Användning av talidomid, lenalidomid, karfilzomib, bortezomib och vorinostat i den initiala behandlingen av nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom (Myeloma XI)
Randomiserade jämförelser, hos myelompatienter i alla åldrar, av talidomid, lenalidomid, karfilzomib och bortezomib induktionskombinationer, och av lenalidomid och kombinationslenalidomid vorinostat som underhåll (myelom XI)
Syftet med denna studie är att jämföra en standard kemoterapiregim av cyklofosfamid, dexametason plus talidomid med en nyare regim av cyklofosfamid, dexametason plus lenalidomid med eller utan karfilzomib.
Patienter som inte har det bästa svaret på sin initiala behandling kan då också ges en kombination av cyklofosfamid, dexametason plus bortezomib.
Patienter som är relativt vältränade kan, på sin läkares inrådan, fortsätta att få mer intensiv cellgiftsbehandling, med stöd av en transplantation av sina egna blodkroppar. Detta är standardbehandling som patienter kan erbjudas ändå även om de inte deltagit i denna studie.
Efter att maximalt svar har uppnåtts med behandlingen som beskrivs ovan, och så länge myelomet inte har förvärrats, kommer patienter att behandlas med antingen långtidslenalidomid, lenalidomid med vorinostat, eller får ingen ytterligare behandling, med noggrann observation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Induktion (intensiv väg) - cyklofosfamid, lenalidomid och dexametason (CRD) regim
- Läkemedel: Induktion (intensiv väg) - cyklofosfamid, talidomid och dexametason (CTD) regim
- Läkemedel: Induktion (intensiv väg) - karfilzomib, cyklofosfamid, lenalidomid och dexametason (CCRD) regim
- Läkemedel: Konsolidering (intensiva och icke-intensiva vägar) - behandling med bortezomib, cyklofosfamid och dexametason (VCD)
- Läkemedel: Underhåll (intensiva och icke-intensiva vägar) - underhåll av lenalidomid
- Läkemedel: Underhåll (intensiva och icke-intensiva vägar - endast protokoll v5.0) - lenalidomid plus underhåll av vorinostat
- Läkemedel: Högdos melfalanterapi och autolog stamcellstransplantation (endast intensiv väg)
- Läkemedel: Induktion (icke-intensiv väg) - cyklofosfamid, lenalidomid och dexametasonförsvagad (CRDa) regim
- Läkemedel: Induktion (icke-intensiv väg) - cyklofosfamid, talidomid och dexametasonförsvagad (CTDa) regim
Detaljerad beskrivning
De senaste tio åren har ett antal effektiva nya antimyelommedel introducerats på den kliniska arenan. Dessa medel har visat sig vara mycket effektiva vid återfall och introduceras nu som behandling tidigare i sjukdomsförloppet.
Denna studie syftar till att i den randomiserade miljön ta itu med några av nyckelfrågorna rörande användningen av talidomid, bortezomib, lenalidomid, karfilzomib och vorinostat i den initiala behandlingen av patienter med multipelt myelom.
Nydiagnostiserade patienter i alla åldrar med symtomatiskt myelom som kräver behandling är berättigade.
För initial behandling kommer talidomid i kombination med cyklofosfamid och dexametason, den brittiska guldstandarden, att jämföras med den nyare kombinationen av lenalidomid, cyklofosfamid och dexametason med eller utan karfilzomib.
För patienter med ett suboptimalt svar på initial behandling kommer svaret på proteasomhämmaren bortezomib att utvärderas, eftersom tidigare studier har visat att det kan inducera svar och förbättra progressionsfri och total överlevnad hos patienter som är resistenta mot standardkemoterapi. Patienter som är unga och tillräckligt vältränade för att tolerera en autolog transplantation kommer sedan att gå vidare till högdos melfalan med räddning av stamceller från perifert blod och sedan vidare till underhållsrandomisering. Äldre eller mindre vältränade patienter går direkt till en underhållsrandomisering.
Värdet av lenalidomid och lenalidomid i kombination med underhåll av vorinostat kommer sedan att bedömas genom att randomisera kvalificerade patienter för att få antingen lenalidomid, lenalidomid i kombination med underhållsbehandling med vorinostat eller noggrann observation.
De primära slutpunkterna för studien är total och progressionsfri överlevnad (OS och PFS). Sekundära slutpunkter inkluderar respons och toxicitet.
Ett antal laboratoriebaserade studier kommer också att utföras för att fastställa patientspecifika faktorer som förutsäger total och progressionsfri överlevnad och behandlingssvar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
United Kingdom, Storbritannien
- 112 sites UK wide
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Nyligen diagnostiserats med symtomatiskt multipelt myelom eller icke-sekretoriskt multipelt myelom
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter vars partner är en kvinna i fertil ålder måste vara beredda att använda preventivmedel i enlighet med (och samtycka till) den Celgene-godkända processen för talidomid och lenalidomid riskhantering och graviditetsprevention, eller åta sig att absolut och kontinuerlig abstinens
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört av en sjukvårdspersonal i enlighet med den Celgene-godkända processen för talidomid och lenalidomid riskhantering och graviditetsförebyggande
Exklusions kriterier:
- Asymtomatiskt myelom
- Solitärt plasmacytom av ben. (Patienter med tidigare solitärt plasmacytom som nu utvecklats till symtomatiskt eller icke-sekretoriskt myelom är berättigade)
- Extramedullärt plasmacytom (utan tecken på myelom)
- Tidigare (<5 år sedan diagnosen) eller samtidiga aktiva maligniteter, förutom kirurgiskt avlägsnat basal- eller skivepitelcancer i huden, behandlat karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen, eller tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TMN-stadiet av T1a eller 1b ). Patienter med avlägsen historia (>5 år) av andra botade maligniteter kan komma in.
- Dokumenterad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) som uppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier för högrisksjukdom
- Tidigare behandling för myelom, förutom följande: lokal strålbehandling för att lindra skelettsmärta eller ryggmärgskompression; eller tidigare bisfosfonatbehandling; eller kortikosteroider inom de senaste 3 månaderna
- Känd historia av allergier som har bidragit till föreningar som innehåller bor eller mannitol
- Grad 2 eller högre (NCI-kriterier) perifer neuropati
- Akut njursvikt (svarar inte på upp till 72 timmars rehydrering, kännetecknad av kreatinin >500 µmol/L eller urinproduktion <400 ml/dag eller behov av dialys)
- Ammar eller ammar
- Patienten har aktiv eller tidigare hepatit C
- Försiktighet tillråds hos patienter med tidigare ischemisk hjärtsjukdom, perikardsjukdom, akut diffus infiltrativ lungsjukdom eller psykiatriska störningar, tecken på försämrad märgfunktion eller förhöjda leverfunktionstester, men uteslutning är i huvudsak efter bedömning av den behandlande läkaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intensiv väg
Den intensiva vägen riktar sig till yngre och piggare patienter som kommer att få standarddosen kemoterapi. De inledande behandlingarna kommer att följas av högdos kemoterapi med en stamcellstransplantation, vilket är vanlig praxis. Deltagarna får en behandling från varje efterföljande steg i intensiv väg, beroende på vad de är randomiserade till (Protokoll v6.0):
|
Dag 1 & 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dag 1-21 - lenalidomid 25 mg dagligen PO Dag 1-4 & 12-15 - dexametason 40 mg daglig PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
Andra namn:
Dag 1,8,15 (dvs.
varje vecka) - cyklofosfamid 500 mg PO Kontinuerligt - talidomid 50 mg hårda kapslar.
Initialt 100 mg daglig PO i 3 veckor, ökande till 200 mg daglig PO Dag 1-4 och 12-15 - dexametason 40 mg daglig PO Cykeln upprepas var 21:e dag
Dag 1 & 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dag 1 & 2, 8 & 9, 15 & 16 - karfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*karfilzomib 20 mg/m2 administreras endast dag 1 och 2 av cykeln 1; **karfilzomib kommer att begränsas till en kroppsyta på 2,2 m2) Dag 1-21 - lenalidomid 25 mg dagligen PO Dag 1-4, 8, 9 & 15, 16 - dexametason 40 mg daglig PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
Andra namn:
Dag 1, 4, 8 & 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC eller IV Dag 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dagar 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - dexametason 20 mg dagligen PO Denna cykel upprepas var 21:e dag
Andra namn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg dagligen PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
Andra namn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg dagligen PO Dag 1-7 & 15-21 - vorinostat 300 mg PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
Andra namn:
Högdos melfalanterapi och autolog stamcellstransplantation ska ges enligt lokal praxis
|
|
Aktiv komparator: Icke-intensiv väg
Den icke-intensiva vägen riktar sig till deltagare som inte bedöms lämpliga för stamcellstransplantationen, och kommer att få lägre doser av vissa av läkemedlen. Interventioner i varje steg av icke-intensiv väg (beroende på vad deltagaren har randomiserats till) - från Protocol v6.0:
|
Dag 1, 4, 8 & 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC eller IV Dag 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dagar 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - dexametason 20 mg dagligen PO Denna cykel upprepas var 21:e dag
Andra namn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg dagligen PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
Andra namn:
Dag 1-21 - lenalidomid 10 mg dagligen PO Dag 1-7 & 15-21 - vorinostat 300 mg PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
Andra namn:
Dag 1 & 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dag 1-21 - lenalidomid 25 mg dagligen PO Dag 1-4 & 15-18 - dexametason 20 mg daglig PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
Andra namn:
Dag 1, 8, 15, 22 (veckovis) - cyklofosfamid 500 mg PO Kontinuerligt - talidomid 50 mg hårda kapslar; initialt 50 mg daglig PO i 4 veckor, ökande var 4:e vecka i steg om 50 mg till 200 mg daglig PO Dag 1-4 & 15-18 - dexametason 20 mg daglig PO Denna cykel upprepas var 28:e dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tid från initial randomisering till försöksdöd av valfri orsak eller senaste uppföljning
|
Total överlevnad för induktionskemoterapijämförelser definieras som tiden från initial randomisering till prövningen till dödsfall oavsett orsak eller sista uppföljning.
Total överlevnad för jämförelser av underhållsterapi definieras från tidpunkten för underhållsrandomisering.
|
Tid från initial randomisering till försöksdöd av valfri orsak eller senaste uppföljning
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: tid från den första randomiseringen till prövningen till progression eller dödsfall oavsett orsak
|
Progressionsfri överlevnad för induktionskemoterapijämförelser definieras som tiden från initial randomisering till prövningen till progression eller död oavsett orsak.
Patienter som inte utvecklas kommer att censureras vid det senaste datumet de var kända för att vara vid liv och progressionsfria.
Progressionsfri överlevnad för jämförelser av underhållsterapi definieras från tidpunkten för underhållsrandomisering
|
tid från den första randomiseringen till prövningen till progression eller dödsfall oavsett orsak
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar
Tidsram: Svar kommer att bestämmas enligt de modifierade internationella enhetliga svarskriterierna för multipelt myelom
|
Sjukdomsprogression och svarsfrekvens kommer att bestämmas enligt de modifierade internationella enhetliga svarskriterierna för multipelt myelom
|
Svar kommer att bestämmas enligt de modifierade internationella enhetliga svarskriterierna för multipelt myelom
|
|
Giftighet
Tidsram: kommer att baseras på biverkningar enligt CTCAE v4.0
|
Toxicitet kommer att rapporteras baserat på biverkningar, som graderas av CTCAE V4.0 och bestäms av rutinmässiga kliniska bedömningar vid varje center
|
kommer att baseras på biverkningar enligt CTCAE v4.0
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Graham Jackson, Freeman Health System
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Användbara länkar
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Histon deacetylashämmare
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Talidomid
- Lenalidomid
- Melphalan
- Bortezomib
- Vorinostat
Andra studie-ID-nummer
- EudraCT number: 2009-010956-93
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .