Talidomidin, lenalidomidin, karfiltsomibin, bortetsomibin ja vorinostaatin käyttö äskettäin diagnosoitujen multippeli myeloomapotilaiden alkuhoidossa (Myeloma XI)
Satunnaistetut vertailut kaiken ikäisillä myeloomapotilailla talidomidin, lenalidomidin, karfiltsomibin ja bortetsomibin induktioyhdistelmien sekä lenalidomidin ja lenalidomidivorinostaatin yhdistelmähoitona ylläpitohoitona (myelooma XI)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata tavallista syklofosfamidin, deksametasonin ja talidomidin kemoterapiahoitoa uudempaan hoitoon, jossa on syklofosfamidia, deksametasonia ja lenalidomidia karfiltsomibin kanssa tai ilman sitä.
Potilaille, jotka eivät saa parasta vastetta alkuhoitoon, voidaan antaa myös syklofosfamidin, deksametasonin ja bortetsomibin yhdistelmä.
Suhteellisen hyväkuntoiset potilaat voivat lääkärin neuvosta jatkaa intensiivisempää kemoterapiaa, jota tuetaan omien verisolujensa siirrolla. Tämä on vakiohoito, jota potilaille voidaan joka tapauksessa tarjota, vaikka he eivät olisi osallistuneet tähän tutkimukseen.
Kun maksimaalinen vaste on saavutettu yllä kuvatulla hoidolla ja niin kauan kuin myelooma ei ole pahentunut, potilaita hoidetaan joko pitkäkestoisella lenalidomidilla tai lenalidomidilla vorinostaatin kanssa tai he eivät saa jatkohoitoa tarkasti seuraten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Induktio (intensiivinen reitti) - syklofosfamidi, lenalidomidi ja deksametasoni (CRD)
- Lääke: Induktio (intensiivinen reitti) - syklofosfamidi, talidomidi ja deksametasoni (CTD)
- Lääke: Induktio (intensiivinen reitti) - karfiltsomibi, syklofosfamidi, lenalidomidi ja deksametasoni (CCRD)
- Lääke: Konsolidaatio (intensiiviset ja ei-intensiiviset reitit) - bortetsomibi, syklofosfamidi ja deksametasoni (VCD)
- Lääke: Ylläpito (intensiiviset ja ei-intensiiviset reitit) - lenalidomidin ylläpito
- Lääke: Ylläpito (intensiiviset ja ei-intensiiviset reitit - vain protokolla v5.0) - lenalidomidi ja vorinostaatin ylläpito
- Lääke: Suuriannoksinen melfalaanihoito ja autologinen kantasolusiirto (vain intensiivinen reitti)
- Lääke: Induktio (ei-intensiivinen reitti) - syklofosfamidi-, lenalidomidi- ja deksametasonivaimennettu (CRDa) -ohjelma
- Lääke: Induktio (ei-intensiivinen reitti) - syklofosfamidi-, talidomidi- ja deksametasonivaimennettu (CTDa) -ohjelma
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeisten kymmenen vuoden aikana kliiniselle areenalle on tuotu useita tehokkaita uusia myeloomalääkkeitä. Näiden aineiden on osoitettu olevan erittäin tehokkaita uusiutumisen yhteydessä, ja ne otetaan nyt käyttöön hoitona sairauden varhaisessa vaiheessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käsitellä satunnaistetussa asetuksessa joitakin keskeisiä kysymyksiä, jotka koskevat talidomidin, bortetsomibin, lenalidomidin, karfiltsomibin ja vorinostaatin käyttöä multippeli myeloomapotilaiden alkuhoidossa.
Kaiken ikäiset äskettäin diagnosoidut hoitoa vaativat myeloomapotilaat ovat kelvollisia.
Alkuhoidossa talidomidia yhdistelmänä syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa, Yhdistyneen kuningaskunnan kultastandardia, verrataan uudempaan lenalidomidin, syklofosfamidin ja deksametasonin yhdistelmään karfiltsomibin kanssa tai ilman sitä.
Potilaiden, joiden vaste aloitushoitoon ei ole optimaalinen, proteasomi-inhibiittorin bortetsomibi-vaste arvioidaan, koska aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että se pystyy indusoimaan vasteita ja parantamaan etenemisvapaata ja yleistä eloonjäämistä potilailla, jotka ovat vastustuskykyisiä tavanomaiselle kemoterapialle. Potilaat, jotka ovat nuoret ja riittävän hyväkuntoiset sietämään autologista siirtoa, jatkavat sitten suuren annoksen melfalaania ja perifeerisen veren kantasolujen pelastamiseen ja sitten ylläpitosatunnaistukseen. Vanhemmat tai huonokuntoiset potilaat menevät suoraan ylläpitosatunnaistukseen.
Lenalidomidin ja lenalidomidin arvo yhdistettynä vorinostaatin ylläpitoon arvioidaan sitten satunnaisttamalla kelvolliset potilaat joko lenalidomidiin, lenalidomidiin yhdistettynä vorinostaatin ylläpitohoitoon tai tarkkaan tarkkailuun.
Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen (OS ja PFS). Toissijaisia päätepisteitä ovat vaste ja myrkyllisyys.
Lisäksi tehdään useita laboratoriotutkimuksia potilaskohtaisten tekijöiden määrittämiseksi, jotka ennustavat yleistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä ja hoitovastetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
United Kingdom, Yhdistynyt kuningaskunta
- 112 sites UK wide
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Äskettäin diagnosoitu oireinen multippeli myelooma tai ei-sekretiivinen multippeli myelooma
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä Celgenen talidomidin ja lenalidomidin riskinhallinta- ja raskaudenehkäisyprosessin mukaisesti (ja suostumaan siihen) tai sitoutumaan ehdottomaan ja jatkuva raittius
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava terveydenhuollon ammattilaisen tekemä negatiivinen raskaustesti Celgenen talidomidin ja lenalidomidin riskinhallintaa ja raskauden ehkäisyä koskevan prosessin mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireeton myelooma
- Yksinäinen luun plasmasytooma. (Potilaat, joilla on aiempi yksinäinen plasmasytooma, joka on nyt edennyt oireenmukaiseksi tai ei-erittäväksi myeloomiksi, ovat kelvollisia)
- Ekstramedullaarinen plasmasytooma (ilman myelooman merkkejä)
- Aiemmat (alle 5 vuotta diagnoosin jälkeen) tai samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi kirurgisesti poistettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, hoidettu rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai 1b TMN-vaihe ). Potilaat, joilla on kaukohistoria (> 5 vuotta) muita parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan.
- Dokumentoitu myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi, joka täyttää kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) korkean riskin sairauden kriteerit
- Aikaisempi myelooman hoito, paitsi seuraavat: paikallinen sädehoito luukivun tai selkäytimen kompression lievittämiseksi; tai aikaisempi bisfosfonaattihoito; tai kortikosteroideja viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tunnettu booria tai mannitolia sisältävien yhdisteiden aiheuttama allergia
- Asteen 2 tai korkeampi (NCI-kriteerit) perifeerinen neuropatia
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta (ei vastetta jopa 72 tunnin rehydraatioon, jolle on tunnusomaista kreatiniini > 500 µmol/l tai virtsan eritys < 400 ml/vrk tai dialyysin tarve)
- Imetys tai imetys
- Potilaalla on aktiivinen tai aiempi hepatiitti C
- Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on aiemmin ollut iskeeminen sydänsairaus, sydänpussissairaus, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus tai psykiatrisia häiriöitä, merkkejä luuytimen vajaatoiminnasta tai kohonneita maksan toimintakokeita, mutta poissulkeminen on pääosin hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Intensiivinen reitti
Intensiivinen reitti on suunnattu nuoremmille ja vahvemmille potilaille, jotka saavat normaaliannoksen kemoterapiaa. Alkuhoitoja seuraa suuriannoksinen kemoterapia kantasolusiirrolla, mikä on yleensä vakiokäytäntö. Osallistujat saavat yhden hoidon jokaisesta seuraavasta intensiivisen polun vaiheesta riippuen siitä, mihin heidät satunnaistetaan (Protokolla v6.0):
|
Päivät 1 ja 8 - syklofosfamidi 500 mg PO Päivät 1-21 - lenalidomidi 25 mg päivittäin PO Päivät 1-4 & 12-15 - deksametasoni 40 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1, 8, 15 (ts.
viikoittain) - syklofosfamidi 500 mg PO Jatkuvasti - talidomidi 50 mg kovat kapselit.
Aluksi 100 mg vuorokaudessa PO 3 viikon ajan, nostetaan 200 mg:aan päivittäin PO päivät 1-4 ja 12-15 - deksametasoni 40 mg vuorokaudessa PO Sykli toistetaan 21 päivän välein
Päivät 1 ja 8 - syklofosfamidi 500 mg PO Päivät 1 & 2, 8 ja 9, 15 ja 16 - karfiltsomibi 20*/36 mg/m2** IV (*karfiltsomibi 20 mg/m2 annetaan vain syklin 1. ja 2. päivinä 1; **karfiltsomibin annos rajoitetaan kehon pinta-alalle 2,2 m2) Päivät 1-21 - lenalidomidi 25 mg päivässä PO Päivät 1-4, 8, 9 & 15, 16 - deksametasoni 40 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1, 4, 8 ja 11 - bortetsomibi 1,3 mg/m2 SC tai IV Päivät 1, 8, 15 - syklofosfamidi 500 mg PO Päivät 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - deksametasoni 20 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 21 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1-21 - lenalidomidi 10 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1-21 - lenalidomidi 10 mg päivittäin PO Päivät 1-7 & 15-21 - vorinostaatti 300 mg PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
Muut nimet:
Suuriannoksinen melfalaanihoito ja autologinen kantasolusiirto paikallisen käytännön mukaisesti
|
|
Active Comparator: Ei-intensiivinen reitti
Ei-intensiivinen reitti on suunnattu osallistujille, joiden ei katsota olevan sopivia kantasolusiirtoon ja jotka saavat pienempiä annoksia lääkkeistä. Interventiot ei-intensiivisen polun jokaisessa vaiheessa (riippuen siitä, mihin osallistuja on satunnaistettu) - protokollasta v6.0:
|
Päivät 1, 4, 8 ja 11 - bortetsomibi 1,3 mg/m2 SC tai IV Päivät 1, 8, 15 - syklofosfamidi 500 mg PO Päivät 1-2, 4-5, 8-9 & 11-12 - deksametasoni 20 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 21 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1-21 - lenalidomidi 10 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1-21 - lenalidomidi 10 mg päivittäin PO Päivät 1-7 & 15-21 - vorinostaatti 300 mg PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1 ja 8 - syklofosfamidi 500 mg PO Päivät 1-21 - lenalidomidi 25 mg päivittäin PO Päivät 1-4 & 15-18 - deksametasoni 20 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
Muut nimet:
Päivät 1, 8, 15, 22 (viikoittain) - syklofosfamidi 500 mg PO Jatkuvasti - talidomidi 50 mg kovat kapselit; aluksi 50 mg päivittäin PO 4 viikon ajan, lisää 50 mg:n välein 4 viikon välein 200 mg:aan päivittäin PO Päivät 1-4 & 15-18 - deksametasoni 20 mg päivittäin PO Tämä sykli toistetaan 28 päivän välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika alkuperäisestä satunnaistamisesta kokeeseen mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan
|
Kokonaiseloonjäämisaika induktiokemoterapiavertailuissa määritellään ajaksi ensimmäisestä satunnaistamisesta tutkimukseen kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
Ylläpitohoitovertailujen kokonaiseloonjääminen määritellään ylläpitosatunnaistuksen ajankohdasta alkaen.
|
Aika alkuperäisestä satunnaistamisesta kokeeseen mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: aika alkuperäisestä satunnaistamisesta tutkimukseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Induktiokemoterapiavertailujen etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi alkuperäisestä satunnaistamisesta tutkimukseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka eivät edisty, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa ja taudin etenemisestä vapaa.
Ylläpitohoitovertailujen etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ylläpitosatunnaistuksen ajankohdasta alkaen
|
aika alkuperäisestä satunnaistamisesta tutkimukseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus
Aikaikkuna: Vaste määritetään multippelin myelooman muunnettujen kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti
|
Sairauden eteneminen ja vastenopeudet määritetään multippelin myelooman muunnettujen kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti
|
Vaste määritetään multippelin myelooman muunnettujen kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: perustuu CTCAE v4.0:n mukaisiin haittatapahtumiin
|
Toksisuus raportoidaan haittatapahtumien perusteella, jotka luokitellaan CTCAE V4.0:lla ja määritetään rutiinikliinisillä arvioinneilla kussakin keskuksessa.
|
perustuu CTCAE v4.0:n mukaisiin haittatapahtumiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Graham Jackson, Freeman Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
Hyödyllisiä linkkejä
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Talidomidi
- Lenalidomidi
- Melphalan
- Bortetsomibi
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EudraCT number: 2009-010956-93
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .