Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af thalidomid, lenalidomid, carfilzomib, bortezomib og vorinostat i den indledende behandling af nyligt diagnosticerede myelomatosepatienter (Myeloma XI)

7. juni 2018 opdateret af: University of Leeds

Randomiserede sammenligninger, hos myelompatienter i alle aldre, af thalidomid, lenalidomid, carfilzomib og bortezomib induktionskombinationer og af lenalidomid og kombinationslenalidomid vorinostat som vedligeholdelse (myelom XI)

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne en standard kemoterapibehandling af cyclophosphamid, dexamethason plus thalidomid med en nyere behandling af cyclophosphamid, dexamethason plus lenalidomid med eller uden carfilzomib.

Patienter, der ikke har det bedste respons på deres indledende behandling, kan derefter også få en kombination af cyclophosphamid, dexamethason plus bortezomib.

Patienter, der er relativt raske, kan efter lægens råd fortsætte med at modtage mere intensiv kemoterapi, støttet med en transplantation af deres egne blodceller. Dette er standardbehandling, som patienter kan tilbydes alligevel, selvom de ikke deltog i denne undersøgelse.

Efter maksimal respons er opnået med den ovenfor beskrevne behandling, og så længe myelomet ikke er blevet værre, vil patienterne blive behandlet med enten langtidslenalidomid, lenalidomid med vorinostat eller ikke modtage yderligere behandling, med nøje observation.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De sidste ti år har set introduktionen af ​​en række nye effektive anti-myelommidler på den kliniske arena. Disse midler har vist sig at være yderst effektive i tilbagefaldssituationen og bliver nu introduceret som behandling tidligere i sygdomsforløbet.

Denne undersøgelse har til formål i randomiseret sammenhæng at behandle nogle af nøglespørgsmålene vedrørende brugen af ​​thalidomid, bortezomib, lenalidomid, carfilzomib og vorinostat i den indledende behandling af myelomatosepatienter.

Nydiagnosticerede patienter i alle aldre med symptomatisk myelom, der kræver behandling, er berettigede.

Til indledende behandling vil thalidomid i kombination med cyclophosphamid og dexamethason, den britiske guldstandard, blive sammenlignet med den nyere kombination af lenalidomid, cyclophosphamid og dexamethason med eller uden carfilzomib.

For patienter med et suboptimalt respons på initial behandling vil responsen på proteasomhæmmeren bortezomib blive vurderet, da tidligere undersøgelser har vist, at det er i stand til at inducere respons og forbedre progressionsfri og samlet overlevelse hos patienter, der er resistente over for standard kemoterapi. Patienter, der er unge og i stand nok til at tolerere en autolog transplantation, vil derefter fortsætte til højdosis melphalan med redning af perifere blodstamceller og derefter til vedligeholdelsesrandomisering. Ældre eller mindre raske patienter vil gå direkte til en vedligeholdelsesrandomisering.

Værdien af ​​lenalidomid og lenalidomid kombineret med vorinostat-vedligeholdelse vil derefter blive vurderet ved at randomisere kvalificerede patienter til at modtage enten lenalidomid, lenalidomid kombineret med vorinostat-vedligeholdelsesbehandling eller tæt observation.

Studiets primære endepunkter er overordnet og progressionsfri overlevelse (OS og PFS). Sekundære endepunkter omfatter respons og toksicitet.

En række laboratoriebaserede undersøgelser vil også blive udført for at bestemme patientspecifikke faktorer, der forudsiger samlet og progressionsfri overlevelse og respons på behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller derover
  • Nyligt diagnosticeret med symptomatisk myelomatose eller ikke-sekretorisk myelomatose
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal være forberedt på at bruge prævention i overensstemmelse med (og samtykke til) den Celgene-godkendte proces for thalidomid og lenalidomid risikostyring og graviditetsforebyggelse, eller forpligte sig til absolut og kontinuerlig afholdenhed
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført af en sundhedspersonale i overensstemmelse med den Celgene-godkendte proces for thalidomid og lenalidomid risikostyring og graviditetsforebyggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Asymptomatisk myelom
  • Solitært plasmacytom af knogle. (Patienter med tidligere solitært plasmacytom nu udviklet til symptomatisk eller ikke-sekretorisk myelom er kvalificerede)
  • Ekstramedullært plasmacytom (uden tegn på myelom)
  • Tidligere (<5 år siden diagnosticering) eller samtidige aktive maligniteter, undtagen kirurgisk fjernet basal- eller pladecellekarcinom i huden, behandlet carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen eller tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TMN-stadiet af T1a eller 1b ). Patienter med fjernhistorie (>5 år) af andre helbredte maligniteter kan komme ind.
  • Dokumenteret diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS), der opfylder International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier for højrisikosygdom
  • Tidligere behandling for myelom, bortset fra følgende: lokal strålebehandling for at lindre knoglesmerter eller rygmarvskompression; eller forudgående bisphosphonatbehandling; eller kortikosteroider inden for de sidste 3 måneder
  • Kendt historie med allergi, der er medvirkende til forbindelser, der indeholder bor eller mannitol
  • Grad 2 eller højere (NCI-kriterier) perifer neuropati
  • Akut nyresvigt (reagerer ikke på op til 72 timers rehydrering, karakteriseret ved kreatinin >500 µmol/L eller urinproduktion <400 ml/dag eller behov for dialyse)
  • Ammende eller ammende
  • Patienten har aktiv eller tidligere hepatitis C
  • Forsigtighed tilrådes hos patienter med en tidligere historie med iskæmisk hjertesygdom, perikardiesygdom, akut diffus infiltrativ lungesygdom eller psykiatriske lidelser, tegn på nedsat marvfunktion eller forhøjede leverfunktionsprøver, men udelukkelse skal i det væsentlige ske efter den behandlende klinikers skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intensiv vej

Det intensive forløb er rettet mod yngre og mere raske patienter, som vil modtage standarddosis kemoterapi. De indledende behandlinger vil blive efterfulgt af højdosis kemoterapi med en stamcelletransplantation, hvilket er almindelig praksis.

Deltagerne modtager én behandling fra hvert efterfølgende trin i intensivt forløb, afhængigt af hvad de er randomiseret til (protokol v6.0):

  1. Induktionsbehandling:

    1. CRD-regime - cyclophosphamid, lenalidomid, dexamethason
    2. CTD-regime - cyclophosphamid, thalidomid, dexamethason
    3. CCRD regime - carfilzomib, cyclophosphamid, lenalidomid, dexamethason

  2. Konsolideringsbehandling (afhængig af respons på induktionsbehandling):

    1. VCD regime - bortezomib, cyclosphosphamid, dexamethason
    2. Ingen konsolideringsbehandling
  3. Højdosisbehandling og stamcelletransplantation

  4. Vedligeholdelsesbehandling:

    1. Lenalidomid vedligeholdelse
    2. Ingen vedligeholdelse
    3. Lenalidomid plus vorinostat vedligeholdelse (kun Protocol v5.0)
Medicin: Induktion (intensiv vej) - cyclophosphamid, lenalidomid og dexamethason (CRD) regime
Dag 1 & 8 - cyclophosphamid 500 mg PO Dage 1-21 - lenalidomid 25 mg daglig PO Dage 1-4 & 12-15 - dexamethason 40 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 28. dag
Andre navne:
  • Revlimid (lenalidomid)
Medicin: Induktion (intensiv vej) - cyclophosphamid, thalidomid og dexamethason (CTD) regime
Dage 1,8,15 (dvs. ugentligt) - cyclophosphamid 500 mg PO Kontinuerligt - thalidomid 50 mg hårde kapsler. Indledningsvis 100 mg daglig PO i 3 uger, stigende til 200 mg daglig PO Dage 1-4 og 12-15 - dexamethason 40 mg daglig PO Cyklussen gentages hver 21. dag
Medicin: Induktion (intensiv vej) - carfilzomib, cyclophosphamid, lenalidomid og dexamethason (CCRD) regime
Dage 1 & 8 - cyclophosphamid 500 mg PO Dage 1 & 2, 8 & 9, 15 & 16 - carfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*carfilzomib 20 mg/m2 indgives kun på dag 1 og 2 i cyklussen 1; **carfilzomib vil være dosisbegrænset til et kropsoverfladeareal på 2,2 m2) Dage 1-21 - lenalidomid 25 mg daglig PO Dage 1-4, 8, 9 & 15, 16 - dexamethason 40 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 28. dag
Andre navne:
  • Revlimid (lenalidomid)
  • Kyprolis (carfilzomib)
Medicin: Konsolidering (intensive og ikke-intensive veje) - behandling med bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason (VCD)
Dage 1, 4, 8 & 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC eller IV Dage 1, 8, 15 - cyclophosphamid 500 mg PO Dage 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - dexamethason 20 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 21. dag
Andre navne:
  • Velcade (bortezomib)
Medicin: Vedligeholdelse (intensive og ikke-intensive veje) - lenalidomid vedligeholdelse
Dage 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 28. dag
Andre navne:
  • Revlimid (lenalidomid)
Medicin: Vedligeholdelse (intensive og ikke-intensive veje - kun protokol v5.0) - lenalidomid plus vorinostat vedligeholdelse
Dage 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Dage 1-7 & 15-21 - vorinostat 300 mg PO Denne cyklus gentages hver 28. dag
Andre navne:
  • Revlimid (lenalidomid)
  • Zolinza (vorinostat)
Medicin: Højdosis melphalanbehandling og autolog stamcelletransplantation (kun intensiv pathway)
Højdosis melphalanbehandling og autolog stamcelletransplantation skal gives i henhold til lokal praksis
Aktiv komparator: Ikke-intensiv vej

Den ikke-intensive vej henvender sig til deltagere, som ikke vurderes egnede til stamcelletransplantationen, og vil modtage lavere doser af nogle af stofferne.

Interventioner i hver fase af ikke-intensiv forløb (afhængigt af, hvad deltageren er blevet randomiseret til) - fra protokol v6.0:

  1. Induktionsbehandling

    1. CRDa regime - cyclophosphamid, lenalidomid, dexamethason svækket
    2. CTDa-kur - cyclophosphamid, thalidomid, dexamethason svækket

  2. Konsolideringsbehandling (afhængig af deltagerens respons på induktionsbehandling):

    1. VCD regime - bortezomib, cyclosphosphamid, dexamethason
    2. Ingen konsolideringsbehandling

  3. Vedligeholdelsesbehandling

    1. Lenalidomid vedligeholdelse
    2. Ingen vedligeholdelse
    3. Lenalidomid plus vorinostat vedligeholdelse (*kun for deltagere rekrutteret under protokol v5.0*)
Medicin: Konsolidering (intensive og ikke-intensive veje) - behandling med bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason (VCD)
Dage 1, 4, 8 & 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC eller IV Dage 1, 8, 15 - cyclophosphamid 500 mg PO Dage 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - dexamethason 20 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 21. dag
Andre navne:
  • Velcade (bortezomib)
Medicin: Vedligeholdelse (intensive og ikke-intensive veje) - lenalidomid vedligeholdelse
Dage 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 28. dag
Andre navne:
  • Revlimid (lenalidomid)
Medicin: Vedligeholdelse (intensive og ikke-intensive veje - kun protokol v5.0) - lenalidomid plus vorinostat vedligeholdelse
Dage 1-21 - lenalidomid 10 mg daglig PO Dage 1-7 & 15-21 - vorinostat 300 mg PO Denne cyklus gentages hver 28. dag
Andre navne:
  • Revlimid (lenalidomid)
  • Zolinza (vorinostat)
Medicin: Induktion (ikke-intensiv vej) - cyclophosphamid, lenalidomid og dexamethason svækket (CRDa) regime
Dag 1 & 8 - cyclophosphamid 500 mg PO Dage 1-21 - lenalidomid 25 mg daglig PO Dage 1-4 & 15-18 - dexamethason 20 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 28. dag
Andre navne:
  • Revlimid (lenalidomid)
Medicin: Induktion (ikke-intensiv vej) - cyclophosphamid, thalidomid og dexamethason svækket (CTDa) regime
Dage 1, 8, 15, 22 (ugentlig) - cyclophosphamid 500 mg PO Kontinuerligt - thalidomid 50 mg hårde kapsler; indledningsvis 50 mg daglig PO i 4 uger, stigende hver 4. uge i trin på 50 mg til 200 mg daglig PO Dage 1-4 & 15-18 - dexamethason 20 mg daglig PO Denne cyklus gentages hver 28. dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra indledende randomisering til forsøgets død af enhver årsag eller sidste opfølgning
Samlet overlevelse for induktionskemoterapi-sammenligninger er defineret som tiden fra den første randomisering til forsøget til døden uanset årsag eller sidste opfølgning. Samlet overlevelse for sammenligninger af vedligeholdelsesterapi er defineret fra tidspunktet for vedligeholdelsesrandomisering.
Tid fra indledende randomisering til forsøgets død af enhver årsag eller sidste opfølgning
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: tid fra indledende randomisering til forsøget til progression eller død uanset årsag
Progressionsfri overlevelse for induktionskemoterapisammenligninger er defineret som tiden fra initial randomisering til forsøget til progression eller død af enhver årsag. Patienter, der ikke udvikler sig, vil blive censureret på den sidste dato, hvor de var kendt for at være i live og progressionsfri. Progressionsfri overlevelse for sammenligninger af vedligeholdelsesterapi er defineret fra tidspunktet for vedligeholdelsesrandomisering
tid fra indledende randomisering til forsøget til progression eller død uanset årsag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons
Tidsramme: Respons vil blive bestemt i henhold til de modificerede internationale ensartede responskriterier for myelomatose
Sygdomsprogression og responsrater vil blive bestemt i henhold til de modificerede internationale ensartede responskriterier for myelomatose
Respons vil blive bestemt i henhold til de modificerede internationale ensartede responskriterier for myelomatose
Toksicitet
Tidsramme: vil være baseret på uønskede hændelser som klassificeret af CTCAE v4.0
Toksicitet vil blive rapporteret baseret på uønskede hændelser, som klassificeret af CTCAE V4.0 og bestemt ved rutinemæssige kliniske vurderinger på hvert center
vil være baseret på uønskede hændelser som klassificeret af CTCAE v4.0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Leeds

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Graham Jackson, Freeman Health System

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2012

Først opslået (Skøn)

15. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT number: 2009-010956-93

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner