새로 진단된 다발성 골수종 환자의 초기 치료에서 탈리도마이드, 레날리도마이드, 카르필조밉, 보르테조밉 및 보리노스타트의 사용 (Myeloma XI)
2018년 6월 7일 업데이트: University of Leeds
모든 연령의 골수종 환자에서 탈리도마이드, 레날리도마이드, 카르필조밉 및 보르테조밉 유도 조합, 그리고 레날리도마이드와 레날리도마이드 보리노스타트 조합을 유지 관리(골수종 XI)로 무작위 비교
이 연구의 목적은 시클로포스파미드, 덱사메타손 + 탈리도마이드의 표준 화학요법 요법과 카르필조밉을 포함하거나 포함하지 않는 시클로포스파미드, 덱사메타손과 레날리도마이드의 새로운 요법을 비교하는 것입니다.
초기 치료에 대해 최상의 반응을 보이지 않는 환자에게는 시클로포스파미드, 덱사메타손 및 보르테조밉의 조합을 제공할 수도 있습니다.
비교적 건강한 환자는 의사의 조언에 따라 자신의 혈액 세포 이식으로 지원되는 보다 집중적인 화학 요법을 계속 받을 수 있습니다. 이것은 환자가 이 연구에 참여하지 않았더라도 어쨌든 제공될 수 있는 표준 치료입니다.
위에서 설명한 치료로 최대 반응을 달성한 후 골수종이 악화되지 않는 한 환자는 장기간 레날리도마이드 또는 vorinostat와 레날리도마이드를 병용하여 치료하거나 추가 치료를 받지 않고 면밀히 관찰합니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
개입 / 치료
- 의약품: 유도(집중 경로) - 시클로포스파미드, 레날리도마이드 및 덱사메타손(CRD) 요법
- 의약품: 유도(집중 경로) - 시클로포스파미드, 탈리도마이드 및 덱사메타손(CTD) 요법
- 의약품: 유도(집중 경로) - 카르필조밉, 시클로포스파미드, 레날리도마이드 및 덱사메타손(CCRD) 요법
- 의약품: 통합(집중 및 비집중 경로) - 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손(VCD) 요법
- 의약품: 유지 관리(집중 및 비집중 경로) - 레날리도마이드 유지 관리
- 의약품: 유지 관리(집중 및 비집중 경로 - 프로토콜 v5.0만 해당) - lenalidomide + vorinostat 유지 관리
- 의약품: 고용량 멜팔란 요법 및 자가 줄기 세포 이식(집중 경로만 해당)
- 의약품: 유도(비 집중 경로) - 시클로포스파미드, 레날리도마이드 및 덱사메타손 약독화(CRDa) 요법
- 의약품: 유도(비 집중 경로) - 시클로포스파미드, 탈리도마이드 및 덱사메타손 약독화(CTDa) 요법
상세 설명
지난 10년 동안 수많은 효과적인 새로운 항골수종 제제가 임상 분야에 도입되었습니다. 이러한 제제는 재발 환경에서 매우 효과적인 것으로 나타났으며 이제 질병 경과 초기에 치료제로 도입되고 있습니다.
이 연구는 다발성 골수종 환자의 초기 치료에서 탈리도마이드, 보르테조밉, 레날리도마이드, 카르필조밉 및 보리노스타트의 사용에 관한 몇 가지 주요 질문을 무작위 설정에서 다루는 것을 목표로 합니다.
치료가 필요한 증후성 골수종을 가진 모든 연령의 새로 진단받은 환자가 자격이 있습니다.
초기 치료를 위해 탈리도마이드를 사이클로포스파마이드 및 덱사메타손과 병용하는 영국 금본위제(UK gold standard)는 카르필조밉을 포함하거나 포함하지 않는 레날리도마이드, 사이클로포스파미드 및 덱사메타손의 새로운 조합과 비교됩니다.
초기 요법에 대한 반응이 최적이 아닌 환자의 경우, 프로테아좀 억제제 보르테조밉에 대한 반응을 평가할 것입니다. 이전 연구에서 보르테조밉이 반응을 유도하고 표준 화학요법에 내성이 있는 환자의 무진행 생존 및 전체 생존을 개선할 수 있음이 입증되었기 때문입니다. 자가 이식을 견딜 수 있을 만큼 젊고 건강한 환자는 말초 혈액 줄기 세포 구조와 함께 고용량 멜팔란으로 진행한 다음 유지 관리 무작위로 진행합니다. 나이가 많거나 적합하지 않은 환자는 유지 관리 무작위 배정으로 직접 이동합니다.
레날리도마이드 및 레날리도마이드와 보리노스타트 유지 요법의 조합의 가치는 레날리도마이드, 레날리도마이드와 보리노스타트 유지 요법의 조합 또는 면밀한 관찰을 받도록 적격한 환자를 무작위화하여 평가됩니다.
연구의 1차 종점은 전체 및 무진행 생존(OS 및 PFS)입니다. 2차 종료점에는 반응 및 독성이 포함됩니다.
전체 및 무진행 생존 및 치료에 대한 반응을 예측하는 환자 특정 요인을 결정하기 위해 다수의 실험실 기반 연구도 수행될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4420
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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United Kingdom, 영국
- 112 sites UK wide
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 증상이 있는 다발골수종 또는 비분비성 다발골수종으로 새로 진단된 자
- 서면 동의서 제공
- 가임 여성 및 파트너가 가임 여성인 남성 환자는 Celgene이 승인한 탈리도마이드 및 레날리도마이드 위험 관리 및 임신 예방 절차에 따라 피임법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 지속적인 금욕
- 가임 여성은 탈리도마이드 및 레날리도마이드 위험 관리 및 임신 예방을 위해 Celgene에서 승인한 프로세스에 따라 의료 전문가가 수행한 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 무증상 골수종
- 뼈의 고립성 형질세포종. (이전의 고립성 형질세포종이 현재 증상성 또는 비분비성 골수종으로 진행된 환자가 자격이 있음)
- 골수외 형질세포종(골수종의 증거가 없음)
- 외과적으로 제거된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 치료된 유방 또는 자궁경부 상피내 암종 또는 전립선암의 부수적인 조직학적 발견(T1a 또는 1b의 TMN 병기)을 제외한 이전(진단 후 5년 미만) 또는 동시 활성 악성 종양 ). 다른 완치된 악성 종양의 원격 이력(>5년)이 있는 환자를 입력할 수 있습니다.
- 고위험 질환에 대한 IPSS(International Prognostic Scoring System) 기준을 충족하는 골수이형성 증후군(MDS)의 문서화된 진단
- 다음을 제외한 골수종에 대한 이전 치료: 뼈 통증 또는 척수 압박을 완화하기 위한 국소 방사선 요법; 또는 사전 비스포스포네이트 치료; 또는 지난 3개월 이내의 코르티코스테로이드
- 붕소 또는 만니톨을 함유한 화합물에 기인한 알려진 알레르기 병력
- 2등급 이상(NCI 기준) 말초신경병증
- 급성 신부전(크레아티닌 >500µmol/L 또는 소변 배출량 <400mL/일 또는 투석 요구 사항을 특징으로 하는 최대 72시간의 재수화에 반응하지 않음)
- 수유 또는 모유 수유
- 환자는 활동성 또는 과거 C형 간염이 있습니다.
- 허혈성 심장 질환, 심낭 질환, 급성 미만성 침윤성 폐 질환 또는 정신 장애, 골수 기능 손상 또는 간 기능 검사 상승의 증거가 있는 환자의 경우 주의가 필요하지만 배제는 본질적으로 치료하는 임상의의 재량에 달려 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 집중 경로
집중 경로는 표준 용량의 화학 요법을 받을 더 젊고 건강한 환자를 대상으로 합니다. 초기 치료 후에는 일반적으로 표준 관행인 줄기 세포 이식을 통한 고용량 화학 요법이 뒤따를 것입니다. 참가자는 집중 경로의 각 다음 단계에서 무작위 배정 대상에 따라 한 가지 치료를 받습니다(프로토콜 v6.0).
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1일 및 8일 - 시클로포스파미드 500mg PO 1-21일 - 레날리도마이드 25mg 매일 PO 1-4일 및 12-15일 - 덱사메타손 40mg 매일 PO 이 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1,8,15일(즉,
매주) - 시클로포스파마이드 500 mg PO 지속적으로 - 탈리도마이드 50 mg 경질 캡슐.
처음에는 3주 동안 매일 100mg PO, 매일 200mg PO로 증가 1-4일 및 12-15일 - dexamethasone 매일 40mg PO 주기는 21일마다 반복됩니다.
1 & 8일 - 시클로포스파미드 500 mg PO 1 & 2, 8 & 9, 15 & 16일 - 카르필조밉 20*/36 mg/m2** 정맥주사(*카르필조밉 20 mg/m2는 주기의 1일과 2일에만 투여됨) 1; **카르필조밉은 2.2m2의 체표면적에서 용량 상한이 지정됩니다) 1-21일 - 레날리도마이드 25mg 매일 PO 1-4, 8, 9 & 15, 16일 - 덱사메타손 40mg 매일 PO 이 주기가 반복됩니다. 28일마다
다른 이름들:
1, 4, 8 및 11일 - 보르테조밉 1.3mg/m2 SC 또는 IV 1, 8, 15일 - 시클로포스파미드 500mg PO 1-2, 4-5, 8-9 및 11-12일 - 덱사메타손 매일 20mg PO 이 주기는 21일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1-21일 - lenalidomide 10 mg 매일 PO 이 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1-21일 - 매일 lenalidomide 10mg PO 1-7일 및 15-21일 - vorinostat 300mg PO 이 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
현지 관행에 따라 고용량 멜팔란 요법 및 자가 줄기세포 이식
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활성 비교기: 비 집중 경로
비집약적 경로는 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 것으로 간주되는 참가자를 대상으로 하며 일부 약물의 저용량을 받게 됩니다. 비 집중적 경로의 각 단계에서의 개입(참가자가 무작위 배정된 대상에 따라 다름) - Protocol v6.0부터:
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1, 4, 8 및 11일 - 보르테조밉 1.3mg/m2 SC 또는 IV 1, 8, 15일 - 시클로포스파미드 500mg PO 1-2, 4-5, 8-9 및 11-12일 - 덱사메타손 매일 20mg PO 이 주기는 21일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1-21일 - lenalidomide 10 mg 매일 PO 이 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1-21일 - 매일 lenalidomide 10mg PO 1-7일 및 15-21일 - vorinostat 300mg PO 이 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1일 및 8일 - 시클로포스파미드 500mg PO 1-21일 - 레날리도마이드 25mg 매일 PO 1-4일 및 15-18일 - 덱사메타손 20mg 매일 PO 이 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1, 8, 15, 22일(매주) - 시클로포스파미드 500 mg PO 지속적으로 - 탈리도마이드 50 mg 경질 캡슐; 처음에는 4주 동안 매일 50mg PO, 4주마다 50mg씩 증분하여 매일 200mg PO 1-4일 및 15-18일 - dexamethasone 매일 20mg PO 이 주기는 28일마다 반복됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 초기 무작위배정에서 모든 원인으로 인한 임상시험 사망 또는 마지막 추적조사까지의 시간
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유도 화학요법 비교에 대한 전체 생존은 초기 무작위배정에서 임상시험까지의 시간 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 후속 조치로 정의됩니다.
유지 요법 비교를 위한 전체 생존은 유지 관리 무작위화 시점부터 정의됩니다.
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초기 무작위배정에서 모든 원인으로 인한 임상시험 사망 또는 마지막 추적조사까지의 시간
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무진행 생존
기간: 초기 무작위배정에서 임상시험까지의 시간 또는 모든 원인으로 인한 사망
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유도 화학요법 비교를 위한 무진행 생존은 초기 무작위배정에서 시험까지의 시간으로 정의되며 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망입니다.
진행되지 않는 환자는 생존하고 진행이 없는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
유지 요법 비교를 위한 무진행 생존은 유지 관리 무작위 배정 시점부터 정의됩니다.
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초기 무작위배정에서 임상시험까지의 시간 또는 모든 원인으로 인한 사망
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답
기간: 반응은 다발성 골수종에 대한 수정된 국제 균일 반응 기준에 따라 결정됩니다.
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질병 진행 및 반응률은 다발성 골수종에 대한 수정된 국제 균일 반응 기준에 따라 결정됩니다.
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반응은 다발성 골수종에 대한 수정된 국제 균일 반응 기준에 따라 결정됩니다.
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독성
기간: CTCAE v4.0에 의해 등급이 매겨진 부작용을 기반으로 합니다.
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독성은 CTCAE V4.0에 의해 등급이 매겨지고 각 센터에서 일상적인 임상 평가에 의해 결정된 부작용을 기반으로 보고됩니다.
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CTCAE v4.0에 의해 등급이 매겨진 부작용을 기반으로 합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Graham Jackson, Freeman Health System
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Agbuduwe C, Iqbal G, Cairns D, Menzies T, Dunn J, Gregory W, Kaiser M, Owen R, Pawlyn C, Child JA, Davies F, Morgan GJ, Jackson GH, Drayson MT, Basu S. Clinical characteristics and outcomes of IgD myeloma: experience across UK national trials. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5113-5123. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007608.
- de Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA, Davies FE, Menzies T, Rawstron A, Jones JR, Hockaday A, Henderson R, Cook G, Drayson MT, Jenner MW, Kaiser MF, Gregory WM, Morgan GJ, Jackson GH, Owen RG. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2889-2900. doi: 10.1200/JCO.21.02228. Epub 2022 Apr 4.
- Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, Murison A, Begum DB, Dahir NM, Proszek PZ, Johnson DC, Kaiser MF, Melchor L, Aronson LI, Scales M, Pawlyn C, Mirabella F, Jones JR, Brioli A, Mikulasova A, Cairns DA, Gregory WM, Quartilho A, Drayson MT, Russell N, Cook G, Jackson GH, Leleu X, Davies FE, Morgan GJ. Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol. 2015 Nov 20;33(33):3911-20. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1503. Epub 2015 Aug 17.
유용한 링크
- The ISRCTN register has further information about the Myeloma XI trial. Click on the link above for further information about the trial
- Cancer research UK provides helpful information about the intensive arm of the trial. Click here for more information.
- Cancer research UK provides helpful information about the non-intensive arm of the trial. Click here for more information
- ASCO 2017 abstract: Lenalidomide induction and maintenance therapy for transplant eligible myeloma patients: Results of the Myeloma XI study
- EHA 2017 abstract: QUADRUPLET VS SEQUENTIAL TRIPLET INDUCTION THERAPY FOR MYELOMA PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY. (EHA-3097)
- EHA 2017 abstract: LENALIDOMIDE INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR TRANSPLANT ELIGIBLE MYELOMA: PATIENTS: RESULTS OF THE MYELOMA XI STUDY (EHA-1279)
- NCRI 2017 abstract: The NCRI Myeloma XI study: a large adaptive randomised clinical trial successfully answering a diverse range of key questions in multiple myeloma.
- Paper in Blood Cancer Journal: Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial
- IMW 2017 abstract: From plateau to MRD-negative CR: outcomes in the MRC/NCRI series of randomised trials in newly diagnosed patients with multiple myeloma from 1980 to 2016
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2021년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 14일
처음 게시됨 (추정)
2012년 3월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2018년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 혈액 질환
- 출혈성 장애
- 지혈 장애
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 다발성 골수종
- 신생물, 형질세포
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 항균제
- 나병 치료제
- 히스톤 데아세틸라제 억제제
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- 비비 1101
- 사이클로포스파마이드
- 탈리도마이드
- 레날리도마이드
- 멜파란
- 보르테조밉
- 보리노스타트
기타 연구 ID 번호
- EudraCT number: 2009-010956-93
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다발성 골수종에 대한 임상 시험
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University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스