzi na leczenie opisane powyżej i dopóki szpiczak nie ulegnie pogorszeniu, pacjenci będą leczeni długotrwałym lenalidomidem, lenalidomidem z worinostatem lub nie otrzymają dalszego leczenia, pod ścisłą obserwacją.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: Indukcja (szlak intensywny) – cyklofosfamid, lenalidomid i deksametazon (CRD)
- Lek: Indukcja (szlak intensywny) – cyklofosfamid, talidomid i deksametazon (CTD)
- Lek: Indukcja (szlak intensywny) – schemat karfilzomib, cyklofosfamid, lenalidomid i deksametazon (CCRD)
- Lek: Konsolidacja (ścieżki intensywne i nieintensywne) — schemat bortezomib, cyklofosfamid i deksametazon (VCD)
- Lek: Leczenie podtrzymujące (ścieżki intensywne i nieintensywne) - leczenie podtrzymujące lenalidomidem
- Lek: Leczenie podtrzymujące (ścieżki intensywne i nieintensywne — tylko protokół v5.0) — leczenie podtrzymujące lenalidomidem i worinostatem
- Lek: Terapia melfalanem w dużych dawkach i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (tylko droga intensywna)
- Lek: Indukcja (szlak nieintensywny) – cyklofosfamid, lenalidomid i atenuowany deksametazon (CRDa)
- Lek: Indukcja (szlak nieintensywny) – cyklofosfamid, talidomid i atenuowany deksametazon (CTDa)
Szczegółowy opis
W ciągu ostatnich dziesięciu lat na arenę kliniczną wprowadzono szereg nowych, skutecznych leków przeciw szpiczakowi. Wykazano, że środki te są wysoce skuteczne w przypadku nawrotów choroby i obecnie są wprowadzane jako leczenie na wcześniejszym etapie choroby.
Niniejsze badanie ma na celu odpowiedź w warunkach randomizacji na niektóre kluczowe pytania dotyczące stosowania talidomidu, bortezomibu, lenalidomidu, karfilzomibu i worinostatu we wstępnym leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
Kwalifikują się nowo zdiagnozowani pacjenci w każdym wieku z objawowym szpiczakiem wymagającym leczenia.
W leczeniu wstępnym talidomid w połączeniu z cyklofosfamidem i deksametazonem, brytyjski złoty standard, zostanie porównany z nowszą kombinacją lenalidomidu, cyklofosfamidu i deksametazonu z karfilzomibem lub bez niego.
W przypadku pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na początkową terapię, zostanie oceniona odpowiedź na inhibitor proteasomu, bortezomib, ponieważ wcześniejsze badania wykazały, że jest on w stanie indukować odpowiedzi i poprawiać przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie u pacjentów opornych na standardową chemioterapię. Pacjenci młodzi i wystarczająco sprawni, aby tolerować autologiczny przeszczep, zostaną następnie poddani leczeniu dużymi dawkami melfalanu z ratowaniem komórek macierzystych krwi obwodowej, a następnie randomizowani do leczenia podtrzymującego. Starsi lub mniej sprawni pacjenci zostaną skierowani bezpośrednio do randomizacji podtrzymującej.
Wartość leczenia lenalidomidem i lenalidomidem w połączeniu z leczeniem podtrzymującym worinostatem zostanie następnie oceniona poprzez randomizację kwalifikujących się pacjentów do grupy otrzymującej lenalidomid, lenalidomid w połączeniu z leczeniem podtrzymującym worinostatem lub ścisłą obserwację.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania były przeżycie całkowite i wolne od progresji choroby (OS i PFS). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują odpowiedź i toksyczność.
Zostaną również przeprowadzone liczne badania laboratoryjne w celu określenia specyficznych dla pacjenta czynników przewidujących całkowite i wolne od progresji przeżycie oraz odpowiedź na leczenie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
United Kingdom, Zjednoczone Królestwo
- 112 sites UK wide
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Nowo zdiagnozowany objawowy szpiczak mnogi lub niewydzielniczy szpiczak mnogi
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej, których partner jest kobietą w wieku rozrodczym, muszą być przygotowani do stosowania antykoncepcji zgodnie z (i wyrazić na to zgodę) zatwierdzony przez firmę Celgene proces dotyczący zarządzania ryzykiem i zapobiegania ciąży związanym z talidomidem i lenalidomidem lub zobowiązać się do bezwzględnego i ciągła abstynencja
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przeprowadzonego przez pracownika służby zdrowia zgodnie z zatwierdzonym przez Celgene procesem dotyczącym zarządzania ryzykiem i zapobiegania ciąży talidomidu i lenalidomidu
Kryteria wyłączenia:
- Bezobjawowy szpiczak
- Pojedynczy plazmacytoma kości. (Pacjenci z wcześniejszym pojedynczym plazmacytomem, który obecnie przekształcił się w objawowego lub niewydzielniczego szpiczaka, kwalifikują się)
- Plazmocytoma pozaszpikowa (bez cech szpiczaka)
- Wcześniejsze (<5 lat od rozpoznania) lub współistniejące czynne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem chirurgicznie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonego raka in situ piersi lub szyjki macicy lub przypadkowego stwierdzenia histologicznego raka gruczołu krokowego (stadium TMN T1a lub 1b ). Pacjenci z odległą historią (>5 lat) innych wyleczonych nowotworów mogą być przyjmowani.
- Udokumentowane rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS), które spełnia kryteria Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS) dla choroby wysokiego ryzyka
- wcześniejsze leczenie szpiczaka, z wyjątkiem: miejscowej radioterapii w celu złagodzenia bólu kości lub ucisku rdzenia kręgowego; lub wcześniejsze leczenie bisfosfonianami; lub kortykosteroidy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Znana historia alergii na związki zawierające bor lub mannitol
- Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego (kryteria NCI).
- Ostra niewydolność nerek (brak reakcji na nawadnianie do 72 godzin, charakteryzująca się stężeniem kreatyniny >500 µmol/l lub wydalaniem moczu <400 ml/dobę lub koniecznością dializy)
- Karmienie piersią lub karmienie piersią
- Pacjent ma czynne lub wcześniejsze zapalenie wątroby typu C
- Zaleca się ostrożność u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, chorobą osierdzia, ostrą rozlaną naciekową chorobą płuc lub zaburzeniami psychicznymi, z objawami upośledzonej czynności szpiku kostnego lub podwyższonymi wartościami parametrów czynnościowych wątroby, ale wykluczenie zasadniczo zależy od uznania lekarza prowadzącego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Intensywna ścieżka
Ścieżka intensywna skierowana jest do młodszych i sprawniejszych pacjentów, którzy otrzymają standardową dawkę chemioterapii. Po wstępnym leczeniu nastąpi chemioterapia wysokodawkowa z przeszczepem komórek macierzystych, co jest ogólnie standardową praktyką. Uczestnicy otrzymują jeden zabieg z każdego kolejnego etapu w ścieżce intensywnej, w zależności od tego, do czego zostali losowo przydzieleni (Protokół v6.0):
|
Dzień 1 i 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dni 1-21 - lenalidomid 25 mg dziennie PO Dni 1-4 i 12-15 - deksametazon 40 mg dziennie PO Cykl ten powtarza się co 28 dni
Inne nazwy:
Dni 1,8,15 (tj.
tygodniowo) - cyklofosfamid 500 mg doustnie W sposób ciągły - talidomid 50 mg kapsułki twarde.
Początkowo 100 mg dziennie PO przez 3 tygodnie, zwiększając do 200 mg dziennie PO Dni 1-4 i 12-15 - deksametazon 40 mg dziennie PO Cykl powtarza się co 21 dni
Dzień 1 i 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dzień 1 i 2, 8 i 9, 15 i 16 - karfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*karfilzomib 20 mg/m2 podaje się tylko w 1 i 2 dniu cyklu 1; **karfilzomib zostanie ograniczony do dawki na powierzchni ciała 2,2 m2) Dni 1-21 - lenalidomid 25 mg na dobę PO Dni 1-4, 8, 9 i 15, 16 - deksametazon 40 mg na dobę PO Ten cykl jest powtarzany co 28 dni
Inne nazwy:
Dzień 1, 4, 8 i 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 s.c. lub IV Dzień 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dni 1-2, 4-5, 8-9 i 11-12 - deksametazon 20 mg dziennie PO Cykl ten powtarza się co 21 dni
Inne nazwy:
Dni 1-21 - lenalidomid 10 mg dziennie PO Cykl ten powtarza się co 28 dni
Inne nazwy:
Dni 1-21 - lenalidomid 10 mg dziennie PO Dni 1-7 i 15-21 - worinostat 300 mg PO Cykl ten powtarza się co 28 dni
Inne nazwy:
Terapia melfalanem w dużych dawkach i autologiczny przeszczep komórek macierzystych zgodnie z lokalną praktyką
|
|
Aktywny komparator: Ścieżka nieintensywna
Ścieżka nieintensywna jest skierowana do uczestników, którzy nie zostaną uznani za odpowiednich do przeszczepu komórek macierzystych i otrzymają mniejsze dawki niektórych leków. Interwencje na każdym etapie ścieżki nieintensywnej (w zależności od tego, do czego uczestnik został losowo przydzielony) - od Protokołu v6.0:
|
Dzień 1, 4, 8 i 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 s.c. lub IV Dzień 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dni 1-2, 4-5, 8-9 i 11-12 - deksametazon 20 mg dziennie PO Cykl ten powtarza się co 21 dni
Inne nazwy:
Dni 1-21 - lenalidomid 10 mg dziennie PO Cykl ten powtarza się co 28 dni
Inne nazwy:
Dni 1-21 - lenalidomid 10 mg dziennie PO Dni 1-7 i 15-21 - worinostat 300 mg PO Cykl ten powtarza się co 28 dni
Inne nazwy:
Dni 1 i 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dni 1-21 - lenalidomid 25 mg dziennie PO Dni 1-4 i 15-18 - deksametazon 20 mg dziennie PO Cykl ten powtarza się co 28 dni
Inne nazwy:
Dzień 1, 8, 15, 22 (co tydzień) - cyklofosfamid 500 mg PO Nieprzerwanie - talidomid 50 mg kapsułki twarde; początkowo 50 mg dziennie doustnie przez 4 tygodnie, zwiększając co 4 tygodnie o 50 mg do 200 mg dziennie doustnie Dni 1-4 i 15-18 - deksametazon 20 mg dziennie doustnie Ten cykl powtarza się co 28 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od początkowej randomizacji do zgonu w badaniu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji
|
Całkowite przeżycie dla porównań z chemioterapią indukcyjną definiuje się jako czas od początkowej randomizacji do badania do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji.
Całkowity czas przeżycia dla porównań terapii podtrzymującej określa się od czasu randomizacji do leczenia podtrzymującego.
|
Czas od początkowej randomizacji do zgonu w badaniu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: czas od początkowej randomizacji do badania do progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Czas przeżycia wolny od progresji dla porównań chemioterapii indukcyjnej definiuje się jako czas od początkowej randomizacji do badania do progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, u których nie wystąpią postępy, zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym uznano ich za żywych i wolnych od progresji.
Przeżycie wolne od progresji dla porównania leczenia podtrzymującego jest definiowane od czasu randomizacji do leczenia podtrzymującego
|
czas od początkowej randomizacji do badania do progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź
Ramy czasowe: Odpowiedź zostanie określona zgodnie ze zmodyfikowanymi międzynarodowymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego
|
Postęp choroby i wskaźniki odpowiedzi zostaną określone zgodnie ze zmodyfikowanymi międzynarodowymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego
|
Odpowiedź zostanie określona zgodnie ze zmodyfikowanymi międzynarodowymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego
|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: będzie oparta na zdarzeniach niepożądanych sklasyfikowanych według CTCAE v4.0
|
Toksyczność zostanie zgłoszona na podstawie zdarzeń niepożądanych, zgodnie z klasyfikacją CTCAE V4.0 i ustaloną na podstawie rutynowych ocen klinicznych w każdym ośrodku
|
będzie oparta na zdarzeniach niepożądanych sklasyfikowanych według CTCAE v4.0
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Graham Jackson, Freeman Health System
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Przydatne linki
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Talidomid
- Lenalidomid
- Melfalan
- Bortezomib
- Worinostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- EudraCT number: 2009-010956-93
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szpiczak mnogi
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacja