Bruk av thalidomid, lenalidomid, karfilzomib, bortezomib og vorinostat i innledende behandling av nylig diagnostiserte myelomatosepasienter (Myeloma XI)
Randomiserte sammenligninger, hos myelompasienter i alle aldre, av thalidomid, lenalidomid, karfilzomib og bortezomib induksjonskombinasjoner, og av lenalidomid og kombinasjonslenalidomid vorinostat som vedlikehold (myelom XI)
Hensikten med denne studien er å sammenligne et standard kjemoterapiregime av cyklofosfamid, deksametason pluss thalidomid med et nyere regime av cyklofosfamid, deksametason pluss lenalidomid med eller uten karfilzomib.
Pasienter som ikke har best respons på den første behandlingen kan da også gis en kombinasjon av cyklofosfamid, deksametason pluss bortezomib.
Pasienter som er relativt spreke kan etter legens råd fortsette å få mer intensiv kjemoterapi, støttet med transplantasjon av egne blodceller. Dette er standardbehandling som pasienter kan tilbys uansett selv om de ikke deltok i denne studien.
Etter at maksimal respons er oppnådd med behandlingen beskrevet ovenfor, og så lenge myelomet ikke har blitt verre, vil pasientene bli behandlet med enten langtidslenalidomid, lenalidomid med vorinostat, eller ikke få ytterligere behandling, med nøye observasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Induksjon (intensiv vei) - cyklofosfamid-, lenalidomid- og deksametason (CRD)-regime
- Legemiddel: Induksjon (intensiv vei) - cyklofosfamid, thalidomid og deksametason (CTD) regime
- Legemiddel: Induksjon (intensiv vei) - karfilzomib, cyklofosfamid, lenalidomid og deksametason (CCRD) regime
- Legemiddel: Konsolidering (intensive og ikke-intensive veier) - behandling med bortezomib, cyklofosfamid og deksametason (VCD)
- Legemiddel: Vedlikehold (intensive og ikke-intensive veier) - vedlikehold av lenalidomid
- Legemiddel: Vedlikehold (intensive og ikke-intensive veier - kun protokoll v5.0) - lenalidomid pluss vorinostat vedlikehold
- Legemiddel: Høydose melfalanbehandling og autolog stamcelletransplantasjon (kun intensiv vei)
- Legemiddel: Induksjon (ikke-intensiv vei) - cyklofosfamid-, lenalidomid- og deksametason-dempet (CRDa)-regime
- Legemiddel: Induksjon (ikke-intensiv vei) - cyklofosfamid-, talidomid- og deksametason-dempet (CTDa)-regime
Detaljert beskrivelse
De siste ti årene har det vært introduksjon av en rekke nye effektive antimyelommidler på den kliniske arenaen. Disse midlene har vist seg å være svært effektive ved tilbakefall og blir nå introdusert som behandling tidligere i sykdomsforløpet.
Denne studien tar sikte på å adressere i randomisert setting noen av nøkkelspørsmålene angående bruk av thalidomid, bortezomib, lenalidomid, carfilzomib og vorinostat i den innledende behandlingen av multippelt myelompasienter.
Nydiagnostiserte pasienter i alle aldre med symptomatisk myelom som krever behandling er kvalifisert.
For initial behandling vil thalidomid i kombinasjon med cyklofosfamid og deksametason, den britiske gullstandarden, sammenlignes med den nyere kombinasjonen av lenalidomid, cyklofosfamid og deksametason med eller uten karfilzomib.
For pasienter med suboptimal respons på initial behandling vil responsen på proteasomhemmeren bortezomib bli vurdert, da tidligere studier har vist at den er i stand til å indusere responser og forbedre progresjonsfri og total overlevelse hos pasienter som er resistente mot standard kjemoterapi. Pasienter som er unge og i form nok til å tolerere en autolog transplantasjon, vil deretter fortsette til høydose melfalan med perifer blodstamcelleredning og deretter videre til vedlikeholdsrandomisering. Eldre eller mindre spreke pasienter vil gå direkte til en vedlikeholdsrandomisering.
Verdien av lenalidomid og lenalidomid kombinert med vorinostat-vedlikehold vil deretter bli vurdert ved å randomisere kvalifiserte pasienter til å motta enten lenalidomid, lenalidomid kombinert med vorinostat-vedlikeholdsbehandling, eller nøye observasjon.
De primære endepunktene for studien er total og progresjonsfri overlevelse (OS og PFS). Sekundære endepunkter inkluderer respons og toksisitet.
En rekke laboratoriebaserte studier vil også bli utført for å bestemme pasientspesifikke faktorer som forutsier total og progresjonsfri overlevelse og respons på behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
United Kingdom, Storbritannia
- 112 sites UK wide
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Nylig diagnostisert med symptomatisk myelomatose eller ikke-sekretorisk myelomatose
- Gi skriftlig informert samtykke
- Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter hvis partner er en kvinne i fertil alder, må være forberedt på å bruke prevensjon i samsvar med (og samtykke til) den Celgene-godkjente prosessen for thalidomid og lenalidomid risikostyring og graviditetsforebygging, eller forplikte seg til absolutt og kontinuerlig avholdenhet
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført av helsepersonell i samsvar med Celgene-godkjente prosessen for thalidomid og lenalidomid risikostyring og graviditetsforebygging
Ekskluderingskriterier:
- Asymptomatisk myelom
- Solitært plasmacytom av bein. (Pasienter med tidligere solitært plasmacytom som nå har utviklet seg til symptomatisk eller ikke-sekretorisk myelom er kvalifisert)
- Ekstramedullært plasmacytom (uten tegn på myelom)
- Tidligere (<5 år siden diagnosen) eller samtidige aktive maligniteter, unntatt kirurgisk fjernet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, behandlet karsinom in situ av brystet eller livmorhalsen, eller tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TMN-stadiet av T1a eller 1b ). Pasienter med ekstern historie (>5 år) av andre kurerte maligniteter kan komme inn.
- Dokumentert diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) som oppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier for høyrisikosykdom
- Tidligere behandling for myelom, bortsett fra følgende: lokal strålebehandling for å lindre bensmerter eller ryggmargskompresjon; eller tidligere bisfosfonatbehandling; eller kortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene
- Kjent historie med allergi som kan bidra til forbindelser som inneholder bor eller mannitol
- Grad 2 eller høyere (NCI-kriterier) perifer nevropati
- Akutt nyresvikt (responser ikke på opptil 72 timers rehydrering, karakterisert ved kreatinin >500 µmol/L eller urinproduksjon <400 ml/dag eller behov for dialyse)
- Ammende eller ammende
- Pasienten har aktiv eller tidligere hepatitt C
- Forsiktighet tilrådes hos pasienter med tidligere iskemisk hjertesykdom, perikardiell sykdom, akutt diffus infiltrativ lungesykdom eller psykiatriske lidelser, tegn på nedsatt margfunksjon eller forhøyede leverfunksjonsprøver, men eksklusjon er i hovedsak etter behandlingslegens skjønn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intensiv vei
Den intensive banen er rettet mot yngre og sprekere pasienter som vil få standarddosen cellegift. De første behandlingene vil bli etterfulgt av høydose kjemoterapi med en stamcelletransplantasjon som generelt er standard praksis. Deltakerne får én behandling fra hvert påfølgende trinn i intensivvei, avhengig av hva de er randomisert til (Protocol v6.0):
|
Dag 1 og 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dager 1-21 - lenalidomid 25 mg daglig PO Dager 1-4 og 12-15 - deksametason 40 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
Andre navn:
Dager 1,8,15 (dvs.
ukentlig) - cyklofosfamid 500 mg PO Kontinuerlig - thalidomid 50 mg harde kapsler.
Til å begynne med 100 mg daglig PO i 3 uker, økende til 200 mg daglig PO Dag 1-4 og 12-15 - deksametason 40 mg daglig PO Syklusen gjentas hver 21. dag
Dag 1 og 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dager 1 og 2, 8 og 9, 15 og 16 - karfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*karfilzomib 20 mg/m2 gis kun på dag 1 og 2 i syklusen 1; **carfilzomib vil være dosebegrenset ved et kroppsoverflateareal på 2,2 m2) Dager 1-21 - lenalidomid 25 mg daglig PO Dager 1-4, 8, 9 & 15, 16 - deksametason 40 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
Andre navn:
Dag 1, 4, 8 og 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC eller IV Dager 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dager 1-2, 4-5, 8-9 og 11-12 - deksametason 20 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 21. dag
Andre navn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
Andre navn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Dager 1-7 og 15-21 - vorinostat 300 mg PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
Andre navn:
Høydose melfalanbehandling og autolog stamcelletransplantasjon skal gis i henhold til lokal praksis
|
|
Aktiv komparator: Ikke-intensiv vei
Den ikke-intensive banen er rettet mot deltakere som ikke anses egnet for stamcelletransplantasjonen, og vil få lavere doser av noen av legemidlene. Intervensjoner i hvert trinn av ikke-intensiv vei (avhengig av hva deltakeren har blitt randomisert til) - fra Protocol v6.0:
|
Dag 1, 4, 8 og 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC eller IV Dager 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dager 1-2, 4-5, 8-9 og 11-12 - deksametason 20 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 21. dag
Andre navn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
Andre navn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Dager 1-7 og 15-21 - vorinostat 300 mg PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
Andre navn:
Dag 1 og 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dager 1-21 - lenalidomid 25 mg daglig PO Dager 1-4 og 15-18 - deksametason 20 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
Andre navn:
Dag 1, 8, 15, 22 (ukentlig) - cyklofosfamid 500 mg PO Kontinuerlig - thalidomid 50 mg harde kapsler; innledningsvis 50 mg daglig PO i 4 uker, økende hver 4. uke i trinn på 50 mg til 200 mg daglig PO Dager 1-4 og 15-18 - deksametason 20 mg daglig PO Denne syklusen gjentas hver 28. dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra første randomisering til forsøkets død av enhver årsak eller siste oppfølging
|
Total overlevelse for sammenligninger med induksjonskjemoterapi er definert som tiden fra første randomisering til forsøket til død uansett årsak eller siste oppfølging.
Total overlevelse for sammenligninger av vedlikeholdsterapi er definert fra tidspunktet for vedlikeholdsrandomisering.
|
Tid fra første randomisering til forsøkets død av enhver årsak eller siste oppfølging
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tid fra første randomisering til forsøket til progresjon eller død uansett årsak
|
Progresjonsfri overlevelse for induksjonskjemoterapisammenlikninger er definert som tiden fra første randomisering til forsøket til progresjon eller død uansett årsak.
Pasienter som ikke utvikler seg vil bli sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live og progresjonsfrie.
Progresjonsfri overlevelse for sammenligning av vedlikeholdsterapi er definert fra tidspunktet for vedlikeholdsrandomisering
|
tid fra første randomisering til forsøket til progresjon eller død uansett årsak
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons
Tidsramme: Respons vil bli bestemt i henhold til de modifiserte internasjonale ensartede responskriteriene for multippelt myelom
|
Sykdomsprogresjon og responsrater vil bli bestemt i henhold til de modifiserte internasjonale uniforme responskriteriene for multippelt myelom
|
Respons vil bli bestemt i henhold til de modifiserte internasjonale ensartede responskriteriene for multippelt myelom
|
|
Giftighet
Tidsramme: vil være basert på uønskede hendelser som gradert av CTCAE v4.0
|
Toksisitet vil bli rapportert basert på uønskede hendelser, som gradert av CTCAE V4.0 og bestemt av rutinemessige kliniske vurderinger ved hvert senter
|
vil være basert på uønskede hendelser som gradert av CTCAE v4.0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Graham Jackson, Freeman Health System
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Hjelpsomme linker
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Histon deacetylase-hemmere
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Thalidomid
- Lenalidomid
- Melphalan
- Bortezomib
- Vorinostat
Andre studie-ID-numre
- EudraCT number: 2009-010956-93
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .