Uso di talidomide, lenalidomide, carfilzomib, bortezomib e vorinostat nel trattamento iniziale di pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi (Myeloma XI)
Confronti randomizzati, in pazienti con mieloma di tutte le età, di combinazioni di induzione con talidomide, lenalidomide, carfilzomib e bortezomib e di lenalidomide e combinazione di lenalidomide Vorinostat come mantenimento (mieloma XI)
Lo scopo di questo studio è confrontare un regime chemioterapico standard di ciclofosfamide, desametasone più talidomide con un regime più recente di ciclofosfamide, desametasone più lenalidomide con o senza carfilzomib.
I pazienti che non hanno la migliore risposta al loro trattamento iniziale possono anche ricevere una combinazione di ciclofosfamide, desametasone più bortezomib.
I pazienti che sono relativamente in forma possono, su consiglio del loro medico, continuare a ricevere una chemioterapia più intensiva, supportata da un trapianto delle proprie cellule del sangue. Questo è un trattamento standard che ai pazienti può essere comunque offerto anche se non hanno preso parte a questo studio.
Dopo che la risposta massima è stata raggiunta con il trattamento sopra descritto e fino a quando il mieloma non è peggiorato, i pazienti saranno trattati con lenalidomide a lungo termine, lenalidomide con vorinostat o non riceveranno alcun ulteriore trattamento, con stretta osservazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Induzione (percorso intensivo) - regime di ciclofosfamide, lenalidomide e desametasone (CRD)
- Droga: Induzione (percorso intensivo) - regime di ciclofosfamide, talidomide e desametasone (CTD)
- Droga: Induzione (percorso intensivo) - regime con carfilzomib, ciclofosfamide, lenalidomide e desametasone (CCRD)
- Droga: Consolidamento (percorsi intensivi e non intensivi) - regime con bortezomib, ciclofosfamide e desametasone (VCD)
- Droga: Mantenimento (percorsi intensivi e non intensivi) - mantenimento con lenalidomide
- Droga: Mantenimento (percorsi intensivi e non intensivi - solo protocollo v5.0) - mantenimento con lenalidomide più vorinostat
- Droga: Terapia con melfalan ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali (solo percorso intensivo)
- Droga: Induzione (percorso non intensivo) - regime di ciclofosfamide, lenalidomide e desametasone attenuato (CRDa)
- Droga: Induzione (percorso non intensivo) - regime di ciclofosfamide, talidomide e desametasone attenuato (CTDa)
Descrizione dettagliata
Gli ultimi dieci anni hanno visto l'introduzione nell'arena clinica di numerosi nuovi efficaci agenti anti-mieloma. Questi agenti hanno dimostrato di essere altamente efficaci nel contesto delle ricadute e ora vengono introdotti come trattamento nelle prime fasi del decorso della malattia.
Questo studio si propone di affrontare in un contesto randomizzato alcune delle questioni chiave riguardanti l'uso di talidomide, bortezomib, lenalidomide, carfilzomib e vorinostat nel trattamento iniziale dei pazienti affetti da mieloma multiplo.
Sono ammissibili i pazienti di nuova diagnosi di tutte le età con mieloma sintomatico che richiedono un trattamento.
Per il trattamento iniziale, talidomide in combinazione con ciclofosfamide e desametasone, il gold standard del Regno Unito, sarà confrontato con la nuova combinazione di lenalidomide, ciclofosfamide e desametasone con o senza carfilzomib.
Per i pazienti con una risposta subottimale alla terapia iniziale, verrà valutata la risposta all'inibitore del proteasoma bortezomib, poiché studi precedenti hanno dimostrato che è in grado di indurre risposte e migliorare la sopravvivenza libera da progressione e globale nei pazienti resistenti alla chemioterapia standard. I pazienti giovani e abbastanza in forma da tollerare un trapianto autologo procederanno quindi a melfalan ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali del sangue periferico e quindi alla randomizzazione di mantenimento. I pazienti più anziani o meno in forma andranno direttamente a una randomizzazione di mantenimento.
Il valore di lenalidomide e lenalidomide in combinazione con il mantenimento con vorinostat sarà quindi valutato randomizzando i pazienti idonei a ricevere lenalidomide, lenalidomide in combinazione con la terapia di mantenimento con vorinostat o un'attenta osservazione.
Gli endpoint primari dello studio sono la sopravvivenza globale e libera da progressione (OS e PFS). Gli endpoint secondari includono la risposta e la tossicità.
Verranno inoltre eseguiti numerosi studi di laboratorio al fine di determinare i fattori specifici del paziente che prevedono la sopravvivenza globale e libera da progressione e la risposta al trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
United Kingdom, Regno Unito
- 112 sites UK wide
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 18 anni
- Nuova diagnosi di mieloma multiplo sintomatico o mieloma multiplo non secretorio
- Fornire il consenso informato scritto
- Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile il cui partner è una donna in età fertile devono essere preparati a utilizzare la contraccezione in conformità con (e acconsentire a) il processo approvato da Celgene per la gestione del rischio e la prevenzione della gravidanza con talidomide e lenalidomide, oppure impegnarsi a rispettare in modo assoluto e astinenza continua
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito da un operatore sanitario in conformità con il processo approvato da Celgene per la gestione del rischio e la prevenzione della gravidanza con talidomide e lenalidomide
Criteri di esclusione:
- Mieloma asintomatico
- Plasmocitoma osseo solitario. (Sono ammissibili i pazienti con precedente plasmocitoma solitario ora progredito a mieloma sintomatico o non secretorio)
- Plasmocitoma extramidollare (senza evidenza di mieloma)
- Neoplasie attive precedenti (<5 anni dalla diagnosi) o concomitanti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle rimosso chirurgicamente, del carcinoma in situ della mammella o della cervice trattato o del riscontro istologico incidentale di carcinoma della prostata (stadio TMN di T1a o 1b ). Possono essere inseriti pazienti con storie remote (>5 anni) di altre neoplasie curate.
- Diagnosi documentata di sindrome mielodisplastica (MDS) che soddisfa i criteri IPSS (International Prognostic Scoring System) per la malattia ad alto rischio
- Precedente trattamento per il mieloma, ad eccezione dei seguenti: radioterapia locale per alleviare il dolore osseo o la compressione del midollo spinale; o precedente trattamento con bifosfonati; o corticosteroidi negli ultimi 3 mesi
- Storia nota di allergia dovuta a composti contenenti boro o mannitolo
- Neuropatia periferica di grado 2 o superiore (criteri NCI).
- Insufficienza renale acuta (che non risponde fino a 72 ore di reidratazione, caratterizzata da creatinina >500µmol/L o produzione di urina <400 ml/die o necessità di dialisi)
- Allattamento o allattamento al seno
- Il paziente ha un'epatite C attiva o pregressa
- Si consiglia cautela nei pazienti con anamnesi pregressa di cardiopatia ischemica, malattia pericardica, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta o disturbi psichiatrici, evidenza di funzionalità midollare compromessa o test di funzionalità epatica elevati, ma l'esclusione è essenzialmente a discrezione del medico curante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Percorso intensivo
Il percorso intensivo è rivolto a pazienti più giovani e in forma che riceveranno la dose standard di chemioterapia. I trattamenti iniziali saranno seguiti da chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali, che è generalmente una pratica standard. I partecipanti ricevono un trattamento da ogni fase successiva del percorso intensivo, a seconda di cosa sono stati randomizzati (Protocollo v6.0):
|
Giorni 1 e 8 - ciclofosfamide 500 mg PO Giorni 1-21 - lenalidomide 25 mg al giorno PO Giorni 1-4 e 12-15 - desametasone 40 mg al giorno PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
Altri nomi:
Giorni 1,8,15 (es.
settimanale) - ciclofosfamide 500 mg PO Continuamente - talidomide 50 mg capsule rigide.
Inizialmente 100 mg al giorno PO per 3 settimane, aumentando a 200 mg al giorno PO Giorni 1-4 e 12-15 - desametasone 40 mg al giorno PO Il ciclo viene ripetuto ogni 21 giorni
Giorni 1 e 8 - ciclofosfamide 500 mg PO Giorni 1 e 2, 8 e 9, 15 e 16 - carfilzomib 20*/36 mg/m2** EV (*carfilzomib 20 mg/m2 viene somministrato solo nei giorni 1 e 2 del ciclo 1; **carfilzomib avrà un limite di dose su una superficie corporea di 2,2 m2) Giorni 1-21 - lenalidomide 25 mg al giorno PO Giorni 1-4, 8, 9 e 15, 16 - desametasone 40 mg al giorno PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
Altri nomi:
Giorni 1, 4, 8 e 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC o IV Giorni 1, 8, 15 - ciclofosfamide 500 mg PO Giorni 1-2, 4-5, 8-9 e 11-12 - desametasone 20 mg al giorno PO Questo ciclo si ripete ogni 21 giorni
Altri nomi:
Giorni 1-21 - lenalidomide 10 mg al giorno PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
Altri nomi:
Giorni 1-21 - lenalidomide 10 mg al giorno PO Giorni 1-7 e 15-21 - vorinostat 300 mg PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
Altri nomi:
Terapia con melfalan ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe da somministrare secondo la pratica locale
|
|
Comparatore attivo: Percorso non intensivo
Il percorso non intensivo è rivolto ai partecipanti che non sono ritenuti idonei al trapianto di cellule staminali e riceveranno dosi inferiori di alcuni dei farmaci. Interventi in ogni fase del percorso non intensivo (a seconda di ciò a cui il partecipante è stato randomizzato) - dal Protocollo v6.0:
|
Giorni 1, 4, 8 e 11 - bortezomib 1,3 mg/m2 SC o IV Giorni 1, 8, 15 - ciclofosfamide 500 mg PO Giorni 1-2, 4-5, 8-9 e 11-12 - desametasone 20 mg al giorno PO Questo ciclo si ripete ogni 21 giorni
Altri nomi:
Giorni 1-21 - lenalidomide 10 mg al giorno PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
Altri nomi:
Giorni 1-21 - lenalidomide 10 mg al giorno PO Giorni 1-7 e 15-21 - vorinostat 300 mg PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
Altri nomi:
Giorni 1 e 8 - ciclofosfamide 500 mg PO Giorni 1-21 - lenalidomide 25 mg al giorno PO Giorni 1-4 e 15-18 - desametasone 20 mg al giorno PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
Altri nomi:
Giorni 1, 8, 15, 22 (settimanali) - ciclofosfamide 500 mg PO Continuamente - talidomide 50 mg capsule rigide; inizialmente 50 mg al giorno PO per 4 settimane, aumentando ogni 4 settimane con incrementi di 50 mg fino a 200 mg al giorno PO Giorni 1-4 e 15-18 - desametasone 20 mg al giorno PO Questo ciclo viene ripetuto ogni 28 giorni
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione iniziale alla morte dello studio per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up
|
La sopravvivenza globale per i confronti della chemioterapia di induzione è definita come il tempo dalla randomizzazione iniziale allo studio fino alla morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up.
La sopravvivenza globale per i confronti della terapia di mantenimento è definita dal momento della randomizzazione di mantenimento.
|
Tempo dalla randomizzazione iniziale alla morte dello studio per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up
|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: tempo dalla randomizzazione iniziale allo studio fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa
|
La sopravvivenza libera da progressione per i confronti della chemioterapia di induzione è definita come il tempo dalla randomizzazione iniziale allo studio fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa.
I pazienti che non progrediscono saranno censurati all'ultima data in cui erano noti per essere vivi e senza progressione.
La sopravvivenza libera da progressione per i confronti della terapia di mantenimento è definita dal momento della randomizzazione di mantenimento
|
tempo dalla randomizzazione iniziale allo studio fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta
Lasso di tempo: La risposta sarà determinata in base ai criteri di risposta uniformi internazionali modificati per il mieloma multiplo
|
La progressione della malattia e i tassi di risposta saranno determinati in base ai criteri di risposta uniformi internazionali modificati per il mieloma multiplo
|
La risposta sarà determinata in base ai criteri di risposta uniformi internazionali modificati per il mieloma multiplo
|
|
Tossicità
Lasso di tempo: si baserà sugli eventi avversi classificati da CTCAE v4.0
|
La tossicità verrà segnalata in base agli eventi avversi, classificati da CTCAE V4.0 e determinati da valutazioni cliniche di routine in ciascun centro
|
si baserà sugli eventi avversi classificati da CTCAE v4.0
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Graham Jackson, Freeman Health System
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Collegamenti utili
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Ciclofosfamide
- Talidomide
- Lenalidomide
- Melfalan
- Bortezomib
- Vorinostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- EudraCT number: 2009-010956-93
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .