Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití thalidomidu, lenalidomidu, karfilzomibu, bortezomibu a vorinostatu v počáteční léčbě nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (Myeloma XI)

7. června 2018 aktualizováno: University of Leeds

Randomizovaná srovnání, u pacientů s myelomem všech věkových kategorií, indukčních kombinací thalidomidu, lenalidomidu, karfilzomibu a bortezomibu a lenalidomidu a kombinace lenalidomid vorinostat jako udržovací (myelom XI)

Účelem této studie je porovnat standardní režim chemoterapie cyklofosfamid, dexamethason plus thalidomid s novějším režimem cyklofosfamid, dexamethason plus lenalidomid s nebo bez karfilzomibu.

Pacientům, kteří nemají nejlepší odezvu na svou úvodní léčbu, lze poté také podat kombinaci cyklofosfamidu, dexametazonu a bortezomibu.

Pacienti, kteří jsou relativně fit, mohou na radu svého lékaře pokračovat v intenzivnější chemoterapii podpořené transplantací vlastních krvinek. Jedná se o standardní léčbu, která může být pacientům nabízena tak jako tak, i když se této studie nezúčastnili.

Po dosažení maximální odpovědi výše popsanou léčbou a dokud se myelom nezhorší, budou pacienti léčeni buď dlouhodobým lenalidomidem, lenalidomidem s vorinostatem, nebo nebudou dostávat žádnou další léčbu, přičemž budou pečlivě sledováni.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V posledních deseti letech byla do klinické arény uvedena řada nových účinných látek proti myelomu. Ukázalo se, že tato činidla jsou vysoce účinná v podmínkách relapsu a nyní se zavádějí jako léčba dříve v průběhu onemocnění.

Tato studie si klade za cíl řešit v randomizovaném uspořádání některé z klíčových otázek týkajících se použití thalidomidu, bortezomibu, lenalidomidu, karfilzomibu a vorinostatu v počáteční léčbě pacientů s mnohočetným myelomem.

Vhodné jsou nově diagnostikovaní pacienti všech věkových kategorií se symptomatickým myelomem vyžadujícím léčbu.

Pro počáteční léčbu bude thalidomid v kombinaci s cyklofosfamidem a dexamethasonem, britským zlatým standardem, porovnán s novější kombinací lenalidomidu, cyklofosfamidu a dexametazonu s nebo bez karfilzomibu.

U pacientů se suboptimální odpovědí na úvodní terapii bude hodnocena odpověď na inhibitor proteazomu bortezomib, protože předchozí studie prokázaly, že je schopen vyvolat odpovědi a zlepšit celkové přežití bez progrese a celkové přežití u pacientů rezistentních na standardní chemoterapii. Mladí pacienti a dostatečně zdatní, aby tolerovali autologní transplantaci, poté přejdou k vysoké dávce melfalanu se záchranou kmenových buněk z periferní krve a poté k udržovací randomizaci. Starší nebo méně zdatní pacienti půjdou přímo do udržovací randomizace.

Hodnota lenalidomidu a lenalidomidu v kombinaci s udržovací terapií vorinostatem bude poté posouzena náhodným výběrem vhodných pacientů, kteří budou dostávat buď lenalidomid, lenalidomid v kombinaci s udržovací terapií vorinostatem, nebo budou pečlivě sledováni.

Primárními cílovými body studie je celkové přežití a přežití bez progrese (OS a PFS). Sekundární koncové body zahrnují odezvu a toxicitu.

Bude také provedena řada laboratorních studií s cílem určit specifické faktory pacienta, které předpovídají celkové přežití a přežití bez progrese a odpověď na léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4420

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 let nebo více
  • Nově diagnostikovaný jako symptomatický mnohočetný myelom nebo nesekreční mnohočetný myelom
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, musí být připraveni používat antikoncepci v souladu (a souhlasit) s postupem schváleným společností Celgene pro řízení rizik thalidomidu a lenalidomidu a prevenci těhotenství, nebo se zavázat k absolutní a soustavná abstinence
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený zdravotnickým pracovníkem v souladu se schváleným postupem Celgene pro řízení rizik thalidomidu a lenalidomidu a prevenci těhotenství.

Kritéria vyloučení:

  • Asymptomatický myelom
  • Solitární plazmocytom kosti. (Vhodné jsou pacienti s předchozím solitárním plazmocytomem, který nyní progredoval do symptomatického nebo nesekrečního myelomu)
  • Extramedulární plazmocytom (bez důkazu myelomu)
  • Předchozí (< 5 let od diagnózy) nebo souběžné aktivní malignity, kromě chirurgicky odstraněného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, léčeného karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku nebo náhodného histologického nálezu karcinomu prostaty (TMN stadium T1a nebo 1b ). Mohou být zařazeni pacienti se vzdálenou anamnézou (>5 let) jiných vyléčených malignit.
  • Dokumentovaná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS), která splňuje kritéria mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) pro vysoce rizikové onemocnění
  • Předchozí léčba myelomu, kromě následujících: lokální radioterapie ke zmírnění bolesti kostí nebo komprese míchy; nebo předchozí léčba bisfosfonáty; nebo kortikosteroidy během posledních 3 měsíců
  • Známá anamnéza alergie přispívající ke sloučeninám obsahujícím bor nebo mannitol
  • Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší (kritéria NCI).
  • Akutní selhání ledvin (nereagující až na 72 hodin rehydratace, charakterizované kreatininem > 500 µmol/l nebo výdejem moči < 400 ml/den nebo potřebou dialýzy)
  • Kojení nebo kojení
  • Pacient má aktivní nebo předchozí hepatitidu C
  • Opatrnost se doporučuje u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, onemocněním perikardu, akutním difuzním infiltrativním onemocněním plic nebo psychiatrickými poruchami, prokázanou poruchou funkce kostní dřeně nebo zvýšenými jaterními testy, ale vyloučení je v zásadě na uvážení ošetřujícího lékaře.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Intenzivní cesta

Intenzivní cesta je zaměřena na mladší a zdatnější pacienty, kteří dostanou standardní dávku chemoterapie. Po počáteční léčbě bude následovat vysokodávková chemoterapie s transplantací kmenových buněk, která je obecně standardní praxí.

Účastníci dostanou jednu léčbu z každé následující fáze intenzivní cesty v závislosti na tom, na co jsou randomizováni (Protokol v6.0):

  1. Indukční léčba:

    1. Režim CRD - cyklofosfamid, lenalidomid, dexamethason
    2. CTD režim - cyklofosfamid, thalidomid, dexamethason
    3. Režim CCRD – karfilzomib, cyklofosfamid, lenalidomid, dexamethason

  2. Konsolidační léčba (v závislosti na reakci na indukční léčbu):

    1. VCD režim - bortezomib, cyklosfosfamid, dexamethason
    2. Žádná konsolidační léčba
  3. Léčba vysokými dávkami a transplantace kmenových buněk

  4. Udržovací ošetření:

    1. Údržba lenalidomidu
    2. Žádná údržba
    3. Údržba lenalidomidu plus vorinostat (pouze protokol v5.0)
Lék: Indukce (intenzivní cesta) – režim cyklofosfamid, lenalidomid a dexamethason (CRD)
Dny 1 a 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dny 1-21 - lenalidomid 25 mg denně PO Dny 1-4 a 12-15 - dexamethason 40 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Revlimid (lenalidomid)
Lék: Indukce (intenzivní cesta) – režim cyklofosfamidu, thalidomidu a dexametazonu (CTD)
Dny 1, 8, 15 (tj. týdně) - cyklofosfamid 500 mg PO Nepřetržitě - thalidomid 50 mg tvrdé tobolky. Zpočátku 100 mg denně PO po dobu 3 týdnů, zvýšení na 200 mg denně PO Dny 1-4 a 12-15 - dexamethason 40 mg denně PO Cyklus se opakuje každých 21 dní
Lék: Indukce (intenzivní cesta) – režim karfilzomib, cyklofosfamid, lenalidomid a dexametazon (CCRD)
1. a 8. den - cyklofosfamid 500 mg PO Dny 1 a 2, 8 a 9, 15 a 16 - karfilzomib 20*/36 mg/m2** IV (*carfilzomib 20 mg/m2 se podává pouze ve dnech 1 a 2 cyklu 1; **dávka carfilzomibu bude omezena na plochu povrchu těla 2,2 m2) Dny 1-21 - lenalidomid 25 mg denně PO Dny 1-4, 8, 9 a 15, 16 - dexamethason 40 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Revlimid (lenalidomid)
  • Kyprolis (karfilzomib)
Lék: Konsolidace (intenzivní a neintenzivní cesty) - režim bortezomib, cyklofosfamid a dexametazon (VCD)
Dny 1, 4, 8 a 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC nebo IV Dny 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dny 1-2, 4-5, 8-9 a 11-12 - dexamethason 20 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Velcade (bortezomib)
Lék: Údržba (intenzivní a neintenzivní cesty) - údržba lenalidomidem
Dny 1-21 - lenalidomid 10 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Revlimid (lenalidomid)
Lék: Údržba (intenzivní a neintenzivní cesty – pouze protokol v5.0) – údržba lenalidomidu a vorinostatu
Dny 1-21 - lenalidomid 10 mg denně PO Dny 1-7 a 15-21 - vorinostat 300 mg PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Revlimid (lenalidomid)
  • Zolinza (vorinostat)
Lék: Léčba vysokými dávkami melfalanu a autologní transplantace kmenových buněk (pouze intenzivní cesta)
Terapie vysokými dávkami melfalanu a transplantace autologních kmenových buněk podle místní praxe
Aktivní komparátor: Neintenzivní cesta

Neintenzivní cesta je zaměřena na účastníky, kteří nejsou považováni za vhodné pro transplantaci kmenových buněk a dostanou nižší dávky některých léků.

Intervence v každé fázi neintenzivní cesty (v závislosti na tom, k čemu byl účastník randomizován) – od Protokolu v6.0:

  1. Indukční léčba

    1. Režim CRDa – atenuovaný cyklofosfamid, lenalidomid, dexamethason
    2. Režim CTDa – atenuovaný cyklofosfamid, thalidomid, dexamethason

  2. Konsolidační léčba (v závislosti na reakci účastníka na indukční léčbu):

    1. VCD režim - bortezomib, cyklosfosfamid, dexamethason
    2. Žádná konsolidační léčba

  3. Udržovací léčba

    1. Údržba lenalidomidu
    2. Žádná údržba
    3. Údržba lenalidomidu a vorinostatu (*pouze pro účastníky přijaté podle protokolu v5.0*)
Lék: Konsolidace (intenzivní a neintenzivní cesty) - režim bortezomib, cyklofosfamid a dexametazon (VCD)
Dny 1, 4, 8 a 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC nebo IV Dny 1, 8, 15 - cyklofosfamid 500 mg PO Dny 1-2, 4-5, 8-9 a 11-12 - dexamethason 20 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Velcade (bortezomib)
Lék: Údržba (intenzivní a neintenzivní cesty) - údržba lenalidomidem
Dny 1-21 - lenalidomid 10 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Revlimid (lenalidomid)
Lék: Údržba (intenzivní a neintenzivní cesty – pouze protokol v5.0) – údržba lenalidomidu a vorinostatu
Dny 1-21 - lenalidomid 10 mg denně PO Dny 1-7 a 15-21 - vorinostat 300 mg PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Revlimid (lenalidomid)
  • Zolinza (vorinostat)
Lék: Indukce (neintenzivní cesta) – režim s cyklofosfamidem, lenalidomidem a dexametazonem (CRDa)
Dny 1 a 8 - cyklofosfamid 500 mg PO Dny 1-21 - lenalidomid 25 mg denně PO Dny 1-4 a 15-18 - dexamethason 20 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Revlimid (lenalidomid)
Lék: Indukce (neintenzivní cesta) – režim s atenuovaným cyklofosfamidem, thalidomidem a dexametazonem (CTDa)
1., 8., 15., 22. den (týdně) - cyklofosfamid 500 mg PO Nepřetržitě - thalidomid 50 mg tvrdé tobolky; zpočátku 50 mg denně PO po dobu 4 týdnů, každé 4 týdny se zvyšuje o 50 mg na 200 mg denně PO Dny 1-4 a 15-18 - dexamethason 20 mg denně PO Tento cyklus se opakuje každých 28 dní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Doba od počátečního randomizace do pokusu o úmrtí z jakékoli příčiny nebo poslední sledování
Celkové přežití pro srovnání indukční chemoterapie je definováno jako doba od počáteční randomizace do studie do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování. Celkové přežití pro srovnání udržovací terapie je definováno od doby randomizace udržovací léčby.
Doba od počátečního randomizace do pokusu o úmrtí z jakékoli příčiny nebo poslední sledování
Přežití bez progrese
Časové okno: čas od počáteční randomizace do studie do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Přežití bez progrese pro srovnání indukční chemoterapie je definováno jako doba od počáteční randomizace do studie do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří neprogredují, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu a bez progrese. Přežití bez progrese pro srovnání udržovací terapie je definováno od doby randomizace udržovací léčby
čas od počáteční randomizace do studie do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva
Časové okno: Odpověď bude stanovena podle modifikovaných mezinárodních jednotných kritérií odpovědi pro mnohočetný myelom
Progrese onemocnění a míra odpovědi budou stanoveny podle modifikovaných mezinárodních jednotných kritérií odpovědi pro mnohočetný myelom
Odpověď bude stanovena podle modifikovaných mezinárodních jednotných kritérií odpovědi pro mnohočetný myelom
Toxicita
Časové okno: budou založeny na nežádoucích účincích podle CTCAE v4.0
Toxicita bude hlášena na základě nežádoucích účinků, klasifikovaných podle CTCAE V4.0 a stanovených rutinními klinickými hodnoceními v každém centru
budou založeny na nežádoucích účincích podle CTCAE v4.0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Leeds

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Graham Jackson, Freeman Health System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EudraCT number: 2009-010956-93

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit