沙利度胺、来那度胺、卡非佐米、硼替佐米和伏立诺他在初诊多发性骨髓瘤患者初始治疗中的应用 (Myeloma XI)
2018年6月7日 更新者：University of Leeds
在所有年龄段的骨髓瘤患者中，沙利度胺、来那度胺、卡非佐米和硼替佐米诱导组合以及来那度胺和来那度胺伏立诺他联合治疗作为维持治疗的随机比较（骨髓瘤 XI）
本研究的目的是比较环磷酰胺、地塞米松加沙利度胺的标准化疗方案与环磷酰胺、地塞米松加来那度胺加或不加卡非佐米的较新方案。
对初始治疗没有最佳反应的患者也可以联合使用环磷酰胺、地塞米松和硼替佐米。
相对健康的患者可以根据医生的建议，继续接受更强烈的化疗，并辅以自身血细胞移植。 这是标准治疗，即使患者没有参加这项研究，也可以向他们提供这种治疗。
在上述治疗达到最大反应后，只要骨髓瘤没有恶化，患者将接受长期来那度胺、来那度胺加伏立诺他治疗，或不接受进一步治疗，并密切观察。
研究概览
地位
未知
条件
干预/治疗
- 药品：诱导（强化途径）- 环磷酰胺、来那度胺和地塞米松 (CRD) 方案
- 药品：诱导（强化途径）- 环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松 (CTD) 方案
- 药品：诱导（强化途径）——卡非佐米、环磷酰胺、来那度胺和地塞米松 (CCRD) 方案
- 药品：巩固（强化和非强化途径）——硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松 (VCD) 方案
- 药品：维持（强化和非强化途径）——来那度胺维持
- 药品：维护（强化和非强化途径 - 仅限协议 v5.0）- 来那度胺加伏立诺他维护
- 药品：高剂量美法仑治疗和自体干细胞移植（仅强化途径）
- 药品：诱导（非强化途径）——环磷酰胺、来那度胺和地塞米松减毒 (CRDa) 方案
- 药品：诱导（非强化途径）- 环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松减毒 (CTDa) 方案
详细说明
在过去的十年中，许多有效的新型抗骨髓瘤药物被引入临床领域。 这些药物已被证明在复发情况下非常有效，现在被引入作为疾病过程早期的治疗。
本研究旨在在随机设置中解决有关在多发性骨髓瘤患者的初始治疗中使用沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、卡非佐米和伏立诺他的一些关键问题。
需要治疗的症状性骨髓瘤的所有年龄段的新诊断患者都符合条件。
对于初始治疗，英国金标准沙利度胺联合环磷酰胺和地塞米松将与更新的联合来那度胺、环磷酰胺和地塞米松联合或不联合卡非佐米进行比较。
对于对初始治疗反应不佳的患者，将评估对蛋白酶体抑制剂硼替佐米的反应，因为之前的研究表明它能够诱导反应并改善对标准化疗耐药的患者的无进展生存期和总生存期。 年轻且身体状况足以耐受自体移植的患者将继续接受高剂量美法仑和外周血干细胞拯救，然后进行维持随机化。 年龄较大或体质较差的患者将直接进入维持随机化。
然后，将通过随机分配符合条件的患者接受来那度胺、来那度胺联合伏立诺他维持治疗或密切观察来评估来那度胺和来那度胺联合伏立诺他维持治疗的价值。
研究的主要终点是总生存期和无进展生存期（OS 和 PFS）。 次要终点包括反应和毒性。
还将进行一些基于实验室的研究，以确定预测总体和无进展生存期以及对治疗的反应的患者特定因素。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4420
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
United Kingdom、英国
- 112 sites UK wide
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上
- 新诊断为有症状的多发性骨髓瘤或非分泌性多发性骨髓瘤
- 提供书面知情同意书
- 育龄妇女和其伴侣是育龄妇女的男性患者必须准备好根据（并同意）Celgene 批准的沙利度胺和来那度胺风险管理和妊娠预防流程使用避孕措施，或承诺绝对和持续禁欲
- 具有生育潜力的女性必须由医疗保健专业人员根据 Celgene 批准的沙利度胺和来那度胺风险管理和妊娠预防流程进行妊娠试验阴性
排除标准：
- 无症状骨髓瘤
- 骨孤立性浆细胞瘤。 （以前患有孤立性浆细胞瘤现在进展为有症状或非分泌性骨髓瘤的患者符合条件）
- 髓外浆细胞瘤（无骨髓瘤证据）
- 既往（诊断后<5年）或并发的活动性恶性肿瘤，除了手术切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、治疗过的乳腺癌或宫颈原位癌，或前列腺癌的偶然组织学发现（TMN T1a或1b期） ). 可以输入具有其他已治愈恶性肿瘤的远期病史（> 5 年）的患者。
- 符合国际预后评分系统 (IPSS) 高危疾病标准的骨髓增生异常综合征 (MDS) 的记录诊断
- 先前的骨髓瘤治疗，但以下情况除外： 局部放疗以减轻骨痛或脊髓压迫；或先前的双膦酸盐治疗；或最近 3 个月内使用皮质类固醇
- 已知对含硼或甘露醇的化合物过敏史
- 2 级或更高级别（NCI 标准）周围神经病变
- 急性肾功能衰竭（对长达 72 小时的补液无反应，特征为肌酐 >500µmol/L 或尿量 <400 mL/天或需要透析）
- 哺乳期或母乳喂养
- 患者患有活动性或既往丙型肝炎
- 建议有缺血性心脏病、心包疾病、急性弥漫性浸润性肺病或精神疾病病史、骨髓功能受损或肝功能检查升高证据的患者慎用，但排除主要由治疗临床医生自行决定
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：强化途径
强化途径针对将接受标准剂量化疗的更年轻、更健康的患者。 初始治疗后将进行大剂量化疗和干细胞移植，这通常是标准做法。 参与者在强化途径的每个后续阶段接受一种治疗，具体取决于他们被随机分配到什么（协议 v6.0）：
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第 1 天和第 8 天 - 环磷酰胺 500 mg PO 第 1-21 天 - 来那度胺 25 mg 每天 PO 第 1-4 天和第 12-15 天 - 地塞米松 40 mg 每天 PO 这个周期每 28 天重复一次
其他名称：
第 1、8、15 天（即
每周） - 环磷酰胺 500 mg PO 持续 - 沙利度胺 50 mg 硬胶囊。
最初每天 100 毫克 PO 持续 3 周，增加到每天 200 毫克 PO 第 1-4 天和第 12-15 天 - 地塞米松 每天 40 毫克 PO 该周期每 21 天重复一次
第 1 天和第 8 天 - 环磷酰胺 500 mg PO 第 1 天和第 2 天、第 8 天和第 9 天、第 15 天和第 16 天 - 卡非佐米 20*/36 mg/m2** IV（*卡非佐米 20 mg/m2 仅在周期的第 1 天和第 2 天给药1; **carfilzomib 将在 2.2 m2 的体表面积上使用剂量上限）第 1-21 天 - 来那度胺 25 mg 每日 PO 第 1-4、8、9 和 15、16 天 - 地塞米松 40 mg 每日 PO 重复此周期每28天
其他名称：
第 1、4、8 和 11 天 - 硼替佐米 1.3 mg/m2 SC 或 IV 第 1、8、15 天 - 环磷酰胺 500 mg PO 第 1-2、4-5、8-9 和 11-12 天 - 地塞米松 20 mg 每天 PO这个循环每 21 天重复一次
其他名称：
第 1-21 天 - 来那度胺 10 mg 每天 PO 这个周期每 28 天重复一次
其他名称：
第 1-21 天 - 来那度胺 10 mg 每天 PO 第 1-7 和 15-21 天 - 伏立诺他 300 mg PO 这个周期每 28 天重复一次
其他名称：
根据当地实践给予高剂量美法仑治疗和自体干细胞移植
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有源比较器：非强化途径
非强化途径针对被认为不适合干细胞移植的参与者，并将接受较低剂量的某些药物。 非强化途径每个阶段的干预措施（取决于参与者被随机分配到的内容）- 从协议 v6.0 开始：
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第 1、4、8 和 11 天 - 硼替佐米 1.3 mg/m2 SC 或 IV 第 1、8、15 天 - 环磷酰胺 500 mg PO 第 1-2、4-5、8-9 和 11-12 天 - 地塞米松 20 mg 每天 PO这个循环每 21 天重复一次
其他名称：
第 1-21 天 - 来那度胺 10 mg 每天 PO 这个周期每 28 天重复一次
其他名称：
第 1-21 天 - 来那度胺 10 mg 每天 PO 第 1-7 和 15-21 天 - 伏立诺他 300 mg PO 这个周期每 28 天重复一次
其他名称：
第 1 天和第 8 天 - 环磷酰胺 500 mg PO 第 1-21 天 - 来那度胺 25 mg 每天 PO 第 1-4 天和第 15-18 天 - 地塞米松 20 mg 每天 PO 这个周期每 28 天重复一次
其他名称：
第 1、8、15、22 天（每周） - 环磷酰胺 500 mg PO 持续 - 沙利度胺 50 mg 硬胶囊；最初每天 50 mg PO，持续 4 周，每 4 周增加 50 mg 每天 PO 第 1-4 和 15-18 天 - 地塞米松 20 mg 每天 PO 这个周期每 28 天重复一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从初始随机分组到试验因任何原因死亡或最后一次随访的时间
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诱导化疗比较的总生存期定义为从初始随机化到试验到任何原因死亡或最后一次随访的时间。
维持治疗比较的总生存期从维持随机化的时间开始定义。
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从初始随机分组到试验因任何原因死亡或最后一次随访的时间
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无进展生存期
大体时间：从初始随机化到试验到疾病进展或因任何原因死亡的时间
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诱导化疗比较的无进展生存期定义为从初始随机化到试验到进展或因任何原因死亡的时间。
没有进展的患者将在已知他们还活着且无进展的最后日期进行审查。
维持治疗比较的无进展生存期从维持治疗随机化的时间开始定义
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从初始随机化到试验到疾病进展或因任何原因死亡的时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回复
大体时间：将根据修改后的多发性骨髓瘤国际统一反应标准确定反应
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疾病进展和反应率将根据修改后的多发性骨髓瘤国际统一反应标准确定
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将根据修改后的多发性骨髓瘤国际统一反应标准确定反应
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毒性
大体时间：将基于 CTCAE v4.0 分级的不良事件
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毒性将根据不良事件报告，由 CTCAE V4.0 分级并由每个中心的常规临床评估确定
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将基于 CTCAE v4.0 分级的不良事件
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Graham Jackson、Freeman Health System
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
有用的网址
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年5月1日
初级完成 (预期的)
2021年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月14日
首次发布 (估计)
2012年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月7日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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- 麻风剂
- 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
- 地塞米松
- 醋酸地塞米松
- BB 1101
- 环磷酰胺
- 沙利度胺
- 来那度胺
- 马法兰
- 硼替佐米
- 伏立诺他
其他研究编号
- EudraCT number: 2009-010956-93
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